Меню Рубрики

Из фибриногена образуется фибрин

— ферментный каскад, в котором проферменты, переходя в активное состояние , способны активировать другие факторы свертывания крови.

Первая включает в себя комплекс последовательных реакций, приводящих к образованию протромбиназы.

Во вторую фазу происходит переход протромбина в тромбин (фактора II в фактор IIa);

в третью – из фибриногена образуется фибриновый сгусток.

Образование протромбиназы может осуществляться по внешнему и внутреннему механизму.

Внешний механизм предполагает обязательное присутствие тромбопластина (TF, или F-III), внутренний же связан с участием тромбоцитов (парциальный тромбопластин, или фактор P3). Вместе с тем, внутренний и внешний пути образования протромбиназы имеют много общего, ибо активируются одними и теми же факторами (фактор XIIa, калликреин, ВМК и др.), а также приводят в конечном итоге к появлению одного и того же активного фермента – фактора Ха, выполняющего в комплексе с фактором Va функции протромбиназы.

По обе стороны мембраны существует ионная асимметрия. Для процесса свертывания крови очень важна асимметрия в содержании ионов Са 2+ , концентрация которых в плазме и интерстициальной жидкости в десять тысяч раз больше, чем в цитоплазме клетки и тромбоците. Как только травмируется стенка сосуда, в цитоплазму из внеклеточной жидкости или из внутриклеточного депо переходит значительное количество ионов Са 2+ . Поступление Cа 2+ в тромбоцит или клетки (травмированный эндотелий и т.п.) разрыхляет мембрану и выключает механизмы поддержания асимметрии фосфолипидного бислоя. При этом молекулы фосфатидилсерина и фосфатидилэтаноламина, несущие суммарные отрицательные заряды, переходят на поверхность мембраны.

Формирование протромбиназы по внешнему пути начинается с активации фактора VII при его взаимодействии с тромбопластином, а также с факторами ХIIa, IXa, Xa и калликреином. В свою очередь фактор VIIa активирует не только фактор Х, но и IX. В процессе образования протромбиназы по внешнему механизму могут также принимать участие факторы IXa и VIIIa, образующие активный комплекс на фосфолипидной матрице. Однако эта реакция протекает относительно медленно.

Формирование протромбиназы по внешнему пути происходит чрезвычайно быстро (занимает секунды) и ведет к появлению фактора Ха и небольших порций тромбина (IIa), который способствует необратимой агрегации тромбоцитов, активации факторов VIII и V и значительно ускоряет образование протромбиназы по внешнему и внутреннему механизму.

Инициатором внутреннего пути образования протромбиназы является фактор XII, который активируется травмированной поверхностью, кожей, коллагеном, адреналином, после чего переводит фактор XI в XIа. В этой реакции принимает участие калликреин (активируется фактором XIIa) и ВМК (активируется калликреином). Фактор XIa оказывает непосредственное влияние на фактор IX, переводя его в фактор IXa. Специфическая деятельность последнего направлена на протеолиз фактора X (перевод его в фактор Ха) и протекает на поверхности фосфолипидов тромбоцита при обязательном участии фактора VIII (или VIIIa). Комплекс факторов IXa, VIIIa на фосфолипидной поверхности тромбоцитов получил наименование теназы, или теназного комплекса.

Как уже отмечалось, в процессе свертывания крови принимают участие прекалликреин и ВМК, благодаря которым (а также фактору ХII) происходит объединение внешнего и внутреннего пути свертывания крови. В настоящее время установлено, что при травме сосуда всегда происходит освобождение металлопротеидов, переводящих прекалликреин в калликреин. Под воздействием калликреина ВМК переходит в ВМКа. Кроме того, калликреин способствует активации факторов VII и XII, что также сопровождается запуском каскадного механизма свертывания крови.

Вторая фаза процесса свертывания крови (переход фактора II в фактор IIa) осуществляется под влиянием протромбиназы (комплекса Xa+Va+Ca 2+ ) и сводится к протеолитическому расщеплению протромбина, благодаря чему появляется фермент тромбин, обладающий свертывающей активностью

Третья стадия процесса свертывания крови – переход фибриногена в фибрин – включает 3 этапа. На первом из них под влиянием фактора IIa от фибриногена отщепляются 2 фибринпептида А и 2 фибринпептида В, в результате чего образуются фибрин-мономеры. На втором этапе, благодаря процессу полимеризации, формируются вначале димеры и олигомеры фибрина, трансформирующиеся в дальнейшем в волокна фибрина – протофибриллы легко растворимого фибрина, или фибрина s (soluble), быстро лизирующегося под влиянием протеаз (плазмина, трипсина). В процесс образования фибрина вмешивается фактор XIII (фибриназа, фибринстабилизирующий фактор), который после активации тромбином в присутствии Ca 2+ прошивает фибринполимеры дополнительными перекрестными связями, благодаря чему появляется труднорастворимый фибрин, или фибрин i (insoluble). В результате этой реакции сгусток становится резистентным к мочевине и фибринолитическим (протеолитическим) агентам и плохо поддается разрушению (рис. 28).

Образовавшийся фибриновый сгусток, благодаря тромбоцитам, входящим в его структуру, сокращается и уплотняется (наступает ретракция) и прочно закупоривает поврежденный сосуд.

источник

ФИБРИН (латинский fibra волокно) — нерастворимый в воде белок, образующийся из фибриногена при действии на него тромбина в процессе свертывания крови. Кровяной фибриновый сгусток, останавливающий кровотечение, состоит из сплетенных в густую сеть нитей фибрина и захваченных ими форменных элементов крови.

Фибрин образуется из растворенного в плазме крови фибриногена (см.) при действии протеолитического фермента тромбина (см.).

Биологическая роль фибрина заключается в осуществлении гемостаза (см.), защите раневых поверхностей от возбудителей инфекции путем образования фибринового барьера; фибрин участвует также в репарации соединительной ткани и в воспалительных процессах (см. Воспаление). Нарушение фибринообразования или качественная неполноценность фибрина приводят к расстройствам гемостаза, к появлению геморрагических диатезов (см.).

Превращение фибриногена в фибрин происходит при нарушении целостности кровеносных сосудов или при патологическом внутрисосудистом свертывании крови (возможно, в кровяном русле происходит постоянное образование фибрина). Этот процесс включает три стадии. В первой стадии тромбин вызывает отщепление от фибриногена фибриноиептида А (мол. вес 2000), затем фибриноиептида В (молекулярный вес 2400). Оставшаяся часть молекулы фибриногена носит название фибрин-мономера. Во второй стадии происходит спонтанная полимеризация фибрин-мономеров в фибрин-полимеры, последние имеют вид белковых нитей, в которых молекулы фибрин-мономеров соединены водородными связями, образованными между остатками аминокислот тирозина (см.) и гистидина (см.). Полимеризация (см.) осуществляется постепенно через образование димеров, тримеров и т. д. Эта стадия происходит без участия тромбина и, согласно теории В. А. Белицера и сотр., в ее основе лежит программа самосборки фибрин-мономеров специфическими функциональными центрами. При этом происходит изменение формы молекул фибрина из глобулярной в фибриллярную. По мере образования пучков протофибрилл формируется поперечная исчерченность молекул фибрина

В третьей стадии под влиянием фермента, называемого фибринста-билизирующим, или XIII фактором свертывания крови, в присутствии ионов Са2г происходит связывание фибрин-полимеров ковалентными связями. Фактор XIII вызывает реакцию переноса амидной группы с образованием пептидной связи между остатком глутамина одной молекулы белка и остатком лизина другой. Реакции третьей стадии вызывают стабилизацию белка, или образование поперечных связей между полимерами фибрина, и ведут к образованию в фибрине сначала димеров 7-цепей, а затем полимеров а-цепей. Стабилизация улучшает гемостатические свойства фибрина в результате увеличения механической прочности и эластичности сгустка фибрина уменьшения его чувствительности к протеолизу и повышения роли в репарации тканей. Оптимальной температурой для полимеризации фибрина является температура 37° при pH от 6,9 до 7,4. Подкисление раствора до pH 5,1—5,3 нарушает полимеризацию при повышении значения pH до 5,7 — 6,1 происходит спонтанная полимеризация. Сдвиги pH в сторону нейтральной или слабощелочной реакции способствуют образованию фибринового сгустка. Скорость образования фибрина более или менее постоянна при 30—40°. При повышении температуры до 50° фибрин не образуется вследствие необратимой денатурации фибриногена. Кроме тромбина, образование фибрина вызывают протеазы змеиных ядов (см.) — рептилаза, арвин (анкрод), дефибраза и др: При этом образуется неполноценный фибрин, так как протеазы змеиных ядов отщепляют от молекулы фибриногена только пептид А или пептид В и не активируют фактор XIII.

