Меню Рубрики

17 бета эстрадиол норма

Эстрадиол — гормональное эстрогенное средство (17β-эстрадиол), идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками (образуется в организме женщин, начиная с первой менструации и заканчивая периодом менопаузы). Синтетический эстрадиол — белый кристаллический порошок. Практически нерастворим в воде; легко растворим в спирте; растворим в ацетоне, диоксане и других органических растворителях; трудно растворим в растительных маслах. Молекулярная масса 272,37.

В медицинской практике применяют в виде эстрадиола гемигидрата и эфиров (бензоата, дипропионата).

Эстрадиола бензоат — стабилен на воздухе; растворим в спирте, ацетоне, диоксане, мало растворим в эфире, растительных маслах; молекулярная масса 376,49.

Эстрадиола дипропионат — белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте и растительных маслах. Молекулярная масса 384,51.

Эстрадиол используется в разных лекарственных формах: гель трансдермальный, раствор для в/м введения масляный, спрей назальный, таблетки, покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система (ТДТС).

Проникает в клетку-мишень путем диффузии, транспортируется в ядро клетки, где связывается со специфическими эстрогенными рецепторами и образует комплекс рецептор-лиганд. Рецепторы эстрогенов идентифицированы в различных тканях, больше всего их содержится в женских половых органах, особенно в матке, во влагалище и яичниках, а также в молочных железах, гипофизе, гипоталамусе, печени, костях. Лиганд-рецепторный комплекс взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными белками, инициирует синтез и-РНК, белка и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм, стимулирует развитие влагалища, матки, маточных труб, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу (перераспределение жировой ткани и др.), рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет резорбцию костной ткани, индуцирует синтез ряда транспортных белков (транскортин, тироксинсвязывающий глобулин, протеин, связывающий половые гормоны, трансферрин), фибриногена. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др.; оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин K-зависимых факторов свертывания (II, VII, IX, X), снижает количество антитромбина III. Обладает антиатеросклеротической активностью, увеличивает содержание ЛПВП , уменьшает — ЛПНП и холестерина (уровень триглицеридов возрастает); модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, вызывает переход внутрисосудистой жидкости в ткани и компенсаторную задержку натрия и воды; в больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов (конкурирует за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы). Обладает способностью ускорять восстановление количества лейкоцитов (нейтрофилов) при миелодепрессии, связанной с радиационным поражением.

После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%). При «первом прохождении» через печень метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. В крови почти полностью связывается с белками. Метаболиты выделяются желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируются (энтерогепатическая циркуляция). Окончательная потеря активности происходит в результате окисления в печени. Продукты биодеградации выводятся в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов; в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.

После аппликации ТДТС эстрадиол высвобождается из пластыря и трансдермально поступает в кровоток с постоянной скоростью, поддерживая заданный уровень гормона в крови. При применении в виде геля и пластыря эстрадиол не подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, вследствие чего колебания уровня эстрогена в плазме выражены значительно меньше, чем при приеме эстрогенов внутрь. При еженедельной аппликации ТДТС удается достичь уровня эстрадиола в сыворотке подобного уровню, который создается в раннюю фолликулярную фазу в репродуктивном периоде жизни, с соотношением сывороточных уровней эстрадиол/эстрон равным примерно 1. Абсолютное значение сывороточного уровня эстрадиола прямо пропорционально площади поверхности пластыря. Средняя равновесная концентрация эстрадиола в сыворотке составляет около 40 пг/мл (пластырь площадью 12,5 см 2 ) и около 80 пг/мл (пластырь площадью 25 см 2 ). Через 24 ч после удаления ТДТС концентрации эстрадиола и эстрона в сыворотке снижаются до первоначального значения. При аппликации пластыря концентрации конъюгатов эстрадиола в моче увеличиваются в 5–10 раз и возвращаются к начальному уровню в течение 2-х дней после удаления системы.

При аппликации в виде геля эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в кровоток постепенно. Тmax — 3–4 ч, биодоступность — 82%.

При применении пластыря-ТДТС и геля метаболизм и выведение соответствуют метаболизму и выведению естественных эстрогенов. Не кумулирует.

