Меню Рубрики

В крови человека лимфоциты поражаются возбудителями

Лимфоциты понижены в крови: более 10 причин, что это значит, как повысить уровень лимфоцитов у ребенка и взрослого. Чем опасна лимфопения

Лимфоцитами называют клетки иммунной системы из группы лейкоцитов. Большое количество называется лимфоцитозом, а сниженное — лимфоцитопенией (или лимфопенией). Уровень лимфоцитов указывается в общем анализе крови. Точное количество и доля среди всех защитных телец отражается в лейкоцитарной формуле.

Лимфоциты синтезируются в костном мозге, созревают и дифференцируются в лимфоузлах, вилочковой железе, селезенке. Живут тельца от нескольких часов до нескольких десятков лет. Их роль заключается в распознавании чужеродного материала, попавшего в организм, и выработке антител к нему. Отклонения показателей лимфоцитов от нормы могут говорить о заболеваниях.

В оценке результатов клинического анализа крови особое внимание уделяется лейкоцитарным показателям. Эти клетки отражают наличие патологических процессов в организме, а соотношение телец между собой демонстрирует природу изменений. По лейкоцитарной формуле можно обнаружить аллергические реакции, аутоиммунные, инфекционные, воспалительные, опухолевые процесс. По степени отклонений определяется интенсивность неблагоприятных изменений. Лимфоциты же отражают реакцию иммунитета на происходящее.

Задачи этих клеток различны. Они осуществляют гуморальный иммунитет, запуская синтез антител. Роль в клеточном иммунитете заключается в уничтожении клеток-мишеней. Лимфоциты признаны «военачальниками» среди всех защитных телец. Это они распознают чужеродный генетический материал, анализируют его и при необходимости направляют к ним лейкоциты с особыми функциями (эозинофилы, базофилы, моноциты). Чтобы остановить «врага» максимально быстро, клетки направляют к ним нейтрофилы (клетки, которые реагируют на воспаление немедленно).

Обладая повышенной жизнеспособностью, лимфоциты могут функционировать годами. Это запоминающие иммунные тельца. При необходимости и повторном столкновении с инфекцией они возобновляют выработку специфических антител. Лимфоциты выполняют различные функции. Выделяют 3 различных группы:

p, blockquote 5,0,0,0,0 —>

  • Т-клетки. Дифференцируются в тимусе (вилочковой железе), составляют 70% от общей численности, в максимальном количестве выявляются у детей. Подразделяются на узкоспециализированные клетки. Рецепторные Т-лимфоциты распознают чужеродный генетический материал и делают его видимым для иммунитета. Т-хелперы знакомят защитные тельца с потенциально-опасными антигенами. Т-киллеры могут уничтожать самого возбудителя и поврежденные им ткани, а Т-супрессоры контролируют интенсивность иммунных реакций и при необходимости сдерживают их.
  • В-клетки. Лимфоциты этого типа концентрируются в лимфоузлах, где впервые сталкиваются с возбудителями заболеваний. Это и есть «клетки памяти», которые хранят информацию об инфекциях и активируют выработку антител.
  • NK-клетки. Эту наименее численную группу (5‒10%) называют природными киллерами. Клетки обладают цитотоксическими свойствами — они могут вырабатывать вещества, уничтожающие или подавляющие активность патологических структур. Чаще всего такие лимфоциты «срабатывают» против мутировавших или переродившихся клеток в организме человека.

Количество лимфоцитов в крови определяет активность иммунитета. По истечении жизненного цикла тельца попадают в селезенку, где уничтожаются.

Для определения количества иммунных телец назначают клинический анализ крови, в некоторых лабораториях позиционируется, как развернутый, с лейкоцитарной формулой или лейкограммой. В результатах клетки обозначаются LYMPH, LY или LYM. Важны не только количественные показатели в единице объема биоматериала, но также доля лимфоцитов среди остальных телец, отражающаяся в %.

