Меню Рубрики

Действие эстрадиола на матку

Эстрадиол ((17бета)-эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол) — эстрогенное средство. Идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены, образуя комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе) и образует комплекс рецептор—лиганд, который взаимодействует с эстрогенэффекторными элементами генома и специфическими интрацеллюлярными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в высоких концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III. Повышает концентрации в крови тироксина, железа, меди и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает содержание ЛПВП, уменьшает ЛПНП и ХС. Модулирует рецепторы к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладких мышц, стимулиует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку натрия и воды. В высоких дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы. После менопаузы, когда угасает функция яичников, в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью (приливы крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом, позвоночника). После приема внутрь, большее количество эстрадиола прежде, чем попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме, а при длительной терапии — к кумуляции эстрона и эстрона сульфата). Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в том числе ренина), что приводит к повышению АД. Применение эстрадиола в виде ТТС обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола. За счет отсутствия эффекта первого прохождения через печень, ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании в низких дозах. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме крови во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.
После приема внутрь быстро и полностью всасывается (биодоступность около 100%). В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту первого прохождения через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов — эстрона и эстриола. Выводится с желчью в просвет тонкого кишечника и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени. Выделяется в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола. После аппликации на кожу в форме ТТС физиологическая концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2–4 ч. Ее уровень находится в прямой зависимости от примененной дозы. Через 24 ч после удаления ТТС концентрация эстрадиола в плазме крови снижается до первоначального значения. Содержание метаболитов эстрадиола в моче на 2-й день после удаления ТТС достигает тех же значений, аналогичных таковым перед аппликацией. При нанесении на кожу эстрадиол в форме геля проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в подкожной жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3–4 ч. Биодоступность — 82%. Не подвергается эффекту первого прохождения, что в некоторой степени уменьшает выраженность колебаний концентраций эстрогена в плазме крови. Метаболизм и выведение при применении в форме геля и ТТС соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов.

Заместительная гормональная терапия при недостаточности функции яичников в климактерический период и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность; гирсутизм при поликистозе яичников, гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин; постменопаузный остеопороз; рак молочной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит), алопеция при гиперандрогенемии.

ТТС накладывают на чистые, сухие и интактные участки кожи (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС с содержанием эстрадиола 50 мкг, с последующим индивидуальным установлением дозы (появление чувства напряжения в молочных железах или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозы, которую необходимо снизить). Если через 2–3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не устраняются, следует повысить дозу. ТТС применяют циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию прогестогенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать прогестоген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10–12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10–12 дней терапии эстрадиолом, принимать прогестоген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях, после окончания 10–12-дневной терапии прогестогеном, наступает кровотечение. Гель применяют 1 раз в сутки утром или вечером по 1,5 мг, нанося тонким слоем на чистую сухую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна 1–2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2–3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит гель был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина—Джонсона и Ротора), опухоли печени, тромбоэмболия (в том числе в анамнезе), нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидноклеточная анемия, нарушения жирового обмена, холестатическая желтуха (в том числе усиление их проявлений во время предшествующей беременности или на фоне приема стероидных средств), отосклероз (в том числе его обострение в период беременности); злокачественные и доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников, рак молочной железы) у женщин в возрасте до 60 лет, воспалительные заболевания женских половых органов (сальпингоофорит, эндометрит), гиперэстрогенная стадия климакса, склонность к маточным кровотечениям; диффузные заболевания соединительной ткани, опухоли гипофиза; тромбофлебит.

головная боль, нагрубание или увеличение молочных желез, метроррагия, тошнота, рвота, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз, головокружение, депрессия, мигрень, хорея, нарушение зрения, повышение АД, тромбоэмболия, увеличение массы тела, снижение толерантности к углеводам, метроррагия, приступы порфирии, хлоазма, меланодермия, изменение либидо, изменение характера вагинальных выделений, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), гиперемия кожи в месте аппликации пластыря или геля, контактный дерматит.

С осторожностью применяют при БА, мигрени, эпилепсии, АГ (артериальная гипертензия), сердечной недостаточности, ИБС, печеночной и/или почечной недостаточности, отечном синдроме, эндометриозе, фиброзно-кистозной мастопатии, порфирим.
Лечению должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять не менее 1 раза в год. В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом — за содержанием глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом повышает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с прогестогеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4–6 нед до планируемого хирургического вмешательства. При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки. Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии другой локализации, появления желтухи, усиления или возникновение ранее не отмечавшейся мигренеподобной боли, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС нельзя накладывать на кожу молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок. Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистую оболочку вульвы и влагалища.

барбитураты, транквилизаторы, наркотические анальгетики, анестетики, некоторые противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме крови снижается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что обусловлено изменением микрофлоры в кишечнике. Фолиевая кислота и препараты гормонов щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Повышает эффективность гиполипидемических средств. Ослабляет эффекты препаратов мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция дозы гипогликемизирующих средств).

источник

Присутствие гормона эстрадиола у женщин в пределах нормы определяет проявление вторичных половых признаков, влияет на выполнение репродуктивной функции. Вырабатывается эстрадиол гормон половыми железами и надпочечниками.

Вторичные половые признаки формируются в течение роста и полового созревания организма.
подробно

Биологически активное вещество продуцируется как женским, так и мужским организмом, разница только в концентрации. Поэтому функции вещества можно условно разделить на две группы: те, которые выполняются в организме, независимо от пола, и те, которые присущие сугубо женскому организму.

Общими функциями для женщин и мужчин являются:

  • регуляция работы кровеносной системы;
  • деятельность мочевого пузыря;
  • перистальтика кишечника;
  • работа скелетных мышц;
  • обеспечение прочности скелета;
  • снятие нервного напряжения;
  • участие в метаболических процессах.

С началом полового созревания девочки женский гормон при попадает в кровь, у нее начинают проявляться вторичные половые признаки: рост груди, округлости фигуры, высокий тембр голоса, формирование матки, правильное функционирование половых желез. Эстрадиол у женщин участвует в регуляции менструального цикла, влияет на созревание яйцеклетки, готовит матку к возможной беременности.

Эстрадиол по праву называют гормоном красоты. Кроме обеспечения обменных процессов, выполнения репродуктивной функции, он оказывает сильное воздействие на нервную систему и состояние кожи.

Под влиянием нормального гормонального фона женская кожа становится нежной, бархатистой, разглаживаются морщины, улучшается цвет лица, появляется блеск в глазах. Женский гормон улучшает настроение, повышает работоспособность, помогает женскому организму противостоять стрессам.

Все гормоны должны присутствовать в крови в определенном количестве, концентрация гормона эстрадиола у женщин не исключение. Количество этого стероидного гормона зависит от фазы менструального цикла, возрастных изменений. Показатели нормы следующие:

  • 57-227 пг/мл в фолликулярную фазу;
  • 127-476 пг/мл в период овуляции;
  • 77-227 пг/мл в лютеиновую фазу;
  • 19-80 пг/мл в период климакса.

Если после овуляции показатели остаются максимальными с большой вероятностью можно сказать, что наступила беременность. В других случаях повышенная концентрация свидетельствует о патологических процессах в организме женщины. Среди них:

  • заболевания печени;
  • гиперфункция щитовидной железы;
  • наличие опухоли;
  • кисты яичников;
  • резкое снижение массы тела.