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе, в т.ч. после овариэктомии, лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность, алопеция при гиперандрогении; гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин; профилактика постменопаузного остеопороза у женщин, рак груди у мужчин и женщин с метастазами (паллиативная терапия), карцинома предстательной железы (паллиативная терапия), урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит); в качестве средства, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

Гиперчувствительность, эстрогензависимые неопластические процессы или подозрение на них, опухоли печени ( в т.ч. в анамнезе), серповидно-клеточная анемия, герпес, отосклероз ( в т.ч. обострение во время беременности), ретинопатия или ангиопатия, холестатическая желтуха или постоянный зуд ( в т.ч. усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных препаратов), заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), необычное или недиагносцированное генитальное или маточное кровотечение (использование эстрогенов может препятствовать установлению диагноза), тромбофлебит или тромбоэмболические состояния в активной фазе (за исключением лечения рака молочной или предстательной железы); тромбофлебит, тромбоз или тромбоэмболические состояния, ассоциированные с приемом эстрогенов (в анамнезе); воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит); гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.

Только для лечения рака молочной и предстательной железы (дополнительно): заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, применяющиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

Бронхиальная астма, сахарный диабет, мигрень, эпилепсия, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС; почечная недостаточность; острые или хронические заболевания печени ( в т.ч. в анамнезе) при изменении показателей функциональных печеночных проб, гиперлипопротеинемия, отечный синдром, эндометриоз, фиброзно-кистозная мастопатия, порфирия, опухоли гипофиза, диффузные заболевания соединительной ткани, синдром Дубина-Джонсона или Ротора.

Противопоказано при беременности, в т.ч. предполагаемой (эстрогены могут оказывать эмбриотоксическое действие). В исследованиях показана связь врожденных пороков развития с применением некоторых эстрогенов в период беременности.

Категория действия на плод по FDA — X.

На время лечения необходимо прекратить грудное вскармливание (эстрогены проникают в грудное молоко).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, мигрень, депрессия, хорея, нарушение зрения (изменение кривизны роговицы), дискомфорт при ношении контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): повышение АД , тромбоэмболия.

Со стороны органов ЖКТ : тошнота, рвота (главным образом центрального генеза при использовании высоких доз), боль в эпигастральной области, метеоризм, диарея, анорексия, холестатическая желтуха, холелитиаз, гепатит, панкреатит, кишечная и желчная колика.

Со стороны мочеполовой системы: у женщин — кровотечения «прорыва», маточные кровотечения неясной этиологии, изменение характера маточных кровотечений и мажущие выделения, метроррагия (признак передозировки эстрадиола), предменструальный синдром, аменорея, дисменорея, увеличение размеров фибромиомы или лейомиомы матки, изменение цервикальной секреции, изменение характера вагинальных выделений, вагинальный кандидоз, гиперплазия эндометрия (при назначении без прогестагена), карцинома эндометрия (в менопаузе у женщин с интактной маткой), симптомы цистита (без бактериального заражения); при длительном применении — склероз яичников; болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, повышение либидо; у мужчин — болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.

Со стороны кожных покровов: хлоазма или меланодермия, контактный дерматит, геморрагическая сыпь, узловатая эритема, многоформная эритема, алопеция, гирсутизм, зуд и гиперемия кожи (на месте аппликации пластыря-ТДТС).

Прочие: изменение массы тела, снижение толерантности к углеводам, ухудшение течения порфирии, спазмы икроножных мышц; при длительном применении — нарушение обмена натрия, кальция и воды с образованием периферических отеков.

Эстрадиол уменьшает активность диуретиков, антикоагулянтов, гипотензивных и гипогликемических средств. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС). Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических ЛС .

Индукторы микросомальных ферментов печени, например некоторые противосудорожные и противомикробные средства ( в т.ч. гидантоины, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин), могут ускорять метаболизм эстрадиола, повышать клиренс половых гормонов и снижать клиническую эффективность.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Значительное потребление алкоголя во время лечения может привести к повышению уровня циркулирующего эстрадиола.

Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: поддержание жизненно важных функций (на фоне отмены препарата), симптоматическая терапия.

Внутрь, местно, интраназально, в/м .

Перед началом применения необходимо проведение полного общего медицинского и гинекологического обследования, включая исследование органов брюшной полости и малого таза, молочных желез, измерение АД , цитологический анализ эндометрия. Необходимо исключить беременность. При длительной терапии подобное обследование следует проводить каждые 6–12 мес.

За 4–6 нед до планируемого хирургического вмешательства и в период длительной иммобилизации рекомендуется прервать лечение во избежание тромбообразования.