Молекула фибрина так же как фибриногена состоит из трех типов полипептидных цепей, обозначаемых а, |3 и у и отличающихся от него отсутствием фибринопептидов А и В в а- и (3-цепях. Формулу стабилизированного фибрина представляют как (аР, (3, у2), где аР обозначает полимеры а-цепей, у2— димеры у-цепей. Фибрин не растворим в солевых растворах, в щелочах и кислотах.

Фибриновый сгусток, образующийся в естественных условиях при свертывании крови, включает сыворотку крови и форменные элементы, он обладает способностью адсорбировать на своей поверхности и инактивировать значительные количества тромбина и X фактора свертывания крови. Фибрин, полученный из 1 мг фибриногена, адсорбирует до 2000 ЕД тромбина. В связи с этим фибрин обозначается как антитромбин I.

Сгустки фибрина подвергаются ретракции и лизису. Протеолитическое расщепление фибрина вызывается рядом протеаз, в том числе трипсином (см.), расщепляющим до 360 связей в молекуле фибрина Специфичная для фибрина протеаза фибринолизин (см.) расщепляет в его молекуле до 160—180 пептидных связей, в результате чего образуются четыре основные продукта расщепления — фрагменты X, Y, D и Е; из них для стабилизированного фибрина характерен только фрагмент D, который в отличие от фрагмента D фибриногена имеет форму димера, содержащего ковалентно связанные у-цепи.

Фибрин в тканях и органах обнаруживают методами электронной микроскопии и окраской эозином и гематоксилином Маллори (см. Маллори методы) и по Вейгерту (см. Вейгерта методы окраски). Фибрин в плазме крови определяют методом Рутберга. При этом к 1 мл плазмы крови добавляют 0,1 мл 5% раствора хлорида кальция, образовавшийся сгусток фибрина извлекают и просушивают на фильтровальной бумаге до так называемого суховоздушного состояния, затем взвешивают.

В клинической практике препараты фибрина используют в виде фибринной губки или пленки (см. Фибрипная губка, пленка) для заживления ран и остановки кровотечения (см.).

Библиогр.: Андреенко Г. В. Фиб-ринолиз. (Биохимия, физиология, патология), М., 1979; Белиц ер В. А.Домены — крупные функционально важные блоки молекул фибриногена н фибрина, в кн.: Биохимия животных и человека, под ред. М. Д. Курского, в. 6, с. 38, Киев, 1982; 3 у б а и р о в Д. М. Биохимия свертывания крови, М., 1978; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Human blood coagulation, haemostasis and thrombosis, ed. by Б. Biggs, Oxford a. o., 1972; Per1 i с k E. Gerinnungslaboratorium in Kli-nik und Praxis, Lpz., 1971. См. также библиогр. к ст. Свертывающая система крови.

источник

Фибрин – это белок, являющийся конечным результатом свертывания крови. Он образуется в результате воздействия на фиброген тромбина.

Фибрин – это нерастворимый протеин, вырабатывающийся в организме в качестве ответной реакции на кровотечение. Этот белок является твердым элементом, состоящим из волокнистых нитей. Прародителем фибрина является фибриноген. Это белок, вырабатываемый печенью. Он находится в крови. При повреждении тканей происходит кровотечение. Чтобы его остановить, начинает работать тромбин. Он оказывает воздействие на фибриноген, тем самым провоцируя его превращение в фибрин.

Сначала молекулы белка объединяются в длинные нити, которые опутывают тромбоцит, создавая грубую массу. Постепенно она затвердевает и сжимается, образуя кровавый сгусток. Процесс уплотнения стабилизируется фибринстабилизирующим фактором.

Выработка фибрина и воспаление – это два тесно связанных процесса. Белок играет важную роль при контакте с разрушающейся, поврежденной тканью. Освободившаяся из ткани тромбокиназа вступает в контакт с фибриногеном.

При свертывании крови все токсические вещества оказываются закупоренными в сгустке. Эта особенность воздействия белка при воспалительном процессе защищает организм от дальнейшего распространения токсинов и их негативного воздействия. Подобная реакция получила название фиксации. Таким образом, фибрин – это еще и защитник организма от токсинов.

Образование нерастворимого фибрина позволяет защитить организм от кровопотери, а также от воспалительных процессов. Однако подобная реакция вызывает боль и отечность, повреждение тканей, нарушение их функциональности. Впоследствии это устраняется репаративными процессами. На их ранней стадии вырабатываются специальные вещества, которые вызывают деполимеризацию фибрина. Подобная реакция даже в самом начале воспалительного процесса способна тормозить воздействие белка на патологический очаг.

При превращении фибриногена в фибрин особые ферменты, расположенные в очаге воспаления, начинают воздействовать как ингибиторы. Этот процесс проявляется полимеризацией фибриногена в фибрин. Исходя из этого, определяется функция протеаз, которая состоит в разжижении материалов, методом расщепления фибрина и иных протеиновых молекул на пептиды и аминокислоты. Также функция протеаз заключается в торможении выработки крупных молекул нерастворимого типа.

Ученые проводили эксперименты на животных, в ходе которых выяснилось, что введенные извне протеазы до воспалительного процесса способны предотвратить его развитие полностью, а в некоторых случаях патология протекала в легкой форме. Опыт показал, что использование триптических веществ в большинстве случаев прекращает развитие воспалительных процессов в начале заболевания.

При введении профилактических доз ферментов образование белка снижалось.

Фибрин – это не просто белок, а создатель защитного барьера вокруг патологического очага, который защищает от заболевания. Впоследствии этот нерастворимый компонент служит для построения соединительной ткани. Также он участвует в процессах регенерации. От длительности сохранения и количества выработки фибрина организмом зависит образование рубцовой ткани.

Так что такое фибрин и для чего он нужен? Это вещество образуется клетками организма в таком количестве, которое необходимо для быстрой остановки кровотечения и которое поможет быстро восстановить поврежденные ткани. В некоторых случаях фибрин – это вредитель. Если он вырабатывается и откладывается в больших количествах, то белок способен нанести вред организму. Насколько известно, фибринолиз – это длительный процесс, не способный растворить весь излишек белка. Тем более что для этого процесса необходимы определенные условия.

Чтобы избавиться от избытка фибрина, назначают специальное лечение ферментами.

В последнее время особое внимание уделяется свойствам ферментов. Особенно это касается протеаз. Для лечения фибрина ферменты используются вещества именно этого типа. Они помогают растворить излишний белок, тем самым предотвратив серьезные осложнения в виде образования тромбов.

Свойства протеолитических ферментов разные. Они способны оказывать фибринолитическое и иммуномодулирующее воздействие на организм, а также улучшать кровообращение, работать в качестве противоотечных, противовоспалительных веществ.

Так как тромбообразование строится на выработке фибрина, то необходима протеаза, которая вызывает реакцию расщепления этого вещества. Без такого фермента невозможно разбить протеин на молекулы, следовательно, улучшения микроциркуляции крови не будет.

При местном воздействии протеазы возможно удаление некротического налета, рассасывание фибринозного образования, разжижение вязкого секрета.

источник

При разрыве кровеносного сосуда или активации определенных веществ в крови сначала формируется активатор протромбина. В присутствии достаточного количества ионов кальция он вызывает превращение протромбина в тромбин. В течение следующих 10-15 сек тромбин вызывает полимеризацию молекул фибриногена в нити фибрина. Таким образом, скорость развития свертывания крови обычно ограничивает образование активатора протромбина, а не последующие реакции, формирующие сам сгусток, поскольку в норме они осуществляются быстро.

Важную роль в превращении протромбина в тромбин играют также тромбоциты в связи с прикреплением многих молекул протромбина к соответствующим рецепторам на тромбоцитах, уже связанных с поврежденной тканью.

Протромбин и тромбин. Протромбин представляет собой белок плазмы альфа2-глобулин с молекулярной массой 68700. Он присутствует в нормальной плазме в концентрации примерно 15 мг/дл. Это нестабильный белок, который легко расщепляется на более мелкие соединения, одно из которых — тромбин с молекулярной массой 33700, что составляет практически половину молекулярной массы протромбина.

Читайте также:  Гемоглобин и фибриноген беременность

Протромбин постоянно формируется печенью и постоянно используется в организме для свертывания крови. Если печень не способна синтезировать протромбин, примерно через сутки его концентрация в плазме снижается до значений, слишком низких для обеспечения нормального свертывания крови.

Для синтеза протромбина и некоторых других факторов свертывания печень нуждается в витамине К. Следовательно, недостаток этого витамина или болезнь печени, при которой нарушается нормальный синтез протромбина, могут привести к резкому снижению уровня протромбина, что проявляется склонностью к кровотечениям.