Повышение концентрации вещества может быть вызвано употреблением спиртных напитков, длительным приемом медикаментов. Долговременное превышение нормы приводит к осложнениям в виде депрессий, кровотечений, опухолей, бесплодия, анемии. При своевременном лечении этих последствий можно избежать.

Длительное снижение концентрации гормона в организме женщины детородного возраста также приводит к серьезным нарушениям в организме. Прежде всего, они связаны с проблемами в менструальном цикле, в результате которых беременность не наступает. Снижение количества гормона отражается на состоянии опорно-двигательной системы (кости становятся хрупкими), возникают проблемы в работе сердечно-сосудистой системы.

Интерпретация низкого эстрадиола:

  • гиперпролактинемия;
  • недостаточность гормонов лютеиновой фазы
  • гипофизарный нанизм;
  • вирильный синдром;
  • хроническое воспаление внутренних половых органов;
  • синдром Шерешевского-Тернера.

Женщина становится раздражительной, у нее проявляются признаки преждевременного старения (выпадают волосы, появляются морщины, наблюдается сухость кожи). После проведения анализов, назначения лечащим врачом гормональной терапии, концентрация повышается, и норма восстанавливается. Этому способствует организация правильного питания, витаминотерапия, половая жизнь.

Материал для исследований:Венозная кровь

Контроль гормонального фона поможет избежать отклонений в деятельности организма и возможных патологий. Для определения гормона в крови следует сдать натощак венозную кровь. С целью получения точных результатов необходимо воздержаться от физических перегрузок, употребления алкогольных напитков, половых контактов, курения. Сдача анализа должна припадать на 3-5 день менструального цикла или на 20-21.

Эстрадиол отвечает за более чем четырех сотен функций. Начиная от цветущего внешнего вида до нормальных половых реакций и детородной функции. Гормон начинает функционировать в период полового созревания до менопаузы.

Часто потеря гормона приводит к тому, что в брюшной полости и внутренних органах образуется больше жира, ухудшается способность восстанавливаться мышцам.

В молодом женском организме его значительно больше, с возрастом количество вещества уменьшается. К наиболее важным последствиям гормональных возрастных изменений относятся:

  • значительно увеличивается количество жировой ткани;
  • мышечная ткань теряет тонус и разрушается;
  • нарушается работа щитовидной железы;
  • происходит расстройство сна.

Эстрадиол – важный стероидный гормон, который влияет на здоровье женщины в целом и на репродуктивную систему в частности. Любое отклонение от нормы в течение длительного времени является показателем патологических процессов в организме, причину которых нужно искать путем комплексного обследования.

Исключение составляет только беременность, при наступлении которой уровень гормона повышается. Он выполняет более четырехсот функций в организме женщины, поэтому необходимо отслеживать уровень содержания в крови биологически активного вещества с помощью лабораторного анализа крови.

источник

Роль печени в разрушении эстрогенов. Печень может связывать эстрогены, образуя глюкурониды и сульфаты. Почти 1/5 таких конъюгированных форм экскретируется с желчью, остальная часть — с мочой. Печень превращает активные эстрогены (эстрадиол и эстрон) в почти полностью лишенный эстрогенных свойств эстриол, поэтому снижение функциональных свойств печени, в норме уменьшающей количество активных эстрогенов в крови, приводит к их увеличению в крови и иногда вызывает гиперэстринизм.

Метаболизм прогестерона. В течение нескольких минут после выделения прогестерона он почти весь разрушается, образуя разнообразные стероиды, лишенные свойств прогестерона. Как и в случае эстрогенов, печень играет особенно важную роль в процессах метаболических преобразований прогестерона. Большая часть продуктов распада прогестерона представляет собой прегнандиол. Около 10% исходного количества прогестерона удаляется с мочой в этой форме, поэтому определить количество образующегося в организме прогестерона можно путем определения скорости экскреции этого вещества.

Главной функцией эстрогенов является стимуляция пролиферации и роста тканей половых органов и других тканей, имеющих отношение к репродуктивной функции.
Влияние эстрогенов на матку и наружные половые органы. В течение периода детства эстрогены секретируются в очень небольших количествах, но в пубертатном периоде под влиянием гонадотропных гормонов передней доли гипофиза количество продуцируемых женских половых гормонов повышается в 20 раз и более. В этот период начинают изменяться наружные половые органы, утрачивая признаки детского возраста и приближаясь к характеристикам взрослой женщины. Яичники, фаллопиевы трубы, матка и влагалище увеличиваются в размерах в несколько раз. Увеличиваются размеры наружных половых органов, появляются отложения жира на лобке и в области больших половых губ, увеличиваются размеры малых половых губ.

Под влиянием эстрогенов кубовидный эпителий влагалища заменяется многослойным эпителием, который значительно более устойчив к травме или инфекциям, чем кубовидный эпителий подросткового периода. Вагинальные инфекции у детей часто могут излечиваться введением эстрогенов просто потому, что они повышают резистентность вагинального эпителия.

В течение первых нескольких лет после подросткового периода размеры матки увеличиваются в 2-3 раза, но более важны изменения, которые возникают в эндометрии матки под влиянием эстрогенов. Эстрогены вызывают значительную пролиферацию стромы эндометрия и резкое увеличение количества эндометриальных желез, стимулируя их развитие, которое в последующем обеспечит питание имплантированной бластоцисты. Эти вопросы подробно обсуждаются в этой главе в связи с эндометриальным циклом.

Читайте также:  17 бета эстрадиол для похудения

Влияния эстрогенов на фаллопиевы трубы. Эстрогены влияют на слизистую оболочку, выстилающую фаллопиевы трубы изнутри и похожую на слизистую эндометрия матки. Эстрогены вызывают пролиферацию железистых тканей этого слоя фаллопиевых труб; особенно важно, что они увеличивают количество клеток ресничного эпителия в фаллопиевых трубах. Кроме того, эстрогены значительно повышают активность ресничек ресничного эпителия. Реснички движутся по направлению к матке, что способствует продвижению оплодотворенной яйцеклетки в этом направлении.

Влияние эстрогенов на молочные железы. В эмбриональном периоде молочные железы у плодов женского и мужского пола практически одинаковы. Под влиянием соответствующих гормонов молочные железы у мальчиков на протяжении первых 20 дней жизни способны к заметной продукции молока так же, как и молочные железы девочек.

Эстрогены вызывают: (1) развитие тканей, образующих строму молочных желез; (2) рост и разветвление протоков молочных желез; (3) размещение жировой ткани в молочных железах. Некоторое развитие долек и альвеолярных ходов в молочных железах может наблюдаться под влиянием исключительно эстрогенов, но только сочетанное влияние прогестерона и пролактина приводит к окончательному формированию, росту и функционированию этих структур.

В итоге эстрогены инициируют рост стромы молочных желез и структур, ответственных за продукцию молока. Они также отвечают за характерное для женщин увеличение размеров молочных желез и их форму, которая отличается от формы молочных желез мужчин. Однако эстрогены не обеспечивают функционирование молочных желез, связанное с продукцией молока.

источник

Эстрогенная недостаточность в климактерическом периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная аменорея, гипоменорея, олигоменорея, дисменорея, вторичная эстрогенная недостаточность.

Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие, слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин.

Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы, урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии.

В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром радиационном поражении.

гель трансдермальный, раствор для внутримышечного введения [масляный], спрей назальный, таблетки покрытые оболочкой, трансдермальная терапевтическая система

Можно ли разжевать, растолочь или сломать таблетку? А если в ней много компонентов? А если она покрыта оболочкой? Читать далее.