Прием препарата следует немедленно прекратить в следующих случаях: тромбоз глубоких вен, тромбоэмболические заболевания, значительное повышение АД , появление желтухи, появление мигренеподобной головной боли, внезапное нарушение зрения.

Во время заместительной гормональной терапии у больных, страдающих гипертензией, следует регулярно контролировать АД .

В начальном периоде лечения больные сахарным диабетом требуют тщательного наблюдения из-за возможного снижения толерантности к глюкозе.

Изменение уровня эстрогенов в крови может повлиять на показатели анализов некоторых эндокринных и печеночных функций.

Эстрогены могут вызвать задержку жидкости в организме, поэтому больные с нарушениями сердечной или почечной функций требуют тщательного наблюдения.

Необходимо сообщить лечащему врачу об одновременном приеме барбитуратов, фенилбутазона, гидантоинов, рифампицина, появлении нерегулярных кровотечений или необычно обильных кровотечений в период между применением препарата, неприятных ощущениях в эпигастральной области.

В случае возникновения нерегулярных маточных кровотечений во время приема препарата следует провести цитологический анализ эндометрия.

В процессе лечения следует учитывать, что длительное использование только эстрогенов в климактерическом периоде может привести к гиперплазии эндометрия и увеличивает риск развития рака эндометрия. Для уменьшения риска развития рака эндометрия необходим дополнительный прием прогестагена (обычно в течение 10–12 дней в месяц), который приводит к переходу слизистой оболочки матки в секреторную фазу с ее отторжением и последующему менструальноподобному кровотечению после прекращения введения прогестагена. При появлении нерегулярных менструальных выделений (у женщин с интактной маткой) на фоне лечения эстрадиолом необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

У женщин в постменопаузе, длительное время находящихся на гормональной заместительной терапии, возрастает риск возникновения рака молочной железы. При длительности лечения более 5 лет необходимо тщательно взвешивать положительные эффекты лечения с неблагоприятными эффектами.

У пациенток, находящихся на длительном лечении, необходимо регулярное обследование молочных желез, в т.ч. следует научить их регулярному самообследованию. Следует проявлять особую осторожность при назначении эстрогенов женщинам, имеющим или имевшим в прошлом узловатые или фиброзно-кистозные изменения молочных желез. В таких случаях необходимо тщательное наблюдение и регулярное проведение маммографии.

У женщин, принимающих в климактерический период эстрогенные препараты, отмечается повышенный риск возникновения желчно-каменной болезни (эстрогены повышают литогенность желчи).

Препарат не является противозачаточным средством и не восстанавливает способность к оплодотворению.

Не следует помещать пластырь на область молочных желез или талии. Если пластырь нанесен правильно, то можно принимать ванну или душ, однако необходимо учитывать, что в горячей воде пластырь может отклеиться.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

источник

Эстрадиол – это эстрогенный стероидный гормон, вырабатывающийся в яичниках, плаценте, коре надпочечников, периферических тканях и семенниках у мужчин. Играет важную роль в правильном формировании и функционировании половой системы.

Estradiol, 17-beta-estradiol, E2.

Электрохемилюминесцентный иммуноанализ (ECLIA).

Пг/мл (пикограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

  1. Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  2. Прекратить прием стероидных и тиреоидных гормонов за 48 часов до исследования (по согласованию с врачом).
  3. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение в течение 24 часов до исследования.
  4. Не курить 3 часа до исследования.

Общая информация об исследовании

Эстрадиол относится к группе эстрогенных стероидных гормонов и является одним из наиболее распространенных и активных из них. Он играет важную роль в регуляции менструального цикла и функционировании женской половой системы.

Читайте также:  Повышение уровня циркулирующего эстрадиола

Эстрадиол отвечает за развитие женских половых органов и вторичных половых признаков и влияет на менструальный цикл и беременность. Он считается основным половым гормоном у женщин и присутствует в небольших количествах у мужчин. Это один из основных эстрогенов у небеременных женщин.

Он производится в основном в яичниках, а также дополнительно в надпочечниках у женщин и в яичках и надпочечниках у мужчин.