Схема формирования коагуляционного гемостаза.
1 — активация тромбином ф.V; 2 — активация тромбином ф-VIII, высвобождаемого из связи с ф.Вилленбранта; 3 — активация тромбином ф.ХI.
Контакт крови с поверхностью субэндотелия активирует «внутренний» путь свертывания крови; контакт крови с поврежденными клетками ткани активирует «внешний» путь активации свертывания крови.

Фибриноген. Фибриноген представляет собой высокомолекулярный белок (молекулярная масса 340000), концентрация которого в плазме составляет 100-700 мг/дл. Фибриноген образуется в печени, и при заболеваниях печени его концентрация в циркулирующей крови может снижаться, как и концентрация протромбина, о чем говорилось ранее.

В связи с большим размером молекулы фибриногена в норме практически не выходят из кровеносных сосудов в интерстициальную жидкость, и поскольку фибриноген является необходимым фактором свертывания, интер-стициальные жидкости обычно не свертываются. Однако при патологически повышенной проницаемости капилляров фибриноген вытекает в тканевые жидкости в достаточных количествах, чтобы вызвать свертывание в этих тканях практически тем же путем, как свертываются плазма и цельная кровь.

Формирование фибрина при действии тромбина на фибриноген. Тромбин является ферментом со слабой протеолитической способностью. Он действует на фибриноген, удаляя 4 низкомолекулярных пептида от каждой молекулы фибриногена, в результате формируются одиночные молекулы фибрин-мономеров, способные автоматически объединяться между собой с формированием нитей фибрина. Таким образом, молекулы фибрин-мономеров полимеризуются в длинные нити фибрина, составляющие основу сети кровяного сгустка.

На ранних этапах полимеризации молекулы мономеров фибрина удерживаются вместе с помощью слабых нековалентных водородных связей, и вновь формирующиеся волокна не скрепляются друг с другом поперечными связями; в результате сгусток получается слабым и легко «рассыпается» на отдельные нити. Однако в течение нескольких следующих минут осуществляется другой процесс, значительно укрепляющий сеть фибрина. Этот процесс требует участия особого вещества, называемого фибрин-стабилизирующим фактором. Небольшое количество этого фактора присутствует в крови в норме среди плазменных глобулинов, но он также высвобождается из тромбоцитов, захваченных в тромб.

На волокна фибрина фибрин-стабилизирующий фактор влияет лишь после его активации, которая осуществляется под влиянием того же тромбина, вызывающего образование фибрина. Затем активированный фибрин-стабилизирующий фактор действует как фермент, который вызывает ковалентное связывание все большего числа молекул фибрин-мономера, а также многочисленное поперечное связывание прилежащих волокон фибрина, чрезвычайно усиливая трехмерную структуру их сети.

источник

Все материалы публикуются под авторством, либо редакцией профессиональных медиков ( об авторах ), но не являются предписанием к лечению. Обращайтесь к специалистам!

© При использовании материалов ссылка или указание названия источника обязательны.

Автор: З. Нелли Владимировна, врач лабораторной диагностики НИИ трансфузиологии и медицинских биотехнологий

Фибрин – белок твердый, нерастворимый, состоящий из волокнистых, довольно длинных, нитей. Фибрин – непостоянный в плазме протеин, поэтому просто так он в крови не циркулирует. Своим образованием фибрин обязан неординарной ситуации, активирующей систему гемостаза, как, например, повреждение сосудистой стенки в результате ранения либо, например, воспалительной реакции на участке образования атеросклеротической бляшки. А в кровеносном русле присутствует его предшественник – растворимый фибриноген (первый фактор свертывания крови – FI), который, как и многие другие белки, синтезируется в печеночной паренхиме и в ответ на повреждение кровеносного сосуда под ферментативным воздействием тромбина на ране превращается в фибрин.

Когда необходимость в фибрине отпадает, фибринолитическая система занимается растворением сгустка (фибринолиз). Специалисты полагают, что в крови в постоянном режиме идет процесс превращения какого-то очень небольшого количества фибриногена в фибрин, но эту задачу так же постоянно решает фибринолиз.

Норма на сам фибрин в клинической лабораторной диагностике не существует. Поскольку в норме это вещество в крови не определяется, анализ, изучающий данный показатель, не производят. О количестве и качестве фибрина судят по уровню фибриногена в крови, исследуя также другие факторы свертывающей системы в составе коагулограммы.

Синтезируемый в печени с участием витамина К растворимый белок фибриноген при кровотечении вступает во взаимодействием с пептидазой, называемой тромбином, которая способствует частичному гидролизу молекул фибриногена, трансформируя в присутствии ионов кальция (Са 2+ ) данный белок в фибрин. В целом, образование фибрина из фибриногена проходит в три этапа:

  • Димер фибриногена под действием тромбина подвергается ферментативному расщеплению, отделяя в результате этого процесса по 2 пептида (фибринопептиды А и Б) – идет формирование фибрин-мономера, который строится из двух абсолютно одинаковых субъединиц, соединенных между собой дисульфидными мостиками и состоящих из трех полипептидных цепей (альфа – α, бета – β, гамма – γ);
  • Агрегация фибрин-мономера (появление нитей фибрина или фибрин-агрегата – нестабилизированного фибрина), протекающая на второй стадии процесса образования данного вещества, состоит в том, что он (фибрин-мономер) без внешнего воздействия (кроме участия ионов кальция) самостоятельно начинает формировать сверток, результатом этой реакции (полимеризация) становится растворимый фибрин-полимер «S»;
  • Воздействие фибринстабилизирующего фактора (FXIIIа), которого приводят в активное состояние ионы кальция и тромбин, завершает реакцию образования нерастворимого фибрина («J»), он «сшивает» между собой отдельные нити фибрина, то есть, окончательно стабилизирует и формирует тромб.

Таким образом, нити фибрина – объединенные молекулы этого вещества. Они, опутывая своей сетью (фибриновая сеть) клетки крови, устремляющиеся в зону аварии (в первую очередь, тромбоциты) или просто циркулирующие в кровеносном русле, дают «фундамент» для строительства губчатой массы, которая становится основой сгустка, закрывающего кровеносный сосуд при его повреждении. Губчатая масса сжимается, твердеет, формируя сам сгусток. Для того, чтобы образованный тромб тут же не разрушился, на данном этапе в процесс вступает фактор, который стабилизирует «пробку» на ране сосуда.

Фибрин можно видеть на ране, которая первоначально была гнойной, дренировалась и стала заживать вторичным натяжением. Через некоторое время в процессе выздоровления по краям раны образуется налет белого цвета – это и есть фибрин, который защищает место поражения и формирует будущую ткань. Однако на ране, в которой только-только остановилось кровотечение, фибрин хоть и присутствует, но невооруженным глазом вряд ли будет обнаружен.

Фибрин можно заметить в язве, образованной на коже или слизистых оболочках (например, в язве 12-перстной кишки при эндоскопическом исследовании), причем наличие этого вещества на дне язвы указывает на то, что она уже начала подготовку к заживлению (2 стадия – стадия затихания воспалительного процесса).

Наличие фибрина в мазке из урогенитального тракта (как мужчин, так и женщин), просматриваемом под микроскопом, может указывать на то, что в данном месте идет воспалительный процесс. Однако это – косвенный признак. А для того, чтобы установить (или заподозрить?) диагноз, необходимо полное описание биоценоза, присутствующего в мазке, то есть фибрин в подобных случаях не представляется самостоятельным объектом исследования и для диагностики мало значит.

Еще нити фибрина можно наблюдать в крови, взятой без консервирующего раствора. Сворачиваясь, кровь образует сгусток, выделяя сыворотку. В плазме (кровь, взятая с консервантом) фибриноген сохраняется, чем она и отличается от сыворотки, поэтому плазма не теряет способность к образованию нитей фибрина, что достигается добавлением к данной биологической среде хлорида кальция. Эти методы используются для приготовления гемагглютинирующих сывороток, определяющих группы крови человека.

Функции фибрина немногочисленны, однако важность их очевидна:

    При повреждении ткани, сопровождающемся кровотечением, фибриноген сразу же спешит перейти в фибрин – тут же, на ране. Являясь основой сгустка, фибрин способствует остановке кровотечения и тем самым предотвращает потерю драгоценной для организма жидкости;

А так как образование фибрина идет от фибриногена – первого фактора свертывания крови (FI), который для формирования сгустков в процессе коагуляции из золя превращается в гель (фибрин), то многие функции фибрина будут зависеть от содержания FI в плазме и нарушаться по причине неполноценности (наследственные дис-, гипо-, афибриногенемии), недостатка или избыточного количества его предшественника при поражениях органа его производящего (печень). При снижении концентрации фибриногена появляется угроза опасной для жизни кровопотери. Повышенный уровень предшественника фибрина предрасполагает к образованию ненужных тромбов, их отрыву и миграции по кровеносному руслу, что также нередко приводит к смертельному исходу.