Гиперчувствительность к препарату, беременность, эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в активной фазе (за исключением лечения рака молочной и предстательной желез).

C осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия, панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе (особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности), печеночная порфирия, лейомиома, гиперкальциемия, ассоциированная с костными метастазами рака молочной железы.

Только для лечения рака молочной и предстательной железы: заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы эстрогенов, использующиеся для лечения, повышают риск развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).

Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, по 2 мг препарата/сут, в течение 21 дня, с последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение. Длительность лечения до 6 мес, после чего проводится обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла (1 день цикла = 1 день менструации).

В/м, в виде 0.1% раствора препарата дипропионата в масле: при первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков — по 1-2 мг препарата ежедневно или через день в течение 1-2 мес и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого — прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее — по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи с гипофункцией яичников и недоразвитием матки — по 0.5-1 мг в течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при наличии показаний, — прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением яичников, — по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют. Дозы должны подбираться строго индивидуально в зависимости от фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости родовой деятельности и переношенной беременности — в/м, по 4-5 мг за 2-3 ч перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2 тыс./мкл крови (обычно с 10-20 дня после облучения при тяжелых поражениях и с 15-18 дня — при более легких поражениях) — по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения препаратом составляет 10 инъекций (при необходимости — до 15 инъекций).

ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы (появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) — интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала. Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии препаратом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном наступает кровотечение.

Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5 г геля или 1-2 дозы) — наносят тонким слоем на чистую кожу живота, поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5 мин, значит препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.

Эстрогенный препарат — 17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах — в матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.

Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин, транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны), фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.

Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП, уменьшает — ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает). Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.

После менопаузы в организме образуется только незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью («приливы» крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов мочеполовой системы.

Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника). Известно, что пероральное применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что приводит к повышению АД.

Препарат в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта «первого прохождения» через печень ТТС обеспечивает высокую эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне, адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.

У женщин: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения «прорыва», меноррагия, межменструальные «мажущие» влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.

У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез, гинекомастия, снижение либидо.

Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит, панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия, тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень), непереносимость контактных линз, рвота (главным образом центрального генеза, в основном при применении больших доз).

При лечении рака молочной и предстательной железы (дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.

При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи.

Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях — метроррагия.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций.

Лечению препаратом должно предшествовать тщательное гинекологическое обследование, которое при длительной терапии следует повторять по меньшей мере 1 раз в год.

В процессе лечения необходим систематический контроль за функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом — за концентрацией глюкозы в крови.

Терапию препаратом обязательно следует сочетать с применением гестагенов.

Длительное лечение препаратом увеличивает риск развития рака молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения и дозы эстрогена).

Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение препаратом следует прекратить за 4-6 нед до планируемого хирургического лечения.

Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.

При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение диагностического выскабливания для исключения злокачественного новообразования матки.

Применение препарата следует немедленно прекратить в случае тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления желтухи, усиления или появления ранее не существовавших мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД.

ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны попадать солнечные лучи.

Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые оболочки вульвы и влагалища.

Применение препарата повышает эффективность гиполипидемических ЛС. Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических, диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС).

Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы), наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола.

Концентрация в плазме уменьшается при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действие эстрадиола.

источник

*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ

Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.

Кафедра акушерства и гинекологии ММА им. И.М. Сеченова

У женщин после 42 лет менструальный цикл нередко изменяется, происходит его укорочение или удлинение, а после 45-47 лет цикл становится нерегулярным. Уменьшается количество созревающих фолликулов, чувствительность оставшихся фолликулов яичника к стимуляции гонадотропинами снижается, повышается порог чувствительности гипоталамуса к эстрогенам. Ускоряется гибель ооцитов и атрезия примордиальных фолликулов, в фолликулах уменьшается количество слоев клеток гранулезы и клеток теки – основных источников синтеза и секреции стероидов. Гормональная активность стромы не изменяется – происходит секреция андростендиона и небольшого количества тестостерона. Изменения, происходящие в яичниках, ведут к увеличению интервалов между циклами или выпадению циклов с аменореей. По механизму отрицательной обратной связи увеличивается уровень гонадотропинов. Содержание фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) начинает повышаться с 40 лет, лютеинизирующего (ЛГ) – с 45 лет. После менопаузы содержание ЛГ возрастает в 3 раза, ФСГ в 10-20 раз (рис. 1).

Эстрон – основной эстроген у женщин после менопаузы, образуется из предшественника тестостерона — андростендиона. Основным внежелезистым источником образования эстрона является жировая ткань, поскольку жировые клетки способны к ароматизации андрогенов. У женщин с ожирением происходит усиленное превращение андростендиона в эстрон, который в свою очередь поддерживает функцию эстрогензависимых органов (молочные железы, матка, влагалище и вульва).

С возрастом в органах-мишенях происходят изменения согласно снижению уровня эстрогенов: влагалище становится меньше, в основном уменьшается верхний отдел, эпителий влагалища становится бледным и сухим; малые половые губы становятся бледными и сухими, уменьшается содержание жировой ткани в больших половых губах; мышцы, поддерживающие матку и влагалище, теряют тонус, что нередко приводит к выпадению матки. Эндометрий становится рыхлым, атрофичным, с множественными петехиальными кровоизлияниями; количество эндометриальных желез значительно уменьшается; миометрий атрофируется и матка уменьшается в размерах. Фибромиомы, если имеются, уменьшаются в размерах, но полностью не исчезают. Молочные железы теряют эластичность и форму. Кости теряют кальций, в результате чего возникает остеопороз, часто сопровождающийся болями, искривлением позвоночника и частыми переломами костей. В постменопаузе происходит повышение уровня гонадотропинов и возникает дефицит эстрогенов. По характеру проявлений и времени возникновения климактерические расстройства можно разделить на 3 группы: вазомоторные, атрофические и поздние обменные нарушения.

Приливы жара отмечают более 50% женщин в менопаузе. Приливы характеризуются неожиданным покраснением кожи головы, шеи и груди, сопровождающимся ощущением сильного жара и потоотделением; возникают на фоне снижения ранее установившегося уровня эстрогенов; могут продолжаться от нескольких секунд до нескольких минут, возникают чаще и бывают более всего выраженными ночью или во время стрессовых ситуаций (рис. 2). Начало прилива, по-видимому, совпадает с началом выброса ЛГ. Другие симптомы: гипергидроз, колебания АД, головная боль, нарушения сна, озноб, симпатоадреналовые кризы. Эмоционально-психические расстройства: раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо. Вазомоторные расстройства у большинства женщин продолжаются 1-2 года.

Термины «климакс» и «менопауза» в настоящее время применяются достаточно редко. Принята следующая терминология:

Пременопаузальный период – от 45 лет до наступления менопаузы (по определению ЮНЕСКО, молодым считается человек до 42 лет).

Перименопаузальный период – пременопаузальный период и 2 года после менопаузы.

Менопаузу определяют как аменорею длительностью 6-12 мес у женщин старше 45 лет; последняя менструация в среднем наступает в возрасте 50 лет.

Постменопаузальный период – начинается после менопаузы и длится до смерти женщины.

Урогенитальные: сухость во влагалище, боль при половом сношении, зуд и жжение, учащенное мочеиспускание. Атрофия слизистой оболочки влагалища приводит к атрофическому вагиниту, зуду вульвовагинальной области. Изменения уретры с истончением слизистой оболочки приводят к дизурии, частым и сильным позывам к мочеиспусканию и недержанию мочи, часто возникает цистит.