У женщин в период менструального цикла уровень эстрадиола изменяется в течение месяца, поднимаясь и опускаясь согласованно со стимуляцией фолликулов в яичниках фолликулостимулирующим гормоном, лютеинизирующим гормоном и прогестероном, во время выхода яйцеклетки и готовности матки к потенциальной беременности. Уровень эстрадиола самый низкий в начале менструального цикла, а его подъем до самой высокой отметки как раз приходится на выпуск яйцеклетки из яичника (овуляцию). Нормальный уровень эстрадиола позволяет обеспечить надлежащую овуляцию, оплодотворение яйцеклетки и протекание беременности, а также здоровую структуру костей и нормальное содержание холестерина.

Для чего используется исследование?

  • Определение уровня эстрадиола используется для оценки функции яичников.
  • Для диагностики раннего (преждевременного) полового созревания у девочек и гинекомастии у мужчин.
  • Для выявления причин аменореи (например, чтобы определить, вызвана она беременностью или заболеванием).
  • Для контроля за развитием фолликула в яичнике в дни, предшествующие экстракорпоральному оплодотворению (во вспомогательных репродуктивных технологиях).

Когда назначается исследование?

  • Женщинам при тазовых болях, аномальных вагинальных кровотечениях, нарушениях менструального цикла, бесплодии, а также когда развитие половых органов происходит раньше или позже, чем должно.
  • При симптомах менопаузы: приливах, ночной потливости, бессоннице и/или аменорее.
  • Если у женщины проблемы с зачатием (для контроля за степенью роста того или иного фолликула и последующего экстракорпорального оплодотворения).
  • При симптомах феминизации у мужчин, таких как гинекомастия, которые могут быть вызваны эстрогенсекретирующей опухолью.

Фаза цикла, беременность

Эстрадиол, пгл

Причины снижения уровня эстрадиола

  • Синдром Шерешевского – Тернера – хромосомная болезнь, сопровождающаяся аномалиями физического развития, низкорослостью и половым инфантилизмом.
  • Гипопитуитаризм (болезнь Симмондса, синдром Шиена) – снижение концентрации циркулирующих гипофизарных гормонов с последующим развитием гипофункции и атрофии надпочечников, щитовидной и половых желез.
  • Гипогонадизм – это снижение функции яичников из-за их врождённого недоразвития или повреждения во младенчестве.
  • Нервная анорексия, проявляющаяся у женщин аменореей.
  • Синдром поликистозных яичников (синдром Штейна – Левенталя) – полиэндокринный синдром, сопровождающийся нарушениями функции яичников (отсутствием или нерегулярностью овуляции, повышенной секрецией андрогенов и эстрогенов), поджелудочной железы, коры надпочечников, гипоталамуса и гипофиза.
  • Экстремальные упражнения на выносливость.
  • Постменопауза.

Причины повышения уровня эстрадиола

  • Раннее половое созревание.
  • Гинекомастия – доброкачественное увеличение грудной железы у мужчин с гипертрофией жировой ткани.
  • Опухоли яичников, яичек или надпочечников.
  • Гипертиреоз – увеличение преобразования андрогенов в эстрогены в тканях и повышение уровня циркулирующего глобулина, связывающего половые гормоны, из-за чего возрастает соотношение эстрогенов к андрогенам.
  • Цирроз печени.

Что может влиять на результат?

  • Глюкокортикостероиды, ампициллин, эстрогенсодержащие препараты, фенотиазины, тетрациклины способны повышать уровень эстрадиола.
  • Употребление травы каскары саграды иногда приводит к ложнозавышенным результатам данного анализа.
  • Диета с высоким содержанием углеводов и низким содержанием жиров, как у вегетарианцев, может понизить уровень эстрадиола.



  • Анализ на эстрадиол является важной частью комплексной диагностики заболеваний и не используется как самостоятельное исследование для постановки диагноза.

Кто назначает исследование?

Гинеколог, эндокринолог, репродуктолог, терапевт, онколог.