Основная функция фибрина – образование свертка и остановка кровотечения, безусловно, не вызывает сомнений в своей значимости, однако роль этого вещества в протекании и завершении воспалительного процесса также немаловажна, но не столь широко известна людям немедицинских профессий, поэтому хотелось бы несколько остановиться на теме: «Фибрин и воспаление».

Образование фибрина идет сразу после контакта фибриногена с тканевой тромбокиназой, высвободившейся из поврежденной (на ране) или разрушенной (в язве) ткани. Эта местная реакция, при которой токсины захватываются фибрином и заключаются в сверток, является адаптивной и называется «реакцией фиксации». Она очень важна для организма, поскольку на самых ранних этапах, еще до того, как белые клетки крови – лейкоциты, «почувствуют», что их ждет место аварии, фибрин создаст заслон вокруг очага, чем будет противодействовать распространению инфекции по всему организму. То есть, следует признать, что немедленно отложенный фибрин по праву может претендовать на весьма важную и нужную защитную роль. А негативные изменения, которые, так или иначе, будут присутствовать на маленьком участке, попробуют взять на себя проблему, защищая от зла другие, более важные органы (внутренние).

Какие же это изменения и как их можно распознать? Довольно легко, ведь каждый из нас неоднократно наблюдал у себя самого, как недавняя, даже небольшая царапина краснеет, опухает, доставляет неприятные ощущения. Это нерастворимый фибрин, образовавшийся в первые минуты аварии, создает значительные трудности для местного кровообращения, а иной раз и вовсе останавливает его. Естественно, место повреждения отекает и болит. Для того, чтобы читателю был понятен весь происходящий на ране или в язве биохимический процесс, попробуем описать его последовательно:

  • В момент перехода фибриногена в фибрин (1 стадия образования фибрина), присутствующие в воспалительном очаге ферменты, которые способны подвергать триптическому гидролизу белки, имеющие дисульфидные мостики (фибрин-мономер, как известно, их имеет), уже начинают свою деятельность, выступая в роли ингибиторов воспалительного процесса;
  • На 2 стадии (образование фибрин-полимера) триптические ферменты стараются всячески затормозить полимеризацию фибрина. Эти протеазы, расщепляя фибрин и прочие макромолекулы протеинов на более мелкие органические соединения (аминокислоты, пептиды), переводят вязкий густой экссудат, образовавшийся на ране, в более жидкое состояние, кроме этого, они тормозят образование новых крупных, плохо поддающихся растворению молекул;
  • Протеолитические ферменты – протеазы (например, плазмин) на этапе репарации запускают механизм разрушения фибриновых сгустков и, таким образом, восстанавливают ткань.

Кстати, благодаря многочисленным и всесторонним исследованиям, было установлено, что введение протеолитических ферментов до того, пока в силу вступит воспалительная реакция на ране, дает возможность препятствовать ее развитию, это значит, что, по сути, получение человеком протеаз извне после различных травмирующих ситуаций является профилактикой воспаления.

По завершению воспалительного процесса на его месте нередко формируются рубцы – это фибрин, образованный на данном участке и сохранившийся в течение длительного времени, дал основу для размножения клеток соединительной ткани.

Количество фибрина, в котором может нуждаться организм в тот или иной момент своей жизни, зависит от факторов свертывания (протромбин, тромбин, тканевая тромбокиназа и др.), и противосвертывания (протеолитические ферменты, например, плазмин). Обычно образование фибрина идет в количествах, обеспечивающих восстановительный период, но не мешают процессу заживления.

Недостаток фибрина в зоне поражения ничего хорошего организму не сулит:

  1. Площадь очага воспаления расширяется, поскольку нет надежной фибриновой изоляции;
  2. Заживление медленное («вторичным натяжением»);
  3. Образование некрасивых рубцов;
  4. Возможны кровотечения, если образование фибрина связано с нарушением в свертывающей системе крови.

Между тем, бывают и такие случаи, когда накопление фибрина превосходит потребности, а фибринолиз запаздывает, что также может повлечь развитие других патологических процессов:

  • Воспалительная реакция начинается и идет более остро, сопровождаясь резкой болью, быстрым распространением отека, полным прекращением кровотока в зоне поражения;
  • Закупоренные микротромбами кровеносные сосуды сдавливаются;
  • Нарушается фагоцитоз, массово гибнут клетки;
  • Заживление задерживается.

Такое состояние поврежденной ткани в условиях замедленной работы фибринолитической системы может обернуться обширным некрозом с образованием язв, а затем келоидных рубцов, нарушающих функциональные способности ткани. Опасным итогом подобных событий является ишемия и тромбоз. Кроме этого, излишнее образование фибрина на стенке артериального сосуда может стать причиной формирования бляшек.

источник

Нормальные показатели анализа на фибриноген и фибрин приведены в таблице 43.

Фибриноген — фактор свертывания крови — вырабатывается паренхиматозными клетками печени и под действием тромбина превращается в фибрин (нерастворимый белок), основной субстрат тромба.

Повышенное значение фибриногена наблюдается при:

• воспалительных и некротических процессах;

• диффузных болезнях соединительной ткани;

Физиологическое повышение значения фибриногена наблюдается при беременности и во время менструации.

• пароксизмальной ночной гемоглобинурии;

Пониженное значение фибриногена наблюдается при:

• отравлении гепатотропными ядами;

• врожденном дефиците фибриногена;

• состояниях после кровотечения;

• тяжелом токсикозе беременных;

• эмболии околоплодными водами;

• действии фенобарбитала, урокиназы и стрептокиназы.

Фибринолитическая активность плазмы

Фибринолитическая активность освобожденной от ингибиторов плазмы — это время, которое необходимо для полного растворения сгустка.

Время устанавливается по лизису эуглобулиновой фракции.

Удлинение времени фибринолитической активности наблюдается при:

• апластических процессах кроветворения.

Сокращение времени фибринолитической активности наблюдается при:

• хирургических операциях на легких, матке, простате, мозге;

• шоковых и стрессовых состояниях;

• сильных физических нагрузках.

Это фермент, который принимает участие в образовании фибринового сгустка.

Повышение показателя фибриназы (снижение активности) наблюдается при:

• раке с метастазированием в печень;

Пониженный показатель Понижение показателя фибриназы (повышение активности) наблюдается при большом объеме плазмотрансфузий.

Ретракция кровяного сгустка

Это самопроизвольное отделение сыворотки крови от ее сгустка при отстаивании.

Повышенный показатель ретракции кровяного сгустка наблюдается при:

Пониженный показатель ретракции кровяного сгустка наблюдается при:

• геморрагической алейкии Франка.

Продукты деградации фибриногена

Наличие продуктов деградации фибриногена наблюдается при:

Для исследования ретракции кровяного сгустка берут венозную кровь, а для определения продуктов деградации фибриногена — свежую сыворотку с добавлением ингибиторов фибринолиза.

• состояниях после хирургического вмешательства;

• лечении фибринолитическими препаратами.

Фибриноген Фибриноген – белок, синтезирующийся в печени и под действием определенного фактора крови превращающийся в фибрин.Сдачу крови на фибрин обычно назначают, если хотят: • определить патологию свертывания крови, • провести предоперационное обследование и в

Фибриноген Фибриноген – показатель свертывающей системы крови и показатель воспаления.Показания к назначению анализа: оценка свертывающей системы крови, воспалительные процессы, заболевания сердечнососудистой системы.Норма:• взрослые – 2,00-4,00 г/л;• новорожденные –

Читайте также:  Гемостазиограмма повышен уровень фибриногена

Фибриноген Это белок, который выделяется печенью и клетками соединительной ткани – фибробластами. Он присутствует в крови и в любую секунду готов превратиться в другой белок – фибрин, который служит структурной основой тромбов и соединительной ткани. Фибрин – живой

Фибриноген Фибриноген – показатель свертывающей системы крови и показатель воспаления.Показания к назначению анализа: оценка свертывающей системы крови, воспалительные процессы, заболевания сердечно-сосудистой системы.Норма:• взрослые – 2,00–4,00 г/л;• новорожденные

источник

ФИБРИН, белок, образующийся из фибриногена под действием фермента тромбина; конечный продукт свертывания крови, структурная основа тромба.