Кожа и придатки: сухость кожи, ломкость ногтей, морщины, сухость и выпадение волос.

Поздние обменные нарушения

Характеризуется уменьшением общего объема костной ткани, приводящим к повышенной склонности к переломам, обусловленным уменьшением содержания андростендиона, который вызывает снижение активности остеобластов и повышает чувствительность костной ткани к паратиреоидному гормону, вызывает уменьшение плотности и массы костной ткани в корковом слое губчатых костей. При остеопорозе усиливается резорбция костной ткани и снижается остеогенез в течение 3-7 лет после менопаузы. Разрушение кости происходит быстрее всего после овариэктомии (кастрации) у женщин моложе 45 лет.

Компрессионные переломы позвоночника в типичных случаях наблюдаются в позвонках Th8-L3, происходят приблизительно у 25% женщин старше 60 лет. Они могут вызвать острую, продолжающуюся в течение нескольких месяцев боль в спине или проходят относительно безболезненно. Перелом бедра с характерной локализацией в шейке и межвертельных областях бедренной кости часто (в 32% случаев) возникает как у женщин, так и у мужчин старше 65 лет. В среднем 16% женщин с переломами бедра умирают в течение 4 мес после травмы от пневмонии или тромбоэмболии легочной артерии. Переломы происходят также в дистальной части лучевой кости.

Боль в спине может сохраняться длительное время после перелома позвонка вследствие деформации позвоночника и изменения его механики. Часто отмечают уменьшение роста, а результатом множественных переломов может быть выраженный кифоз.

Диагноз. Рентгенография позвоночника выявляет снижение плотности кости с подчеркнутостью кортикальных контуров. Появление на рентгенограмме подобных отклонений возможно лишь при потере не менее 30% костной ткани. Клиновидные деформации и компрессионные переломы на рентгенограмме позвоночника также предполагают наличие остеопороза. В настоящее время существуют методы, позволяющие производить серийные измерения в позвонках с помощью количественной компьютерной томографии (ККТ). Используя ККТ, потерю губчатого вещества позвонков у женщин пременопаузального возраста, перенесших овариэктомию, удается выявить уже к 12-му месяцу после операции, когда с помощью других методов еще нельзя обнаружить изменений.

Выявлена обратная корреляция между уровнями эстрона, эстрадиола и экскрецией кальция с мочой. Отмечена также обратная корреляция между массой тела или избытком жира и экскрецией кальция, что находит отражение в более частом наступлении остеопороза у худых женщин. Считается, что курение ускоряет развитие остеопороза.

Лечение: Больным с остеопорозом показано потребление по меньшей мере 1000-1500 мг кальция в день. С пищей поступает около 500 мг кальция, поэтому рекомендуется назначение препаратов кальция в виде добавок; экзогенный кальций снижает скорость резорбции кости и частоту переломов у больных остеопорозом с недостаточным обычным потреблением кальция. Всем предрасположенным к остеопорозу женщинам начинать прием кальция следует еще до менопаузы.

Кальцитонин ингибирует активность остеокластов, снижает скорость резорбции кости и частоту переломов при остеопорозе, препарат применяют парентерально. Также назначают фторид натрия и витамин D (400 МE в день).

Риск инфаркта миокарда у женщин до менопаузы значительно ниже, чем у мужчин того же возраста. У женщин после менопаузы этот риск повышается (рис.3). Эстрогены значительно снижают уровни липопротеинов низкой плотности, сывороточного холестерина и увеличивают уровень липопротеинов высокой плотности, что способствует предотвращению сердечно-сосудистых заболеваний (ишемической болезни сердца). Недостаток эстрогенов в организме приводит к изменениям состава крови, способствующим снижению эластичности сосудов, в том числе коронарных, нарушается снабжение сердечной мышцы кислородом, появляется угроза развития инфаркта миокарда. В одном исследовании были получены данные о значительном учащении случаев ишемической болезни сердца у женщин через 10-20 лет после спонтанного прекращения менструаций, которое произошло до 40-летнего возраста. Авторы установили, что содержание холестерина и триглицеридов в сыворотке крови у этих женщин значительно выше, чем у тех, у которых менопауза наступала в нормальные сроки.

1. Злокачественные новообразования;

2. Острые и хронические заболевания печени;

3. Острые тромбозы сосудов;

4. Нейроофтальмологические сосудистые заболевания.

3. Наследственная гиперлипидемия;

Заместительная терапия эстрогенами обычно приводит к прекращению приливов и ночного потоотделения, оказывает хорошее профилактическое и лечебное действие при атрофическом вагините и дегенеративных процессах в уретре и мочевом пузыре. Эстрогены уменьшают частоту и выраженность приливов, обычно проходят и “эмоциональные” симптомы – депрессия, бессонница, раздражительность. Развитие остеопороза можно предупредить ранней заместительной терапией эстрогенами. Если лечение начато в течение 3 лет с момента последней менструации, то разрушение костей не происходит и даже происходит образование новой костной ткани. Предупредить остеопороз легче, чем лечить. Медикаментозные средства способны лишь замедлить скорость потери, но малоэффективны для восстановления утраченной костной массы. Если лечение начинают позднее 3 лет со времени последней менструации, то разрушения кости не происходит, но не происходит и образование новой костной ткани. При наличии у больной остеопороза риск осложнений явно превышает ожидаемые положительные результаты применения эстрогенов.

В настоящее время в постменопаузе для заместительной гормональной терапии применяются натуральные эстрогены:

l 17b-эстрадиол и производные – эстрадиол валерат, микронизированный эстрадиол;

l конъюгированные эстрогены – эстронсульфат, эстрон пиперазин;

l эстриол и производные – эстриол сукцинат.

При приеме внутрь эстрогены быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте и метаболизируются в печени. Значительная часть (30-50%) принятого внутрь гормона инактивируется и экскретируется с мочой. Остальная часть выделяется с желчью в кишечник, прежде чем он попадает в системный кровоток. При назначении эстрадиола внутрь концентрация эстрона в крови выше, чем эстрадиола, и ниже физиологического уровня, поэтому для достижения максимального биологического эффекта требуется введение довольно высоких доз эстрогенов.

При определении влияния различных доз натуральных эстрогенов на эндометрий установлено, что для достижения полноценной пролиферации эндометрия необходима суммарная доза эстрадиол валерата, равная 80 мг (5-6 мг/сут 14 дней), конъюгированных эстрогенов – 60 мг (4-5 мг/сут 14 дней) и 120-150 мг 17b-эстрадиола (10-11 мг/сут 14 дней).

Средняя доза 17b-эстрадиола в препаратах для заместительной терапии составляет 1 мг/сут, таким образом суммарная доза равна всего 21 мг; эстрадиол валерата – 2 мг/сут, суммарная доза 42 мг; премарина 0,625 или 1,25 мг конъюгированных эстрогенов, прием с 5-го дня цикла 3 недели, с 15-го по 21-й дни приема дополнительно гестагеновый препарат.

Для парентерального введения препаратов эстрогена в настоящее время используют способы введения: чрескожный (пластырь), накожные (мазь), внутримышечный, подкожный (имплантаты). Парентерально введенный эстрадиол быстрее достигает органов-мишеней и оказывает терапевтический эффект в дозе 0,05 мг/сут, так как исключается первичный метаболизм в печени. Эстрадиол наносят однократно ежедневно на кожу в области передней брюшной стенки, внутренней поверхности бедер или ягодиц на площадь, равную 1-2 ладоням.