источник

Эстрогенный препарат — 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД. Эстрадиол в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%), большее количество эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту «первого прохождения» через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выводится желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче обнаруживаются также небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. После аппликации ТТС 25, 50, 75 и 100 мкг физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2-4 ч. Ее уровень находится в прямой зависимости от дозы. Через 8 ч после аппликации ТТС 25, 50 и 100 мкг средние Cmax эстрадиола в плазме — 28, 67 и 130 пг/мл соответственно, в последующем устанавливается постоянные значения концентрации, составляющие в среднем 23, 40 и 75 пг/мл соответственно. Соотношение эстрадиол/эстрон составляет в среднем 0.9, 1 и 1.35 соответственно, что соответствует ранней фолликулярной фазе репродуктивного периода жизни. Через 24 ч после удаления ТТС концентрация эстрадиола в плазме снижается до первоначального значения. Концентрация метаболитов эстрадиола в моче на 2 день после удаления ТТС достигает тех же значений, которые были измерены перед аппликацией. При повторной аппликации ТТС 50 мкг 2 раза в неделю в течение 3 нед (6 аппликаций) средняя концентрация эстрадиола в плазме повышается на 30 пг/мл, а эстрона — на 12 пг/мл. Среднее соотношение эстрадиол/эстрон повышается до 0.9. T1/2 эстрадиола — около 1 ч. Скорость выведения из плазмы — от 500 до 900 л/сут/кв. см. Концентрация метаболитов эстрадиола в моче на время аппликации остается постоянно повышенной и снижается через 2-3 дня после удаления ТТС до первоначального значения. Постепенное высвобождение поддерживает терапевтическую концентрацию в плазме в течение 3-7 дней. При нанесении геля этанол быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Cmax достигается через 3-4 ч. Биодоступность — 82%. Не подвергается эффекту «первого прохождения», что в некоторой степени уменьшает выраженность колебаний концентраций эстрогена в плазме. Метаболизм и выведение при применении геля и ТТС соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов. Не кумулирует.

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации;
первичная и вторичная аменорея,
гипоменорея,
олигоменорея,
дисменорея,
вторичная эстрогенная недостаточность.
Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников,
вагинит (у девочек и в старческом возрасте),
гипогенитализм,
бесплодие,
слабость родовой деятельности,
переношенная беременность,
для угнетения лактации,
вирильный гипертрихоз у женщин.
Постменопаузный остеопороз.
Рак молочной и грудной железы,
рак предстательной железы,
урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит),
алопеция при гиперандрогенемии.
В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

Гиперчувствительность, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез).
С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы. Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 2 мг/сут, в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес, после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации).
В/м, в виде 0.1% раствора эстрадиола дипропионата в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков — по 1-2 мг ежедневно или через день в течение 1-2 мес и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого — прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее — по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки — по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний, — прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, — по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуально в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности — в/м, по 4-5 мг за 2-3 ч перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл крови (обычно с 10-20 дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18 дня — при более легких поражениях) — по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения составляет 10 инъекций (при необходимости — до 15 инъекций). ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии эстрадиолом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение. Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы) — наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Читайте также:  Повышенные гормоны эстрадиол и тестостерон у женщины

У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения «прорыва», меноррагия, межменструальные «мажущие» влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.
У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.
Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз).
При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.
При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.

Повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС).
Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола.
Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.

Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год.
В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом — за концентрацией глюкозы в крови.
Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов.
Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена).
Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения.
Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности. При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.
Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи.
Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

источник

Эстрадиол — самый «сильный» женский половой гормон. У женщин в репродуктивном возрасте эстрадиол — главный циркулирующий в крови эстроген.

Синонимы: Е2, 17-β-эстрадиол, эстрадиол 17-бета, фоликулярный гормон, гормон желтого тела, (17β)-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол.

стероидный эстроген, содержит 18 атомов углерода, синтезируется из андрогенов.

Стимуляторы выделения эстрадиола:

  • у мужчин — надпочечники и яички
  • у не беременной женщины — яичники, надпочечники
  • у беременной женщины — желтое тело до 12 недели беременности, после — плацента
  • женщин в постменопаузе — надпочечники

Эстрадиол в незначительных количествах образуется и в жировой ткани из андростендиона и тестостерона.

В крови эстрадиол, как и другие стероидные гормоны, циркулирует в связанный с белками (97-99%, биологически не активен) и в свободной форме (1-3%), ответственной за реализацию эффектов гормона в тканях. Метаболизируется в печени (один из продуктов обмена — эстриол) и выделяется с мочой.

Уровень эстрадиола у небеременных женщин — показатель функции яичников, а у старших женщин — менопаузы.