Предшественник фибрина (фибриноген)- гликопротеин (мол. м. 340 тыс.), содержащий две одинаковые субъединицы, каждая из к-рых состоит из трех разл. полипептидных цепей А(мол. м. 67 тыс.), В (мол. м. 56 тыс.) и(47 тыс.); ф-ла фибриногена (А, В, ) 2 (А и В — N-концевые последовательности соотв. — и -цепей, к-рые наз. фибринопептидами А и В).

В молекуле фибриногена находится 24 связи S-S, три из к-рых связывают 6 полипептидных цепей в N-концевых областях, формируя центральный, или E-домен. Два идентичных крайних D-домена включают С-концевые области и -цепей (молекула имеет форму гантели).

Переход фибриногена в фибрин происходит по схеме:

Активация перехода фибриногена в фибрин происходит в Е-до-мене, в N-концевых областях Аи В-цепей. Она начинается с гидролиза тромбином пептидных связей, образованных Arg-15 и GIy-16 в цепи (букв. обозначения см. в ст. Аминокислоты). При этом высвобождаются две молекулы фибри-нопептида А и формируются два участка полимеризации, к-рые спонтанно взаимод. с комплементарными центрами полимеризации, расположенными в С-концевых областях D-доменов двух др. молекул. Нековалентное межмол. взаимод. между E- и D-доменами ведет к образованию двухнитча-того полимера.

След. этап активации — отщепление двух молекул фибри-нопептида В в результате гидролиза тромбином пептидной связи между остатками Arg-14 и GIy-15 в -цепи, в результате чего формируются два дополнит, участка полимеризации в E-домене фибрин-мономера, комплементарных двум центрам в D-доменах. Скорость отщепления фибринопептидов В увеличивается в процессе полимеризации фибрин-мономеров. Растущие изначально только в длину протофибриллы фибрина начинают утолщаться и ветвиться. Фибриллы ассоциируются латерально, превращаясь в толстые, скрученные наподобие спирали волокна трехмерной сети фибринового сгустка.

Структура фибринового сгустка стабилизируется транспеп-тидазой, или фактором ХШа, к-рый в присут. Ca 2+ катализирует образование поперечных «сшивок» между антипараллельными цепями путем образования ковалентных изопеп-тидных связей между Gln-398 одной цепи и Lys-406 другой (в результате р-ции трансамидирования). В последующем образуются изопептидные связи между -цепями, в к-рых участвуют остатки Gln-328 и Lys-518, а также Gln-366 и Lys-584 с образованием мультимеров, что обусловливает латеральный рост фибриновых волокон.

От структуры фибринового сгустка и степени его стабилизации зависят мех. св-ва сгустка, такие, как эластичность и прочность. Это важно для выполнения им гемостатич. ф-ций, поскольку он является основой гемостатич. тромба, препятствующего истечению крови из сосудов при нарушении их целостности при разл. рода повреждениях. Генетич. аномалии молекулы фибриногена и низкая концентрация фактора ХШа в крови приводят к ненормальной полимеризации и образованию фибринового сгустка с нарушенными физ. св-вами, что ведет к ряду патологич. состояний, сопровождающихся кровоточивостью или тромботич. осложнениями у больных.

Ф ибрин является также прир. субстратом плазмина, к-рый регулирует процесс фибринолиза, приводящий к растворению фибриновых сгустков и тромбов. Высокое сродство фибрина к предшественнику плазмина (плазминогену) и его тканевому активатору обеспечивает возможность образования плазмина непосредственно на пов-сти полимерного фибрина, или тромба.

Лит.: Овчинников Ю.А., Биоорганическая химия, M., 1987, с. 234-36; Медведь Л.В., Литвинович СВ., «Биохимия животных и человека», 1989, № 13, с. 18-27; Позднякова T. M., там же, с. 27-36.

источник

Образование фибринового тромба начинается с превращения растворимого белка плазмы крови фибриногена в нерастворимый фибрин.

Фибриноген(фактор I) — гликопротеин с молекулярной массой 340 кД. Он синтезируется в печени и содержится в плазме крови в концентрации 8,02-12,9 мкмоль/л (2 — 4 г/л). Молекула фибриногена состоит из шести полипептидных цепей, которые связаны друг с другом дисульфидными связями. Состав полипептидных цепей молекулы фибриногена обозначают Аα2, Вβ2, γ2 Заглавные буквы соответствуют тем участкам, которые отщепляются под действием тромбина при превращении фибриногена в фибрин. Фрагменты А в цепях Аα и В в цепях Вβ содержат большое количество остатков аспартата и глутамата. Это создаёт сильный отрицательный заряд на N-концах молекул фибриногена и препятствует их агрегации.

Молекула фибриногена состоит из трех глобулярных доменов, по одному на каждом конце молекулы (домены Д) и один в середине (домен E). Домены отделены друг от друга участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального домена E выступают N-концевые фрагменты А и В цепей Аα и Вβ (рис. 14-8).

В образовании фибринового тромба можно выделить 4 этапа.

1. Превращение фибриногена в мономер фибрина. Сначала молекулы фибриногена освобождаются от отрицательно заряженных фрагментов А и В, в результате чего образуются мономеры фибрина. Превращение фибриногена (фактор I) в фибрин (фактор 1а) катализирует фермент тромбин (фактор Па). В каждой молекуле фибриногена тромбин гидролизует четыре пептидные связи аргинилглицил, две из которых соединяют фрагменты А с α-цепью,

Рис. 14-8. Строение фибриногена. Фибриноген состоит из шести полипептидных цепей: Аα2, Вβ2 и γ2. А, В — отрицательнозаряженные фрагменты, благодаря которым молекулы фибриногена не агрегируют. Д, E — глобулярные домены молекулы фибриногена. Домены отделены участками полипептидных цепей, имеющими стержнеобразную конфигурацию. Из центрального глобулярного домена E выступают N-концевые участки фрагментов А и В цепей Аα2 и Вβ2.

а две другие — В с β-цепью в Аα2— и Вβ2-цепях фибриногена. Мономер фибрина, образующийся из фибриногена, имеет состав (α, β, γ)2.

2.Образование нерастворимого геля фибрина. На втором этапе образуется нерастворимый полимерный фибриновый сгусток — гель фибрина. В результате превращения фибриногена в фибрин-мономер в домене E открываются центры связывания с доменами D. Причём домен E содержит центры агрегации, формирующиеся только после частичного протеолиза фибриногена под действием тромбина, а домен D является носителем постоянных центров агрегации. Первичная агрегация молекул фибрина происходит в результате взаимодействия центров связывания домена E одной молекулы с комплементарными им участками на доменах D других молекул.Таким образом, между доменами молекул фибрина-мономера образуются нековалентные связи. При «самосборке» геля фибрина сначала образуются двунитчатые протофибриллы, в которых молекулы фибрина смещены друг относительно друга на 1/2 длины. После достижения протофибриллами определённой критической длины начинается их латеральная ассоциация, ведущая к образованию толстых фибриновых волокон (рис. 14-9). Образовавшийся гель фибрина непрочен, так как молекулы фибрина в нём связаны между собой нековалентными связями.

3.Стабилизация геля фибрина. В результате образования амидных связей между остатками лизина одной молекулы фибрина и остатками глутамина другой молекулы гель фибрина стабилизируется. Реакцию трансамидирования катализирует фермент трансглутамидаза (фактор ХIIIа) (рис. 14-10). Фактор XIII активируется частичным протеолизом под действием тромбина.

Трансглутамидаза также образует амидные связи между фибрином и фибронектином — гликопротеином межклеточного матрикса и плазмы крови (см. раздел 15). Таким образом, тромб фиксируется в месте повреждения сосуда.

Рис. 14-9. Образование геля фибрина. Фибриноген, освобождаясь под действием тромбина от отрицательно заряженных фрагментов (фибринопептидов 2А и 2В), превращается в фибрин-мономер. В результате взаимодействия комплементарных участков E- и D-доменов фибрина-мономера происходит сначала линейная, а затем латеральная полимеризация молекул с образованием геля фибрина.

Рис. 14-10. Образование амидной связи между молекулами фибрина.

4. Ретракция фибринового сгустка. Сжатие (ретракцию) геля обеспечивает актомиозин тромбоцитов — сократительный белок тромбостенин, обладающий АТФ-азной активностью. Тромбостенин участвует также в активации и агрегации тромбоцитов. Ретракция кровяного сгустка предупреждает полную закупорку сосудов, создавая возможность восстановления кровотока.

В механизме образования тромба есть три функционально разных этапа: прокоагулянтный путь, контактный путь и антикоагулянтная фаза, препятствующая распространению тромба.

studopedia.org — Студопедия.Орг — 2014-2019 год. Студопедия не является автором материалов, которые размещены. Но предоставляет возможность бесплатного использования (0.002 с) .