Прогестины не рассматриваются в качестве самостоятельных лечебных средств, поскольку обладают антиэстрогенными свойствами. Назначение прогестинов нивелирует благоприятное воздействие эстрогенов, в частности на липидный обмен, поэтому рациональным считается назначение эстрогенов и прогестагенов в циклическом режиме.

В практике применяют два класса прогестагенов:

l Прогестерон и его производные:

2) 17a-оксипрогестерон – медроксипрогестерона ацетат, ципротерона ацетат, хлормадинона ацетат

l Синтетические прогестагены (прогестины) – производные 19-норстероидов, препараты с левоноргестерелом.

При выборе того или иного препарата для заместительной гормональной терапии важно учитывать индивидуальные особенности женщины (прежде всего гормональный профиль) и дозы эстрогена и гестагена.

Доза эстрогенов должна быть минимальной, но достаточной для того, чтобы снять признаки и симптомы эстрогенной недостаточности. В настоящее время эстрогены применяются чаще перорально. Дозы 1–2 мг эстрадиола в день достаточны для снятия симптомов менопаузы. В ряде случаев предпочтение стоит отдавать другим способам введения эстрадиола, в том числе вагинальному (кремы) и трансдермальному (пластыри).

Необходимо, чтобы доза гестагена была достаточной для профилактики возможного гиперпластического действия эстрогенов на эндометрий, но при этом не приводила к уменьшению благоприятных эффектов эстрогенов в отношении липидного и минерального обмена, функциональной активности центральной нервной, сердечно-сосудистой систем. Установлено, что прогестерон и его производные ингибируют процесс восполнения количества рецепторов эстрадиола, уменьшая тем самым захват эстрогенов и “бесконтрольную” стимуляцию ими клеток-мишеней. Оправданным, следовательно, является применение такой схемы, при которой эстрогены применяют циклически с добавлением прогестинов в конце каждого цикла. Оптимальным является введение прогестагенов в течение 10–12 дней каждого цикла эстрогенной терапии. В связи с этим большинству женщин в пре-, пери- и ранней постменопаузе следует рекомендовать для проведения заместительной терапии секвенциальный препарат Климонорм, содержащий оптимальное сочетание эстрадиола валерата и левоноргестрела. В этом препарате содержание левоноргестрела составляет 150 мг, что вполне достаточно для предотвращения риска гиперплазии эндометрия, не изменяет положительного воздействия эстрадиола на уровень атерогенных липидов в плазме крови. Кроме того, левоноргестрел достоверно усиливает анаболическое действие эстрогенов на костную ткань, обеспечивая эффективную защиту от остеопороза.

Быстро и эффективно воздействуя на вазомоторные проявления, Климонорм уменьшает выраженность психоэмоциональных симптомов, таких как раздражительность, депрессивное настроение, бессонница, улучшая качество жизни женщины в социальной и интимной сферах.

В постменопаузе (после 2 лет) показаны препараты медроксипрогестерон и норэтистерон с пролонгированным действием эстрогенов (в течение 70 дней и последние 14 дней с добавлением прогестагена). При лечении урогенитальных расстройств эффективна местная терапия эстрогенами: эстриол в свечах и кремах. Эстриол также с успехом используется в комплексе пред- и послеоперационной терапии при влагалищных операциях.

Развитие постменопаузального остеопороза и возможность его предотвращения с помощью терапии эстрогенами служит наиболее убедительным аргументом в пользу профилактического применения эстрогенов у женщин после наступления менопаузы.

Лечение эстрогенами абсолютно противопоказано при тяжелых поражениях печени, порфирии, патологии сосудов мозга, тромбоэмболии глубоких вен, а также при злокачественной меланоме. Относительными противопоказаниями, требующими принятия решения в каждом отдельном случае и глубокого обследования больных, являются гипертензия, холецистит, холелитиаз, панкреатит, выраженные отеки сердечного и почечного происхождения и аллергия к конкретным эстрогенным препаратам.

источник

Эстроген – это основный женский половой гормон. Кроме всего прочего, он способствует сохранению молодости женщины, ее женственности и привлекательности. Ниже вы подробно узнаете: эстроген – что это такое и как он работает, источники выработки этого гормона, его роль в организме и влияние, эстроген и связанные с ним заболевания, и многое другое.

Эстроген является общим термином для соединений, осуществляющих и регулирующих менструальный цикл; тремя наиболее распространенными природными эстрогенами являются: эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3).

Гормон эстроген продуцируется в основном яичниками, в меньших количествах – надпочечниками, а также плацентой, печенью и надпочечниками плода во время беременности.

Эстроген считается «женским» гормоном, тогда как тестостерон считается «мужским» гормоном. Однако оба гормона присутствуют у обоих полов, эстроген у мужчин играет такую же важную роль, как и тестостерон у женщин.

Гормоны эстрогенов являются инициаторами роста и развития женских вторичных половых признаков, таких как рост груди, оволосение на лобке и в подмышечных впадинах, регулируют менструальный цикл и работу репродуктивной системы.

Во время менструального цикла эстроген подготавливает подходящую среду для оплодотворения, имплантации и питания эмбриона на ранних сроках.

  • Яичники являются основным производителем эстрогенов.
  • Эстроген влияет на структурные различия между мужским и женским телами, например, женщины имеют более широкий таз.
  • Синтетический эстроген широко применим в медицине, например, его используют в составе противозачаточных таблеток.
  • Нормальные уровни эстрогена широко варьируются, причем различия обычно наблюдаются между двумя женщинами в тот же день их циклов и у той же женщины в разные дни.
  • Эстроген участвует в развитии или прогрессировании многочисленных заболеваний.

Гормоны – это химические посланники в организме человека, которые сообщают определенным тканям, как себя вести и что делать. В период полового созревания женские яичники начинают продуцировать эстроген в синхронизации с каждым ежемесячным менструальным циклом.

Уровень эстрогена поднимается в середине цикла, что вызывает высвобождение яйцеклетки (овуляция), а после овуляции происходит его быстрое снижение.

Эстроген секретируется одной тканью, путешествует через жидкость, обычно через кровоток, взаимодействует с клетками в различных тканях-мишенях в организме и доставляет сообщение, что произошла овуляция.

Связанные с этим гормоны, которые составляют группу эстрогенов, включают эстрон, эстрадиол и эстриол.

Эстрон считается наиболее слабым видом эстрогена и является основной эстрогенной формой, обнаруженной у женщин с естественной менопаузой, которые не принимают гормонозаместительную терапию (ЗГТ). Это единственный эстроген, который присутствует в любом количестве у женщин после менопаузы.

Эстрон является наименее распространенным из трех гормонов. Эстрон производится в небольших количествах в большинстве тканей тела, особенно жировой и мышечной.

Эстрадиол является наиболее мощной формой эстрогенных стероидов, продуцируемых яичниками, и оказывает полный спектр эстрогенных эффектов. Когда эстрадиол достигает тканей, он соединяется с рецепторами эстрогенов, чтобы вызвать специфические действия в этих тканях и клетках.

Помимо яичников, эстрадиол также продуцируется надпочечниками, а также плацентой в период беременности.

Эстрадиол, как полагают, способствует многим гинекологическим заболеваниям, таким как эндометриоз, миома, и даже рак, особенно рак эндометрия.

Эстриол – эстроген, который также вырабатывается яичниками, является малоактивным второстепенным гормоном.