  • вторичные половые признаки — женские пропорции тела (таз шире чем плечи), распределение подкожной-жировой клетчатки (истинно женская фигура похожа на грушу), оволосение, рост груди, тембр голоса, особенности поведения
  • половое созревание у девочек
  • регуляция менструального цикла
  • вместе с другими эстрогенами также влияет на обмен солей и воды
  • анаболическое действие на обмен белков
  • улучшает кровенаполнение матки, яичников, маточных труб, влагалища готовя их к возможной беременности
  • разрастание слизистой оболочки матки — эндометрия, готовя ее к «приему» яйцеклетки
  • один из ключевых гормонов беременности
  • необходим для нормального развития молочных желез и лактации

У женщин уровни эстрадиола самые низкие во время менструации (1-5 дни менструального цикла) и в ранней фолликулярной фазе (6-8 дни м.ц.). В поздней фолликулярной фазе (9-13 дни м.ц.) незначительно повышаются перед пиком ЛГ, который вызывает овуляцию — выход яйцеклетки из яичника (14-15 день м.ц.). Как только ЛГ достигнет максимума, эстрадиол снижается вплоть до лютеиновой фазы (23-28 дни м.ц.), когда он снова растет.

Если яйцеклетка не будет оплодотворена — эстрадиол резко снизится до минимума и наступят месячные (менструальное кровотечение, 1 день м.ц.).

Анализ уровня эстрадиола в крови — основной параметр успешности индуцированной овуляции и овариальной гиперстимуляции при ЭКО. Повышение скорости синтеза и концентрации эстрадиола в последней фазе стимуляции отображает количество и качество развивающихся фолликулов.

После оплодотворения яйцеклетки сперматозоидом выделение эстрадиола берет на себя желтое тело в яичнике, а с 12 недели — плацента. С прогресированием развития эмбриона и плода количества эстрадиола также постоянно повышается:

  • нарушения менструального цикла или полное исчезновение менструаций (аменорея)
  • обильные менструации и маточные кровотечения
  • отек и болезненность груди, увеличение груди
  • фиброзно-кистозные изменения груди
  • прибавка веса
  • усиленные симптомы предменструального периода
  • нарушения памяти
  • снижение полового влечения
  • головные боли, изменчивое настроение, усталость
  • уменьшение размеров яичек (гипогонадизм)
  • увеличение размеров грудных желез (гинекомастия)
  • феминизация внешнего вида мужчины и психики
  • импотенция
  • сниженное либидо
  • бесплодие

Снижение уровня эстрогенов у женщины проявляется климактерическим синдромом и вирилизацией (в результате относительного повышения тестостерона).

  • уменьшение частоты менструаций до полного отсутствия
  • отсутствие овуляции
  • приливы, потливость, непереносимость тепла, учащенное сердцебиение, повышение давления
  • нарушение сна, усталость, головные боли
  • снижение памяти, изменчивость настроения
  • депрессия (до суицида)
  • изменения внешности — сухая и тонкая кожа, появление морщин, сниженный тонус кожи
  • сухость слизистых оболочек и кожи, частые инфекции мочевыводящего канала, зуд влагалища
  • остеопороз
  • присоединение заболеваний сердца и сосудов

Взятие крови для анализа в 6-8 часов утра. Нельзя кушать за 8-10 часов до анализа, курить, пить алкогольные напитки и выполнять тяжелую физическую работу. В бланке анализа указывают день менструального цикла и возраст женщины.

При лечении биотином (более 5 мг/сутки) взятие крови для анализа проводят не ранее чем через 8 часов после последней дозы.

Уровень в крови зависит от возраста а пола. У детей и мужчин снижены.

У девочек в периоде полового созревания уровни эстрогена колеблются на протяжении дня, у половозрелых женщин — стабильны и зависят от фазы менструального цикла.

  • оценка полового развития у девушек и юношей
  • нарушения менструального оцикла
  • бесплодие и стерильность
  • контроль успешности медикаментозной овуляции при ЭКО
  • оценка риска овариального гиперстимуляционного синдрома
  • дифференциальная диагностика гирсутизма и других симптомов, сопровождающихся вирилизацией
  • новообразование в области надпочечников, яичек или яичников
  • фолликулярная фаза — 110-330
  • предовуляционный пик — 480-1170
  • лютеиновая фаза — 260 — 730
  • постменопауза — 40-150
  • фолликулярная фаза -0,077-0,920
  • предовуляционный пик — 0,140-2,382
  • лютеиновая фаза — 0,077-1,145
  • постменопауза — до 0 — 0,103
  • постменопауза при заместительной терапии — до 0,529

Норма эстрадиола в крови не определена международными стандартами, поэтому зависит от методики и реактивов, применяемых в лаборатории. В бланке лабораторного исследования норма написана в графе – референсные значения.