источник

Среди различных вариантов анализов крови человека особую важность занимает исследование, определяющее содержание фибриногена в кровяном русле. Данный анализ позволяет установить или подтвердить определенные патологические процессы в организме, кроме этого показатели содержания фибриногена в крови могут указывать на риски возникновения угрожающих состояний, таких как инфаркты миокарда, ишемический инсульт, других серьезных проявлений, связанных с резким сужением просвета сосудов.

Фибриноген является белком группы гликопротеинов, синтезируется в печени человека. Норма его содержания в крови находится в пределах 2–4 г/л. Этот белок является главнейшим в системе механизма гемостаза и предопределяет возможность и скорость свёртывания крови при повреждении стенки кровеносного сосуда.

Основные функции, выполняемые фибриногеном:

  • непосредственное участие в образовании фибринового сгустка;
  • оказание прямого влияния на скорость заживления ран;
  • регуляция процессов фибринолиза;
  • участие в ангиогенезе (синтезе новых сосудов) и в клеточном взаимодействии;
  • оказывает влияние на кровь и на стенку артерий при воспалительных процессах в организме.

Отхождение от нормы содержания фибриногена в крови несёт возникновение целого ряда неблагоприятных факторов и возрастание рисков развития определённых болезней.

Клиническое и диагностическое значение массовой части фибриногена определяет следующие состояния:

  • нормальное содержание белка;
  • гиперфибриногенемия;
  • гипофибриногенемия.

Гиперфибриногенемия характеризуется повышенным содержанием фибриногена, выше, чем 4 г/л. Подобное состояние приводит к риску развития тромбозов кровеносных артериальных сосудов и возникновению инфарктов. Полученные данные о повышенном содержании являются прогностическими при таких состояниях как: ишемическая болезнь, стенокардия, выживаемость после перенесенного инфаркта миокарда. То есть повышенный уровень белка свидетельствует об атеросклеротических процессах и развитии стенозов.

На физиологическом уровне повышенные показатели фибриногена могут возникать при беременности, в условиях резкого и длительного понижения температуры воздуха, во время менструаций.

Патологическими причинами повышения количества могут быть такие явления, как инфекционные болезни, некроз тканей, злокачественные образования, приём контрацептивов перорально.

Гипофибриногенемия, наоборот, выражается в недостаточном уровне фибриногена, менее чем 2 г/л. Существует комплекс причин, из-за которых обнаруживается недостаток белка. Чаще всего это наследственные факторы, приводящие к его дефициту или тяжелые заболевания печени декомпенсированной формы (вирусный гепатит, цирроз).

Количество фибриногена, менее чем 0,5–1 г/л, грозит риском появления кровотечения сосудов внутренних органов.

Нормы массовых долей фибриногена, принятые современными клиническими исследованиями у различных людей:

  • взрослые (мужчины и женщины): 2–4 г/л;
  • беременные женщины (максимальные значения дляIIIтриместра): 6–7 г/л;
  • у новорожденных детей: 1,25-3 г/л.

Если нормы этого белка у взрослых людей, особенно после 50 лет, превышают указанные значения хотя бы на 1 г/л, это является показателем для более подробного обследования. Важно уделить внимание области сердечно-сосудистой системы, так как возможно сужение просвета артериальных сосудов, особенно коронарных, и есть вероятность развития полной их закупорки с последующим развитием инфаркта миокарда или инфаркта головного мозга.

Механизм свертывания крови у человека является сложным процессом, в котором принимают участие несколько взаимодействующих физико-химических и биологических процессов. Гемостаз (совокупность реакций организма, направленная на прекращение кровотечения) принято отражать следующей схемой:

  • активация тромбоцитов, вследствие повреждения сосудов;
  • агрегация тромбоцитов и прилипание (адгезия) к повреждённому участку;
  • образование пробки из тромбоцитов, сформированной в полимерной сети фибрина.

Непосредственное участие фибриногена в процессе создания пробки и остановки кровотечения описывается проферментным и ферментным каскадом. Сам процесс подразделяется на три периода:

  • период активации (переход протромбина в тромбин);
  • период коагуляции (свёртывание), при котором из фибриногена образуется фибрин;
  • период образования сгустка плотной структуры.

Условно весь процесс выглядит следующим образом: после повреждения сосуда (снаружи или изнутри) происходит немедленная активация тромбоцитов, которые устремляются к поврежденному участку. Далее тромбоциты прилипают к соединительной ткани сосуда, возникает их большое скопление и образование агрегатов, которые препятствуют вытеканию крови. Параллельно происходят ферментные реакции. Ферментный комплекс активирует протромбин и начинается образование тромбина. Именно под действием тромбина и ионов Ca+ из фибриногена образуется фибрин. Протекает реакция полимеризации, в результате создается прочная волокнистая сеть, задерживающая в себе элементарные частицы крови. На завершающем этапе именно из этой упрочненной сети создается плотный и нерастворимый фибриновый сгусток, или тромб, который плотно закрывает отверстие, возникшее в результате повреждения.

За процедуру гемостаза отвечают десятки белков, их действие основано на точном регулировании процесса сворачиваемости крови.

Во всём описанном механизме фибриноген играет главенствующую роль, одновременно при этом он воздействует на агрегацию тромбоцитов и лейкоцитов. Уровень этого белка в крови влияет на её вязкостные характеристики, то есть он одновременно может менять физические показатели крови и оказывать действие на стенки сосуда.

Несмотря на важность этого белка для гемостаза и возрастание риска внутренних кровотечений или сложности их остановки при его низком уровне, повышенное содержание фибриногена связано с возрастанием вероятности развития стеноза сосудов. В итоге могут возникать комплексные проблемы с пропускной способностью артерий, что приводит к неотложным состояниям, таким как инфаркт миокарда или мозга.

Проведённые исследования показывают, что высокое содержание фибриногена может являться не только следствием каких-либо заболеваний, но выступать в роли причины или составляющей комплекса причин в развитии определённых болезней. Известно, что при инфаркте миокарда уровень белка повышается не только в остром периоде, но и перед самим началом закупорки.

Анализ крови на липидный профиль позволяет определить концентрацию липопротеинов в крови: https://krasnayakrov.ru/analizy-krovi/lipidogramma.html

Тем не менее нормальный уровень фибриногена в крови не может являться гарантией того, что у человека не будут наблюдаться диагнозы сердечно-сосудистого направления. Повышенное содержание белка говорит об атеросклеротической прогрессии, в случае инфаркта миокарда, особенно трансмурального (крупноочагового) снижается процент выживаемости, так как ухудшается обводной (коллатеральный) кровоток около зоны инфаркта. Точно установлено, что размер некротического изменения миокарда во время инфаркта пропорционален значению содержания фибриногена в крови.

Все профилактические мероприятия, направленные на предупреждение болезней сосудов и сердца, обязательно включают контроль уровня фибриногена и принятие срочных мер в случае сильно завышенных показателей.

Перед проведением оперативных вмешательств также обязателен контроль содержания белка, отвечающего за гемостаз.

Доподлинно неизвестны все аспекты, оказывающие влияние на уровень фибриногена. Не существует препаратов, которые могут выборочно снижать его концентрацию. Однако есть зависимость, показывающая, что снижение уровня липидов в крови снижает и количество белка.

Низкие социальные условия и постоянная нервозность способны поднимать значение концентрации этого вещества. Зачастую это связано с тем, что меняется липидный обмен в организме, от которого зависит содержание фибриногена. Следует учесть, что всевозможные диеты и другие факторы не снимут проблему его баланса в крови, так как в истоках концентрации лежат наследственные и еще неизученные механизмы, отвечающие за синтез.

Сдача анализа крови на фибриноген должна проводиться с традиционной подготовкой, которая исключает прием пищи в восьмичасовый период перед взятием крови. Лаборатория, проводящая анализ, должна иметь хорошую репутацию и опыт подобных исследований. Желательно проводить повторные пробы для выяснения динамики. Полноту анализа дает коагулограмма, в которой отражаются все взаимодействующие факторы, принимающие участие в гемостазе, такие как: протромбин, протромбиновый индекс, тромбиновое время, АЧТВ и др. Только в этом случае можно сделать полноценный вывод о свёртываемости крови.

Читайте также:  Гемостаз фибриноген повышен при беременности

источник

Фибриноген – это белок крови, необходимый для образования кровяного сгустка (тромба) при ранении, повреждении тканей. Он повышается и при остром воспалении. Анализ крови назначают перед операциями, при подготовке к беременности и для контроля за ее течением. Он нужен при определении риска тромбоза (фибриноген выше 4 г/л) или кровопотери (критично падение до 1 г/л).