В значительных количествах эстриол производится только во время беременности.

Эстрогены влияют на ткани-мишени путем связывания с рецепторами эстрогенов. Эти рецепторы — белковые молекулы, обнаруженные внутри клеток, являются мишенями для действия эстрогена. Только эстрогены (или близкородственные молекулы) могут связываться с этими рецепторами.

Только клетки тканей, которые связываются с молекулами эстрогенов, содержат эстрогеновые рецепторы; другие органы и ткани таких рецепторов не имеют. Поэтому, когда молекулы эстрогена циркулируют в кровотоке и перемещаются по всему телу, они оказывают влияние только на клетки, содержащие эстрогеновые рецепторы.

Эстрогеновые рецепторы присутствуют в ядре клетки вместе с молекулами ДНК.

В отсутствие молекул эстрогена эти рецепторы неактивны и никак не влияют на ДНК. Когда молекула входит в клетку и переходит в ядро, эстроген связывается с его рецептором, вызывая изменение формы рецептора.

Этот эстроген-рецепторный комплекс затем связывается с определенными участками ДНК, называемыми элементами ответа эстрогена, расположенными вблизи генов.

После прикрепления к элементам реакции эстрогена в ДНК этот эстроген-рецепторный комплекс связывается с белками-коактиваторами, которые затем активируют гены поблизости. Активные гены продуцируют молекулы посланной рибонуклеиновой кислоты (мРНК), которые направляют синтез конкретных белков. Эти белки могут влиять на поведение клеток по-разному, в зависимости от типа клетки.

Яичники являются основным органом, производящим эстрогены. Эстрогены высвобождаются из фолликула в яичниках и желтого тела (временная структура, участвующая в овуляции и ранней беременности) после выхода яйцеклетки и формирования плаценты.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) вызывает высвобождение эстрогена и, наоборот, эстроген ингибирует выделение ФСГ; это называется контуром отрицательной обратной связи.

Ниже перечислены ключевые функции этих гормонов и их взаимодействия друг с другом.

ФСГ (фолликулостимулирующий гормон):

  • Способствует созреванию яйцеклетки;
  • Стимулирует яичники производить эстроген.
  • Способствует росту и развитию плаценты;
  • Регулирует производство ФСГ, обеспечивая созревание только одной яйцеклетки в цикле;
  • Стимулирует гипофиз для высвобождения лютеинизирующего гормона (ЛГ);
  • Ингибирует ЛГ после овуляции.

ЛГ (лютеинизирующий гормон):

  • Стимулирует высвобождение яйцеклетки (овуляция);
  • Стимулирует производство эстрогенов и прогестерона.

Эстроген является важнейшим гормоном, влияющим на репродуктивную способность женщин.

  • Яичники. Эстроген стимулирует рост фолликула.
  • Вагина. Эстроген стимулирует рост влагалища до его взрослого размера, утолщение стенки влагалища и увеличение вагинальной кислотности, которая регулирует бактериальную флору, подавляя патогенную.
  • Фаллопиевы трубы. Эстроген отвечает за развитие толстой мышечной стенки в фаллопиевых трубах и за сокращения, которые способствуют перемещениям яйцеклетки и сперматозоидов.
  • Матка. Эстроген увеличивает и поддерживает эндометрий — слизистую оболочку, которая выстилает матку. Эстроген стимулирует мышцы матки развиваться и сокращаться. Способность сокращаться чрезвычайно важна во время рождения ребенка и плаценты, а также во время менструации, помогая матке избавиться от омертвевших тканей.
  • Молочные железы. Эстроген образует уникальные комплексы с другими гормонами и отвечает за рост груди в подростковом возрасте, пигментацию сосков и прекращение производства молока после периода лактации.

Эстроген влияет на структурные различия между мужским и женским телами. Например, у женщин:

  • Кости меньше и короче, таз шире, а плечи более узкие.
  • Тело более округлое и женственное, потому что эстроген увеличивает содержание жировых тканей в области ягодиц и бедер.
  • Эстроген влияет на замедление роста у женщин во время полового созревания и повышает чувствительность к инсулину (который влияет на количество жировой ткани человека и мышечную массу).
  • Волосы на теле более тонкие и менее выраженные.
  • Голосовой аппарат меньше, а голосовые связки короче, что дает более высокий голос, чем у мужчин.
  • Активность сальных желез подавляется эстрогенами и тем самым уменьшает вероятность возникновения прыщей у женщин.
  • Помогает поддерживать температуру тела.
  • Предотвращает потерю памяти.
  • Участвует в развитии тех отделов мозга, которые готовят организм для сексуального и репродуктивного развития.
  • Увеличивает уровень серотонина и количество рецепторов серотонина в мозге.
  • Способствует производству эндорфинов.
  • Защищает нервные клетки от повреждений и, возможно, стимулирует рост нервных волокон.

Количество рецепторов эстрогенов варьируется в разных частях тела. Самые большое количество наблюдается на коже лица, над бедрами и грудью.

Признано, что эстроген является важным фактором в поддержании здоровья кожи. Эти факторы включают:

  • Регулирование содержания и качества коллагена.
  • Увеличение толщины кожи.
  • Улучшение кровоснабжения кожи.

Эстроген оказывает различные действия, связанные с развитием костей и поддержанием костей, в том числе:

  • Формирование костей и закрытие костных эпифизов, что приводит к остановке роста костей в конце полового созревания, поддержание здоровья костной ткани в течение репродуктивных лет и предотвращение резорбции для сохранения ее прочности.
  • Предотвращение потери костной массы, в содружестве с кальцием, витамином D и другими гормонами и минералами, способствующими сохранению здоровья костной системы.

Костная ткань постоянно разрушается и восстанавливается, но ежедневное удаление небольшого количества минерального вещества (резорбции) кости должно быть сбалансировано путем получения нового материала для сохранения прочности костной ткани.

Как только уровень эстрогена начинает снижаться, процесс костного развития замедляется, и примерно в возрасте 30-35 лет резорбция кости начинает опережать скорость, с которой она восстанавливается.

В первые несколько лет после менопаузы наблюдается быстрый рост резорбции кости, что может привести к потере около 20 процентов костной массы. После менопаузы становится все сложнее поддерживать кости сильными и здоровыми, и предотвратить остеопороз и переломы.

Остеопороз — это заболевание, которое приводит к потере плотности костной ткани и увеличению восприимчивости к переломам, особенно тазобедренного сустава, запястья и позвоночных суставов.

Эстроген снижает концентрацию холестерина в сыворотке крови, помогая регулировать производство холестерина в печени. Он также способствует увеличению концентрации триглицеридов в сыворотке крови. Положительное влияние оказывают эстрогены и на кровеносные сосуды, предотвращая образование холестериновых бляшек, тем самым защищая от атеросклероза.

Женские половые гормоны контролируют менструальный цикл и, естественно, их уровень растет и падает в течение месяца. Менструальный цикл — это динамический процесс, который повторяется в среднем каждые 28 дней. Эстроген играет ведущую роль в этом цикле.

Уровень эстрогена и прогестерона является наиболее низким в эти дни цикла.

Внутри яичника зреет яйцеклетка — фолликул высвобождает все большее количество эстрогена.

Дни 6-14: Подготовка к овуляции

К концу этого этапа количество эстрогена быстро растет.

Около 14-го дня: овуляция

Фолликул вокруг яйцеклетки распадается, и яичник высвобождает яйцеклетку в фаллопиеву трубу, где возможно оплодотворение. Фолликул остается в яичнике.