  • общий анализ крови
  • общий анализ мочи
  • биохимический анализ крови — печеночные пробы (билирубин, АСТ, АЛТ, ГГТ, щелочная фосфатаза), почечные пробы (креатинин, мочевина, мочевая кислота)
  • глюкоза
  • тестостерон
  • андростендион
  • кортизол и АКТГ
  • 17α-гидроксипрогестерон
  • антимюллеров гормон
  • ингибин
  • ДГЭА, ДГЭА-С
  • ЛГ, ФСГ
  • прогестерон
  • пролактин
  • онкомаркеры
  • спермограмма
  • глобулин, связывающий половые гормоны
  • гормоны щитовидной железы — ТТГ, св. Т4
  • снижают — гормональные противозачаточные препараты
  • повышают — кломифен, голодание, снижение массы тела, грудное кормление, физическая нагрузка, перегревание
  • вызванная гормонами стимуляция яичников для ЭКО
  • синдром гиперстимуляции яичников — при ЭКО
  • персистенция фолликула — фолликул не лопнул и не произошла овуляция
  • эндометриоидная киста яичника
  • эндометриоз
  • опухоль, вырабатывающая эстрогены у мужчин и женщин
  • передозировка препаратов с эстрогенами в климаксе
  • опухоль надпочечников у мужчин
  • синдром Клейнфельтера
  • тестикулярная феминизация — не работает рецептор к мужским половым гормонам, что приводит к повышению женских
  • гинекомастия у мужчин
  • синдром Калмана — редкое врожденное нарушение выделения половых гормонов в головном мозге
  • цирроз печени у мужчин — эстрадиол не разрушается в печени
  • гипертиреоз — повышение уровня гормонов щитовидной железы
  • недостаточность яичников — первичная (при недостаточности самих яичников) и вторичная (заболевание в системе гипофиза)
  • сниженное выделение ЛГ и ФСГ в гипофизе
  • синдром поликистозных яичников (синдром Штейна-Левенталя)
  • ментальная анорексия
  • опухоли яичников
  • повышенный уровень пролактина — который блокирует ЛГ и ФСГ, которые уже вторично замедляют выделение эстрадиола яичниками
  • недостаточность лютеиновой фазы менструального цикла — нет второго пика эстрадиола
  • цирроз печени
  • вегетарианство
  • синдром Шершевского-Тернера — у девочек, наличие одной половой Х-хромосомы
  • мужской гермафродитизм
  • гипотиреоз — снижение уровня гормонов щитовидной железы

При повышении уровня эстрадиола в крови ЛГ и ФСГ должны снижаться, вместе с тестостероном и глобулином, связывающим половые гормоны.

Повышенные уровни эстрадиола могут быть фактором риска овариального гиперстимуляционного синдрома — серьезного и опасного осложнения ЭКО.

источник

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность.

Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин.

Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии.

В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

гель трансдермальный, раствор для внутримышечного введения [масляный], спрей назальный, таблетки покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Гиперчувствительность к препарату, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез).

C осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.

Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 2 мг препарата/сут, в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес, после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации).

Читайте также:  Повышенный эстрадиол 3 день цикла

В/м, в виде 0.1% раствора препарата дипропионата в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков — по 1-2 мг препарата ежедневно или через день в течение 1-2 мес и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого — прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее — по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки — по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний, — прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, — по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуально в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности — в/м, по 4-5 мг за 2-3 ч перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл крови (обычно с 10-20 дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18 дня — при более легких поражениях) — по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения препаратом составляет 10 инъекций (при необходимости — до 15 инъекций).

ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии препаратом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение.

Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы) — наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Эстрогенный препарат — 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Препарат в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.

У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения «прорыва», меноррагия, межменструальные «мажущие» влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.

У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.

Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз).

При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.

При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.

Лечению препаратом должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год.

В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом — за концентрацией глюкозы в крови.

Терапию препаратом обязательно следует сочетать с применением гестагенов.

Длительное лечение препаратом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена).

Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение препаратом следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения.

Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

Применение препарата следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД.

ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Применение препарата повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС).

Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола.

Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.

источник

17 бета эстрадиол – половой гормон стероидного типа. Его часто называют просто эстрадиолом. Вырабатывается он в женском и мужском организмах, но количество и влияние на мужчин ничтожное, в то время как для женщин – это ключевое вещество, регулирующее большое количество процессов.