Для беременных женщин оценивают степень повышения белка (гиперфибриногенемии) и скорости фибринолиза (эуглобулиновый и 12а зависимый тесты). В норме в третьем триместре свертывающая способность умеренно повышена.

Фибриноген в дословном переводе означает «производящий фибрин». Фибриновые нити оплетают тромбоциты наподобие сеточки при образовании сгустка крови (тромбирование для остановки кровотечения).

Другие функции связаны с ростом новых сосудов, растворением тромбов, ускорением СОЭ при воспалении. Этот белок плазмы бывает повышен при разрушении тканей, воспалительном и опухолевом процессе, а снижен при сильной кровопотере после травм и операций.

А здесь подробнее о наследственной тромбофилии.

Основные функции фибриногена плазмы крови:

  • материал для образования нитей фибрина – первый фактор свертывания крови, он нужен для предупреждения потери крови, восстановления разрушенных тканей;
  • участие в острой фазе воспаления (помогает соединяться эритроцитам, ускоряет тем самым СОЭ);
  • от количества фибриногена зависит процесс растворения тромба (фибринолиз), начинающийся после остановки кровотечения;
  • стимуляция образования новых кровеносных сосудов.

Сам фибриноген – это растворимый белок крови, но при взаимодействии с тромбином от него отсоединяются части и появляется нерастворимый белок тромба – фибриновые нити.

При заболеваниях может нарушиться содержание в крови фибрина и фибриногена. Если их много, то возрастает риск ускоренного образования сгустков крови. Это опасно закупоркой артерий и вен (инфаркт, инсульт, легочная тромбоэмболия). Высокий фибриноген также считают признаком воспаления, болезней почек, печени, миокарда, ожогов, опухоли.

Нехватка фибриногена (дисфибринемия, а-, гипо- и дисфибриногенемия) вызывает кровоточивость. Она бывает врожденной (дефицит или неполноценный белок) и приобретенной (после операций, травм, кровотечений). Плазма крови без фибриногена не может сворачиваться, ее называют сывороткой. С помощью искусственного осаждения этого протеина проводят большинство биохимических анализов, так как полученная жидкость находится в стабильном состоянии.

Если фибриноген выше нормы, то это обычно означает, что у взрослого повышен риск тромбоза сосудов, а у детей чаще всего причинами бывает острая воспалительная реакция.

Для взрослых пациентов причинами повышения фибриногена становятся:

  • облитерирующий эндартериит нижних конечностей;
  • атеросклероз сосудов (сердца, головного мозга, ног, почек, аорты);
  • варикозное расширение вен, тромбофлебит, венозный тромбоз;
  • тромбоэмболии (чаще легочных сосудов);
  • злокачественные новообразования;
  • инфаркт миокарда;
  • воспаления легких (пневмония), поджелудочной железы (панкреатит), почек (пиелонефрит), гортани (фарингит);
  • инфекции – туберкулез, грипп, герпес, мононуклеоз;
  • аутоиммунные поражения соединительной ткани (образование антител против своих тканей) – склеродермия, ревматоидный артрит, дерматомиозит, узелковый периартериит;
  • отравления;
  • обширные ожоги;
  • снижение функции щитовидной железы (гипотиреоз при нехватке йода или после аутоиммунного тиреоидита);
  • применение гормонов – противозачаточные таблетки, для заместительной терапии при климаксе;
  • физические перегрузки;
  • стресс;
  • курение;
  • ожирение
  • питание с преобладанием животных жиров и сахара.

Для детей характерно в основном повышение при ревматических, аллергических и аутоиммунных болезнях:

  • ангина;
  • ревматизм;
  • пневмония;
  • вирусные инфекции дыхательных путей;
  • корь, краснуха, мононуклеоз;
  • глистные инвазии;
  • отравления, кишечные токсикоинфекции;
  • анемия;
  • атопический дерматит.

Краснуха у детей повышает количество фибриногена

При исследовании показателей свертывания крови (коагулограмма) повышение фибриногена расценивают, как:

  • высокий риск тромбообразования, закупорки сосудов;
  • начальные стадии ДВС-синдрома (внутрисосудистое свертывание при шоковых состояниях, инфекциях);
  • последствие травмы, ожога, операции.

В таких случаях обычно возрастают показатели:

Снижается протромбиновый индекс, тромбиновое время и протромбин, антитромбин, протеины С и S. При обнаружении таких изменений пациентам показано применение препаратов, понижающих густоту крови (например, Аспирин, Гепарин, Плавикс). В норме повышение фибриногена бывает перед родами. Анализ важен при:

  • обследовании перед операцией;
  • планировании беременности;
  • наличии воспаления;
  • выявлении болезней сердечно-сосудистой системы (для оценки риска острых нарушений кровообращения – инсульт, инфаркт, венозный тромбоз).

Анализ на фибриноген необходим при выявлении болезней сердечно-сосудистой системы

Гиперфибринемия – это повышение уровня фибриногена в крови, а склонность к такому нарушению означает, что у пациента есть риск тромбоза. Чаще всего такое заключение бывает при генетическом исследовании или выявлении показателя на верхнем пределе нормы. При отсутствии болезней и беременности это мажет себя ничем не проявлять, но при появлении фактора, усиливающего свертываемость, возможны осложнения:

  • невынашивание, привычный аборт;
  • бесплодие;
  • закупорка венозных сосудов – тромбоз вен голени, системы легочной артерии;
  • тромбирование артерий – инфаркт миокарда, инсульт, ишемия нижних конечностей (перемежающаяся хромота, гангрена).

Тромбоз вен при гиперфибриногенемии

В каждом случае необходимость применения медикаментов рассматривается индивидуально, но всем пациентам со склонностью к гиперфибриногенемии нужно:

  • пить достаточное количество чистой питьевой воды (от 1,5 литров);
  • не допускать обезвоживания при перегревании, усиленном потоотделении;
  • с осторожностью использовать мочегонные и слабительные;
  • отказаться от жирной, острой пищи, сладостей.

В норме фибриноген имеет отличия по возрасту, допустимые интервалы значений для детей, взрослых мужчин и женщин приведены в таблице. Для беременных допустимо повышение показателей.

Категория пациентов Норма в г/л
Новорожденные 1,25-3
Дети с года до 16 лет 1,5-3,5
Взрослые 2-4
Беременные 2,2-6,5

Норма фибриногена у беременной женщины – до 6,5 г/л в третьем триместре. Но, уже начиная с 3 месяца, отмечается повышение уровня белка – физиологическая гиперфибриногенемия. Возможно обнаружение и других гематологических синдромов (по анализам крови):

  • замедлен фибринолиз (эуглобулиновый лизис сгустка или 12а зависимый) – скорость растворения тромба низкая;
  • повышен фибриноген по Клаусу – при добавлении тромбина к разведенной плазменной части крови выявлен высокий показатель.

Для беременных женщин характерно изменение концентрации фибриногена в крови по триместрам, указанное в таблице. Показатель будет максимальным перед родами, так как организм готовится к будущей кровопотере.

Триместр Фибриноген в г/л
Первый 2,2-4,3
Второй 2,9-5,3
Третий 3-6,5

Фибринолиз – это растворение нитей фибрина, оно замедлено при беременности в норме. Кровь в этот период быстрее сворачивается, а тромбы медленнее рассасываются. При существенном повышении нормы появляется опасность для вынашивания, снижается поступление питания для плода через плаценту.

Если повышен эуглобулиновый лизис при беременности, то это признак усиления свертывающей активности крови. После образования кровяного сгустка начинается его растворение – фибринолиз. Этот процесс длительный, так как есть вещества, препятствующие процессу – ингибиторы. При проведении анализа их нейтрализуют хлористым кальцием, тромбином, уксусной кислотой. Такой тест называется эуглобулиновым лизисом. Норма – 150-230 минут.

Если значения больше, то это признак гиперкоагуляции – повышенной свертываемости крови. Небольшие изменения не требуют коррекции, но если есть и другие отклонения в коагулограмме, то для улучшения питания плода может назначаться Фрагмин, Курантил.

Смотрите на видео о фибриногене у беременных женщин:

Повышенный при беременности 12а зависимый фибринолиз означает замедленное разрушение тромбов, то есть увеличение свертывающей способности плазмы.

Для того чтобы ускорить растворение сгустка крови, в лабораторных условиях к крови добавляют каолин. Это активирует фактор Хагемана (12а) и запускает процесс быстрого фибринолиза. В результате реакция проходит за 4-12 минут. Важно знать, что в лаборатории могут быть и свои параметры нормы, так как используют разные реактивы и методики. В полученных результатах всегда рядом указывают допустимые интервалы показателей.