Таблица — Нормальные показатели лейкограммы

p, blockquote 9,0,0,0,0 —>

Тип лейкоцитов Доля, в % Абсолютный показатель, 10⁹/л
Палочкоядерные нейтрофилы 1‒6 0,04‒0,3
Сегментоядерные нейтрофилы 46‒72 2,0‒5,5
Эозинофилы 0,5‒5 0,02‒0,3
Базофилы 0‒1 0,0‒0,065
Моноциты 19‒37 0,09‒0,6
Лимфоциты 3‒11 1,2‒3,0

Нормы лейкоцитов одинаковы для мужчин и женщин. Уровень лимфоцитов изменяется по мере взросления человека и совершенствования работы иммунитета. У взрослых людей отмечается несколько сниженные показатели телец, что связано с естественным угасанием работы костного мозга и вилочковой железы.

Таблица — Нормы лимфоцитов по возрасту

p, blockquote 11,0,0,0,0 —>

Категория населения Доля среди лейкоцитов, % Абсолютное количество, *10⁹/л
До года 45‒70 2‒11
До 2 лет 39‒60 3‒9
2‒4 33‒50 2‒8
4‒10 30‒50 1,5‒6,8
10‒18 30‒44 1,2‒5,2
Взрослые 19‒40 1‒4,8

Отклонения от нормы до 10% не считаются поводом для беспокойства. Минимальными допустимыми значениями считаются 19% или 1*10⁹/л. Если уровень ниже, констатируют лимфоцитопению . Состояние считается относительным, если наблюдается повышение других типов лейкоцитов, или абсолютным, если снижены концентрации всех телец одновременно.

Повышение уровня лимфоцитов в крови у взрослого более 5*10⁹/л при их доле среди других защитных клеток более 41% называется лимфоцитозом — подробнее об этом состоянии читайте в статье «Повышенные лимфоциты в крови».

Лимфоцитопения — это лабораторный термин, который означает, что в организме есть проблемы. После обнаружения факта предстоит разобраться, почему клеток не хватает. Существует несколько механизмов, при которых формируется дефицит иммунных телец:

p, blockquote 14,0,0,0,0 —>

  • лимфоциты продуцируются в малом количестве костным мозгом;
  • клеток-предшественниц вырабатывается достаточно, однако нарушен процесс их созревания и дифференциации, тогда в кровь поступает мало полноценных и функционально активных телец;
  • синтез и созревание протекают нормально, однако лимфоциты активно расходуются (преждевременно погибают в селезенке либо уничтожаются чужеродными агентами);
  • баланс нарушен из-за других лейкоцитов (клеток определенного типа вырабатывается слишком много).

По этиологии лимфоцитопении бывают врожденными или приобретенными. С первыми человек рождается. Они обусловлены патологиями, которые передаются вместе с генами или сопровождают аномалии развития. Например, при тяжелых комбинированных иммунодефицитах наблюдается недостаточность функций костного мозга. При синдроме Вискотта-Олдрича лимфоциты усиленно разрушаются.

Приобретенные лимфоцитопении появляются в процессе жизни человека. Чаще всего их провоцируют соматические патологии, белково-энергетическая недостаточность, нехватка ферментов, инфекционные заболевания (вирусы, СПИД).

Ятрогенная лимфопения — это результат применения некоторых медикаментов. Спровоцировать дефицит клеток могут химиопрепараты, глюкокортикостероиды, антилимфоцитарный иммуноглобулин. Приобретенная лимфопения может быть результатом развития аутопатологий (ревматоидного артрита, ревматизм суставов и сердца, системной красной волчанки).

Спровоцировать относительную лимфоцитопению могут острые и хронические гнойно-воспалительные процессы в организме. При них все силы иммунитета направлены на выработку нейтрофилов (клеток, регулирующих воспалительные реакции), при этом резервы на остальные лейкоциты уменьшаются. Такая ситуация наблюдается при:

p, blockquote 18,0,0,0,0 —>

  • пневмонии;
  • абсцессах;
  • флегмоне;
  • остеомиелите;
  • туберкулезе.

При аутоиммунных заболеваниях наблюдается активная выработка защитных телец только в первое время. При усугублении патологии запасы организма истощаются. Кроме того, при аутоиммунных реакциях свои клетки атакуются своим же иммунитетом, что может отражаться и на лейкограмме. Подобное наблюдается при склеродермии, системной красной волчанке, ревматоидном артрите, дерматомиозите.

Самой распространенной причиной лимфопении выступают вирусные заболевания. Наиболее опасный для иммунитета — ВИЧ. При заражении поражаются Т-лимфоциты. Сначала это проявляется лейкоцитозом (с активной выработкой других защитных телец), позже силы организма истощаются и уровень всех клеток стремительно падает. Лимфопения может быть вызвана корью, ветрянкой, герпесом, желтой лихорадкой.