Это вещество отвечает за женскую красоту, молодость, самочувствие, внешний вид.

Влияние бета эстрадиола на женский организм невозможно переоценить. Под действием этого гормона девочка становится девушкой, у женщины появляется способность стать матерью, а также:

    • Женщина приобретает характерные формы: тонкую талию, грудь, округлые бедра. Формируется подкожная жировая клетчатка, обусловливающая такие изменения. Также тембр голоса становится высоким.
    • Устанавливается регулярный менструальный цикл. Под действием определенной концентрации эстрадиола созревает фолликул, из него выходит яйцеклетка.
    • Подготовка матки к оплодотворению и имплантации. Ее стенки становятся эластичными, снижаются мышечные сокращения.
    • Отвечает за нормальную работу сердечно-сосудистой системы. Нормальный гормональный фон препятствует накоплению на стенках сосудов холестерина, обеспечивая их эластичность, значительно снижая риск развития заболеваний сердца.
    • Участвует в усвоении кальция. Это обеспечивает здоровье косной системы, волос, ногтей, зубов.

    Наиболее распространенная ситуация – пониженный уровень бета эстрадиола. Это может происходить по большому количеству причин, среди которых инфекционные и специфичные заболевания, неправильное питание (отсутствие в рационе необходимых продуктов), малоподвижный образ жизни. О недостатке этого вещества могут свидетельствовать следующие симптомы:

      • Постоянное ощущение усталости, психоэмоциональная нестабильность. Сюда относятся резкие перепады настроения, плаксивость, сонливость.
      • Ухудшение внешнего вида. Женщина может заметить, что ее волосы стали сухими, ломкими, начали выпадать. Кожа начала шелушиться, изменился цвет лица, могут появиться морщины.
      • Нарушения менструального цикла. Сбои, изменения привычного графика, интенсивность выделений должны стать поводом обратится к врачу. Это также может отражаться на способности забеременеть – развивается бесплодие.

      Последствия недостатка эстрогенсодержащих веществ могут иметь различные внешние проявления.

      Уровень этого гормона находится в прямой зависимости от фазы менструального цикла. Он начинает синтезироваться в 1 фазе, постепенно повышая концентрацию. Его максимальное количество означает овуляцию – в течение суток фолликул лопается, из него выходит яйцеклетка. Если после этого уровень остается высоким – оплодотворение наступило, снижается – беременности нет.

      Также количество 17 бета эстрадиола зависит от возраста и состояния пациентки. У девочек до периода полового созревания и у женщин в период климакса синтез практически не происходит. Для беременности характерна другая картина – высокая концентрация.

      Чтобы лабораторно определить уровень гормона, берут кровь из вены. Направление выписывает врач, который рекомендует оптимальные дни забора биоматериала. Записаться на прием к гинекологу или другому специалисту, получить бесплатную квалифицированную консультацию можно тут.

      Тестирование проводят утром натощак (последний прием пищи проводится минимум за 12 часов до этого). Можно пить чистую воду без газа, других добавок. За сутки рекомендуется исключить половые контакты, тяжелые физические и эмоциональные нагрузки. Если вы принимаете лекарства, то их желательно отменить за 14 дней до забора крови. Если сделать это невозможно, врачу нужно сказать о препарате и его дозировке.

      Для получения результата необходимо 1-3 дня (зависит от лаборатории, используемого метода исследования). Интерпретировать результаты может только лечащий врач, который поставит диагноз, назначит адекватное лечение.

      Только лабораторное исследование может подтвердить наличие отклонений в количестве 17 бета эстрадиола.

      В случае диагностирования гормональных нарушений женщине назначают заместительную гормональную терапию. При правильном подборе препарата она позволяет сохранить здоровье и внешний вид. В таких средствах используется именно 17 бета эстрадиол как главный стимулятор рецепторов эстрогена в женском организме.

      Сегодня существуют несколько форм приема: наиболее распространенными являются оральные контрацептивы, пластыри, гели и мази. Их назначать должен только врач, включая дозы и схему приема. Только в этом случае обеспечивается безопасность и эффективность терапии.

      Показаниями для использования препаратов на основе эстрадиола являются гормональные нарушения, климакс. В качестве противозачаточных средств они подбираются индивидуально.

      источник