На основании данных гемостазиограммы (анализ крови на гемостаз, то есть сворачивание) врач делает вывод о склонности к тромбозу или кровоточивости. Для этого оценивают несколько показателей, а также данные акушерского УЗИ и других анализов.

В период беременности повышенные показатели (гиперфибриногенемия), существенно выходящие за верхние границы нормы, могут быть при:

  • самопроизвольном прерывании в первые месяцы;
  • остановке развития и гибели плода (замершая гестация);
  • тяжелом течении токсикоза, гестоза (на поздних сроках);
  • закупорке тромбами сосудов плаценты, пуповины (нарушается поступление крови плоду);
  • преждевременном отслоении плаценты;
  • угрозе начала родов раньше положенного срока;
  • поражении вен нижних конечностей – варикоз, тромбофлебит.

Гиперфибриногенемия при беременности возникает как следствие гестоза

Повышение по Клаусу – это показатели фибриногена больше нормы, которые обнаружены при добавлении к разведенной в 10 раз плазме тромбона. Такая лабораторная методика проводится на автоматических коагулометрах.

Исследование по Клаусу считается наиболее распространенным вариантом анализа на свертывание. Но есть и другие способы – классический, модифицированный, иммунный, электрофорез. Нормы для каждого отличаются незначительно, поэтому их указание несущественно для диагностики.

Пониженный фибриноген бывает при:

  • болезнях печени (мало образуется белка) – цирроз, гепатит, отравление ядами, алкоголем, медикаментами;
  • токсикозе первой половины у беременных женщин;
  • недостаточном поступление белков с пищей, витамина С, В12;
  • опухолях крови – миелолейкоз, метастазы в костный мозг;
  • сердечной недостаточности;
  • сильном кровотечении;
  • обильном переливании растворов;
  • применение медикаментов – фенобарбитал, Урокиназа, Депакин и их аналоги;
  • наследственных болезнях с нарушением образования фибриногена или синтез аномальных (неактивных) форм;
  • шоковых или септических (заражение крови) состояниях с ДВС-синдромом на поздних стадиях, когда из-за усиленного свертывания крови фибриноген почти полностью израсходован.

Критически низким считается уровень белка ниже 1 г/л. Это проявляется кровотечениями, которые не останавливаются без экстренной помощи. Больным необходимо введение фибриногена внутривенно. Для этого применяется либо сам белок (за рубежом), либо препараты крови – криопреципитат, свежезамороженная плазма.

Анализ крови на фибриноген даст достоверный результат, если его сдавать правильно:

  • натощак (перерыв в приемах пищи 8-12 часов);
  • утром можно пить обычную воду без добавок, чай и кофе запрещены;
  • за 30 минут до взятия крови нельзя курить, нервничать, не должно быть физических нагрузок;
  • за 3-5 дней следует уточнить возможность отмены применяемых медикаментов у лечащего врача.

Расшифровка показателей проводится исключительно доктором, который учитывает данные опроса, истории болезни, осмотра, результаты других методов исследования.

Препарат в виде концентрата фибриногена, полученный из плазмы или методом генной инженерии, показан при:

  • врожденном дефиците фибриногена, который сопровождается высокой кровоточивостью;
  • приобретенном снижении – травма, кровотечение, ранее отслоение плаценты, ДВС-синдром, печеночная недостаточность, острый лейкоз, отравления, опухоли простаты, матки.

Препараты фибриногена производятся пока только за рубежом, а вместо него используют замороженную плазму. Как компонент, этот белок входит в кровоостанавливающие и ранозаживляющее средства (пластины Тахокомб, фибриновый клей), применяющиеся в хирургии.

Чтобы понизить фибриноген, необходимо провести лечение болезни, вызвавшей рост показателя. Для предупреждения тромбоза назначают препараты, разжижающие кровь (Гепарин, Варфарин), понижающие холестерин (Атокор, Вазилип), антиагреганты (Аспирин, Курантил). Улучшить текучесть помогает диета (гранат, имбирь, цитрусовые, достаточное потребление воды).

Для лечения болезней, вызвавших рост фибриногена, применяют:

Заболевание Лечение
Воспаление Антибиотики, антибактериальные, противовирусные средства
Атеросклероз Резкое уменьшение поступления животных жиров (свинина, баранина, сливочное масло), препараты (Крестор, Атокор)
Гипотиреоз Заместительная терапия (Эутирокс)
Опухоль Операция
Венозный тромбоз Венотоники (Флебодиа, Эскузан)

Уменьшить риск закупорки сосудов помогает рыбий жир, витамины А, Д, Е, никотиновая кислота, магний. При повышенной опасности острого нарушения кровообращения (инфаркт, инсульт) вводят антикоагулянты (Фрагмин, Гепарин, Вессел Дуэ Ф). Затем переходят на таблетки: Варфарин, Ксарелто, Прадакса.

Диетическое питание не может существенно повлиять на уровень фибриногена в крови. При помощи продуктов можно только немного улучшить текучесть крови, полезны будут:

Повысить фибриноген в крови можно после лечения заболеваний печени, отравлении, введения криопреципитата, плазмы. Чтобы повысить образование белка, в рационе должны быть:

  • мясо, творог;
  • гречневая каша;
  • бананы;
  • арахис;
  • овощи темно-зеленого цвета – брокколи, брюссельская капуста, шпинат, зелень.

Овощи для повышения фибриногена

Повышенный фибриноген означает высокий риск тромбоза, без лечения это опасно осложнениями:

  • стенокардия, инфаркт миокарда;
  • преходящие нарушения мозгового кровообращения, ишемический инсульт;
  • тромбоз глубоких вен голени, при отрыве тромба перекрываются ветви легочной артерии, это состояние (тромбоэмболия) может привести к смерти;
  • ослабление притока крови к нижним конечностям, перемежающаяся хромота, риск гангрены.

При низком уровне фибриногена возможны обильные кровопотери с развитием анемии. При травме, родах или операции существует угроза для жизни из-за сильного, непрекращающегося кровотечения.

А здесь подробнее о первых признаках тромба.

Фибриноген образуется в печени и является фактором свертывания крови, из него образуются нити фибрина для тромба. Анализ по Квику включается в коагулограмму или ревмокомплекс. Нужен при выявлении склонности к быстрому тромбированию и закупорке сосудов (высокий уровень) или кровоточивости при врожденном или приобретенном дефиците.

При беременности умеренно повышен, а скорость растворения сгустков крови меньше. Для коррекции отклонений назначают питание, введение препаратов крови или антикоагулянтов, антиагрегантов.

Смотрите на видео о фибриногене в крови и его функциях:

Если заметить первые признаки тромба, можно предотвратить катастрофу. Какие симптомы, если тромб в руке, ноге, голове, сердце? Какие признаки образования, оторвавшегося? Что представляет собой тромб и какие вещества участвуют в его формировании?

Обнаружиться наследственная тромбофлебия может просто во время беременности. Она относится к факторам риска самопроизвольного аборта. Правильное обследование, которое включает анализы крови, маркеры, поможет выявить гены.

В норме показатели коагулограммы показывают особенности крови, что позволяет своевременно начать лечение многих опасных заболеваний. Расшифровка их у детей и взрослых, а также беременных отличается. О чем расскажет расширенная коагулограмма, мно, ачтв, д димер, фибриноген?

Развиться ДВС синдром может по причине шока, травмы, также как последствие геморрагического инсульта. Есть несколько стадий и форм. К сожалению, острый ДВС синдром может протекать в скрытой форме даже у детей, в связи с чем диагностика затруднена, а лечение при выявлении может быть бесполезным.

Назначают Гепарин при инфаркте не всегда, особенно при остром инфаркте миокарда, поскольку есть противопоказания. Но он поможет при тромбозе глубоких вен, в т.ч. индуцированном. Какая дозировка нужна для лечения и профилактики?

Определяют протромбиновое время для анализа свертывающей системы плазмы. Это помогает выявить вероятность образования тромбов. Например, анализ по Квику берут у женщин при беременности. Какая норма показателя? Что, если повышено, понижено?

Когда проводится липидограмма, норма покажет состояние сосудов, наличие в них холестерина. Расшифровка показателей у взрослых, а также размер триглицеридов, ЛПВЛ помогут выбрать лечение — диету или медикаменты. Когда нужна развернутая?

Знать сердечно-сосудистый риск полезно тем, у кого есть предрасположенность к заболеваниям миокарда. Он может быть относительным, высоким или абсолютным. К негативным факторам возникновения относят курение. Суммарная оценка строится по таблице score с учетом давления.

Проявляется антифосфолипидный синдром чаще всего у беременных. Он может быть первичный и вторичный, острый и хронический. Аутоиммунное заболевание требует детального обследования, диагностики, в том числе анализов крови, маркеров. Лечение пожизненное.

источник