Дни 15-28: после овуляции

После овуляции уровень прогестерона начинает увеличиваться. Если яйцеклетка высвобождается и не оплодотворяется, рост эстрогена и прогестерона замедляется и доходит до минимального уровня примерно через 2 недели, а матка готовится к менструации. После чего цикл повторяется.

Эстроген, вероятно, участвует в нарушениях настроения, таких как предменструальный синдром (ПМС) и предменструальное дисфорическое расстройство (ПМДС). Однако уровень эстрогена у женщин с ПМС или ПМДР обычно остаются в норме; это заставило ученых предположить, что проблема может заключаться в том, что эстроген взаимодействует с отделами мозга, вовлеченными в настроение. Женщины с ПМС или ПМДС также могут быть в большей степени подвержены нормальным колебаниям эстрогена во время менструального цикла.

Синтетический эстроген имеет широкое применение в медицине. Наиболее распространенным является производство противозачаточных таблеток или других противозачаточных средств, а также применение заместительной гормональной терапии.

Таблетки для контроля над рождаемостью являются наиболее часто используемым методом предотвращения нежеланной беременности в большинстве стран цивилизованного мира. Эстроген включается в комбинированные пероральные противозачаточные таблетки наряду с гормоном прогестином.

Многие женщины принимают противозачаточные таблетки с низкой дозой, которые содержат от 20 до 50 мкг эстрогена.

Эстроген в комбинированной таблетке посылает отрицательную обратную связь в мозг и таким образом:

  • Препятствует секреции ФСГ (фолликулостимулирующий гормон) гипофизом.
  • Тормозит производство лютеинизирующего гормона (ЛГ).
  • Предотвращает овуляцию.

Иногда врачи могут назначать оральные контрацептивы для альтернативного использования, с целью:

  • Регулирования менструального цикла женщины.
  • Ослабления тяжелых судорог и сильного кровотечения во время менструации.
  • Снижения риска развития рака яичников.
  • Предотвращения развития кист яичников.
  • Защиты от внематочной беременности.
  • Облегчения симптомов перименопаузы.

Риски, связанные с противозачаточными таблетками, которые содержат эстроген, включают:

  • Инфаркт
  • Инсульт
  • Образование тромбов
  • Легочная эмболия
  • Тошнота
  • Рвота
  • Головные боли
  • Нерегулярный цикл
  • Увеличение веса
  • Потеря веса
  • Болезненность молочных желез
  • Увеличение грудных желез

ЗГТ направлена на репликацию нормального уровня женских гормонов, которые могут помочь облегчить некоторые симптомы менопаузы. Лечение может быть обеспечено только в виде препаратов, содержащих эстроген, или препаратов, также содержащих эстроген в сочетании с прогестином.

Используется при недостатке эстрогена у женщин в постменопаузе, у которых была произведена гистерэктомия, и поэтому они не подвержены риску развития рака матки. Лечение эстрогенами также назначают при задержке полового созревания, симптоматической вульвовагинальной атрофии и недоразвитии или атрофии молочных желез.

Такая терапия способствует:

  • Предотвращению симптомов перименопаузы.
  • Профилактике остеопороза.
  • Снижению риска развития опухолей в толстой кишке.
  • Снижает интенсивность потери костной массы и приостанавливает развитие остеопороза у женщин, у которых были удалены яичники в возрасте от 20 до 40 лет.

Также, вследствие восполнения недостатка гормона эстрогена, ЗГТ способствует:

  • Уменьшению частоты и интенсивности приливов.
  • Улучшению настроения и снятию проблем со сном, вызванных гормональными изменениями.
  • Устранению сухости влагалища, выделению естественной смазки.
  • Поддержанию выработки коллагена в коже.
  • Предотвращению постменопаузального остеопороза.
  • Уменьшению риска стоматологических проблем, включая потерю зубов и заболевания десен.

ЗГТ следует избегать, если пациент:

  • Беременна.
  • Имеет вагинальное кровотечение не выявленной этиологии.
  • Имеет заболевания печени или хронические нарушения функции печени.
  • Имеет в анамнезе перенесенный рак молочной железы, рак яичников или рак эндометрия.
  • Является курильщиком.
  • Склонен к тромбообразованию.
  • Перенес инсульт.

Женщинами гормон прогестин используется наряду с эстрогеном, т.к. сам по себе эстроген способствует разрастанию эндометрия, что может привести к развитию новообразований. Препараты ГТ доступны в виде таблеток, назальных спреев, трансдермальных гелей, инъекций, вагинальных кремов или суппозиториев.

ГТ может облегчить симптомы менопаузы, такие как:

  • Приливы
  • Сухость во влагалище
  • Боль или дискомфорт во время полового акта
  • Перепады настроения
  • Нарушения сна
  • Повышенная тревожность
  • Снижение либидо

К побочным эффектам ГТ относятся:

  • Образование тромбов
  • Новообразования в молочной железе
  • Опухоли эндометрия
  • Сердечные заболевания
  • Тромбоз глубоких вен (ТГВ)
  • Инсульт
  • Заболевания желчного пузыря
  • Газообразование
  • Болезненность груди
  • Головные боли
  • Перепады настроения
  • Тошнота
  • Отеки

По причине риска возникновения побочных эффектов, врачи прописывают ЗГТ лишь симптоматически, отменяя препараты по мере достижения результата.

Женщины в постменопаузе, которые используют или планируют использовать гормональную терапию, должны обсудить возможные преимущества и риски для них со своим врачом.

На протяжении всей беременности доминирует прогестерон. Тем не менее прогестерон работает в связке с эстрогеном, который также необходим для стимуляции продуцирования прогестерона в плаценте.

Уровень эстрогена увеличивается на протяжении всей беременности.

  • Поддержка, регулирование и стимулирование производства гормонов беременности.
  • Развитие органов плода, таких как печень, почки и легкие.
  • Регулирование роста и функционирования плаценты.
  • Подготовка груди к лактации.

Высокий уровень гормонов необходим для здоровой беременности, но часто вызывает нежелательные побочные эффекты в первом триместре, включая:

  • Перепады настроения
  • Утреннее недомогание
  • Дискомфорт в нижней части спины и области таза
  • Запоры

Эстроген и гормон, называемый окситоцином, инициируют производство группы гормонов, известных как простагландины.

Эти гормоны стимулируют созревание шейки матки, приводя к последовательной дилатации (раскрытию) во время родов. Шейка должна растянуться примерно до 10 см, чтобы ребенок смог пройти через нее.

После рождения плаценты уровень прогестерона и эстрогена снижается, что позволяет матери вырабатывать молозиво, молоко с высокой плотностью, которое содержит доступный белок, минералы и жирорастворимые витамины (в частности, А и К) для новорожденного.

Период наступления менопаузы привносит значительные изменения в жизнь женщины, изменяя на постоянной основе уровень женских гормонов и общего гормонального баланса в организме. Яичники прекращают выделение яйцеклеток, а также прекращают производить свои гормоны. Средний возраст для женщины, достигшей менопаузы, составляет 52 года, это период, когда прошло 12 месяцев после последней менструации женщины.

Переход на менопаузу, называемый перименопаузой, обычно может продолжаться 2-8 лет и инициирует физические и эмоциональные изменения из-за неустойчивого уровня эстрогена. Симптомы, которые испытывает женщина в этот период:

  • Приливы
  • Депрессия
  • Нерегулярность менструального цикла
  • Болезненность молочных желез
  • Мигрень
  • Потеря либидо
  • Перепады настроения

Уровень эстрогена может продолжать колебаться в течение года после менопаузы. Недостаток эстрогена приводит к тому, что влагалище становится более сухим, а стенки влагалища тоньше, что может привести к болезненным ощущениям во время секса.

Некоторые женщины прибегают к терапии эстрогенами и эстроген-прогестином для предотвращения остеопороза и улучшения общего состояния здоровья. Однако, применять такую терапию нужно с большой осторожностью и использовать минимальные дозы, прекращая прием при улучшении самочувствия.

У молодых женщин, которым была проведена операция по удалению яичников, наблюдается резкое падение эстрогена. Это приводит к хирургической менопаузе, которая может потребовать аналогичного лечения по сравнению с естественной менопаузой.

Нормальный уровень эстрогена широко варьируются, причем различия можно наблюдать между двумя женщинами в тот же день цикла и у той же женщины в разные дни.

Причины снижения уровня эстрогена (пониженный эстроген):

  • Гипогонадизм (отказ яичников).
  • Гипопитуитаризм (снижение или прекращения выработки гормонов гипофизом).
  • Прерывание беременности (эстриол).
  • Перименопауза и менопауза (эстрадиол).
  • Синдром поликистозных яичников (СПКЯ).
  • Нервная анорексия (нарушение питания).
  • Экстремальные тренировки.
  • Лекарства, такие как кломифен.
  • Роды (после рождения ребенка уровень эстроегна резко падает).
  • Кормление грудью.

Причины повышения уровня эстрогенов (повышенный эстроген):

  • Половая зрелость.
  • Избыточный вес и ожирение.
  • Высокое кровяное давление.
  • Сахарный диабет.
  • Здоровая беременность.
  • Опухоли яичников или надпочечников.
  • Лекарства, такие как стероиды, ампициллин, эстрогенсодержащие препараты, фенотиазины и тетрациклины.

Эстроген участвует в развитии или прогрессировании многочисленных заболеваний.

Действительно, многие ученые выразили озабоченность по поводу приема эстрогена, в связи с исследованиями, посвященными его влиянию на риск различных эстрогензависимых видов рака.

Так как рецепторы к эстрогену (ЭР) присутствуют в тканях молочной железы, возникновение данного вида рака связывают с гормоном эстрогеном. Это так называемый эстроген-рецептор положительный (ER-положительный) рак молочной железы. В этом случае эстроген, благодаря своей способности стимулировать рост клеток, как здоровых, так и патологических, способствует возникновению и делению раковых клеток, и распространению метастаз.

Рак эндометрия — наиболее распространенный вид рака тела матки. Повышенный эстроген у женщин играет ключевую роль в развитии эстроген-зависимого вида рака. Исследования показали, что повышенный эстроген приводит к чрезмерному росту эндометрия и стимулирует возникновение и рост злокачественных опухолей, т.к. ткани эндометрия являются тканями-мишенями для эстрогена.

Гормональная терапия, которая направлена на блокировку чувствительности рецепторов эстрогена в клетках, лишая их доступа эстрогена, или на снижение общего уровня эстрогена в организме, препятствует росту и развитию злокачественных новообразований в тканях и в большинстве случаев бывает успешной для раковых опухолей, связанных с рецептором эстрогена.

Согласно исследованиям, ЗГТ эстрогеном увеличивает риск развития рака яичников. Исследование, проводимое в течение более чем 10 лет, с участием более 1 миллиона женщин в возрасте от 50 лет, опубликованное в 2007 году, подтверждает такую гипотезу.

Большинство женщин регулярно используют один из видов комбинированной ЗГТ. Согласно исследованиям, риск развития рака яичников значительно увеличивается, если использовать ЗГТ более 5 лет. Отказавшись от гормональной терапии, риск снижается в течение нескольких лет до того же уровня, который был до приема, и может сравниться с уровнем риска у женщин, вообще не использовавших ЗГТ.

Исследования показали, что комбинированная гормональная заместительная терапия (ЗГТ), которая включает как эстроген, так и прогестерон, снижает риск возникновения инвазивного колоректального рака у женщин в постменопаузе. Однако, ЗГТ одним только эстрогеном не снижает такой риск.

Увеличение сердечных заболеваний среди женщин в постменопаузе может быть связано с понижением уровня эстрогена. Эстроген оказывает положительное влияние на внутренний слой стенки артерии, обеспечивая гибкость сосудов. Это позволяет им сокращаться, поддерживая кровоток.

Деградация эстрогенов после менопаузы, вероятно, инициирует или усиливает дегенеративные изменения, вызванные окислительным стрессом, и уменьшает способность мозга поддерживать синаптическую связь и целостность холинергической системы, что приводит к снижению когнитивных функций.

Имеются достаточные доказательства того, что эстрадиол является мощным нейрозащитным средством при болезни Альцгеймера, инсульте и болезни Паркинсона как у женщин, так и у мужчин.

Недавние исследования показали, что прием эстрадиола в сочетании с прогестероном стимулирует познавательную функцию у женщин, включая восприятие, память и мышление.

Каждый человек наследует две копии гена ApoE (аполипопротеин E) от каждого из родителей. Подобно генам, несущим информацию о возможных вариантах наследования цвета глаз или волос, ApoE также существует в нескольких версиях.

Около 15-20 процентов людей имеют по крайней мере одну копию ApoE4, наличие которой увеличивает риск возникновения в пожилом возрасте болезни Альцгеймера, по сравнению с людьми, не являющимися носителями ApoE4.

Согласно исследованиям, прием эстрогена способствует замедлению дегенеративных процессов у женщин, несущих ген ApoE4. Заместительная гормональная терапия замедляет старение клеток и оказывает защитное действие на кровеносные сосуды, что может снизить риск развития деменции, включая сосудистую деменцию.

Подробно о болезни Альцгеймера вы можете узнать здесь — Болезнь Альцгеймера: причины, симптомы, лечение, стадии.

Данное заболевание возникает из-за снижения выработки дофамина и разрушения двигательных базальных ганглиев. Как выяснилось, эстрогены оказывают положительное влияние на синтез, метаболизм и транспорт дофамина, а также на работу его рецепторов.

Образование камней в желчном пузыре у женщин наблюдается чаще, чем у мужчин. Избыток эстрогена способствует задержке холестерина в желчном пузыре за счет угнетения его сократительной функции и затруднения оттока желчи. Как результат — образование желчных камней. У женщин эстроген повышается в период беременности, во время использования заместительной гормональной терапии или противозачаточных таблеток.

Подробно о желчнокаменной болезни вы можете узнать здесь — Желчнокаменная болезнь: причины, симптомы, лечение, профилактика.

Остеопороз является наиболее распространенным заболеванием костей. Ведущей причиной остеопороза является снижение эстрогена у женщин во время менопаузы. Женщины старше 50 лет и мужчины старше 70 лет имеют более высокий риск развития остеопороза.

Подробно об остеопорозе вы можете узнать здесь — Остеопороз: причины, симптомы, лечение.

Многие исследователи изучали влияние различных гормонов на развитие СКВ. Благодаря этим исследованиям можно сделать вывод, что эстрогены усиливают аутоиммунную реакцию, в то время как андрогены и прогестероны подавляют иммунный ответ.

Из этого следует, что женщинам с СКВ рекомендуется быть очень осторожными в отношении использования гормональных контрацептивов и заместительной гормональной терапии.

источник