Довольно распространены лимфопении на фоне неблагоприятных воздействий на организм извне. К таковым относят радиацию, контакт с химическими веществами, лучевую терапию, прием медикаментов, острые и хронические отравления. При всех них подавляется работа костного мозга, что ведет к снижению уровня всех элементов крови, но первыми страдают лимфоциты.

Значительное снижение количества клеток наблюдается при патологиях костного мозга (анемия Фанкони, апластические процессы в стволовых клетках). В таком случае ткани, которые должны синтезировать тельца, прекращают выполнять свои функции или вырабатывают неполноценные бесполезные клетки. При заболеваниях лимфатической системы (лимфогранулематоз, лимфосаркомаа и др.) нарушается процесс дифференциации защитных телец, в результате чего снижается уровень лимфоцитов.

Дефицит белых форменных элементов крови развивается на фоне длительного течения соматических заболеваний:

Нарушения в клиническом анализе крови у женщин могут быть вызваны гормональными изменениями. В пред- и климактерический период, во время беременности, а также при изменении баланса гормонов на протяжении менструального цикла активность иммунитета также изменяется. Как правило, снижение показателей лимфоцитов не выходит за пределы нормы, однако при наличии предрасполагающих заболеваний отклонения могут быть более существенными. При беременности пониженное количество лимфоцитов может быть обусловлено естественным иммунодефицитом, который спровоцирован гормонами и направлен на сохранение беременности.

У мужчин колебания в лейкограмме вызывают вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем), чрезмерные физические нагрузки, сильные стрессы и психоэмоциональные потрясения.

При относительной лимфопении у детей подозревают хронические и острые инфекционные заболевания. Если предположения не подтверждаются, необходимо комплексное обследование, чтобы исключить патологии кроветворной системы, лейкоз и другие опасные для жизни состояния.

В большинстве случаев лимфопения обнаруживается случайно при профилактическом или диагностическом обследовании. Анализ крови считается основным способом, который позволяет оценить общее состояние организма, а потому его назначают почти всем пациентам вне зависимости от жалоб и повода обращения в больницу.

Незначительные отклонения в формуле крови редко проявляются какими-либо симптомами. Клинические признаки возникают на поздних стадиях развития заболеваний, когда в организме происходят необратимые изменения. У лимфоцитопении нет специфических симптомов. Состояние можно заподозрить по проявлениям провоцирующей патологии. Зачастую это:

p, blockquote 29,0,0,0,0 —>

  • слабость, быстрая утомляемость, снижение трудоспособности;
  • раздражительность, нарушения сна, психоэмоциональная лабильность;
  • изменение размеров и чувствительности лимфатических узлов, миндалин;
  • увеличение селезенки (заметно по асимметрии живота, давящим болям слева);
  • выпадение волос;
  • сухость, шелушение, бледность кожи, гнойничковая сыпь;
  • склонность к простудам и ОРВИ;
  • изменение температуры тела (чаще вечерний субфебрилитет).

Болезнь может вовсе не проявляться. Некоторые возбудители способны к латентной персистенции в организме. Обратиться к врачу общего профиля и сдать основные анализы нужно при любых нарушениях самочувствия, не дожидаясь усугубления ситуации.

Выяснение причин лимфопении — это основная задача при обнаружении отклонения. Только правильно установив диагноз, можно подобрать терапию. Чтобы определить, каких именно клеток не хватает, может быть назначена проточная цитометрия (углубленное исследование крови).

Активность лимфоцитов устанавливают с помощью анализа на иммуноглобулины. Для обнаружения инфекционных заболеваний назначают ПЦР-диагностику (на ВИЧ, цитомегаловирус, туберкулез и др.). Чтобы найти соматические патологии, назначают биохимическое исследование крови, УЗИ внутренних органов, МРТ или КТ. Для определения функциональной активности или злокачественных процессов в костном мозге проводят биопсию.

Уровень лимфоцитов самостоятельно придет в норму, если вовремя выявить и заняться лечением провоцирующего заболевания. Вирусные инфекции устраняют противовирусными препаратами, при ВИЧ применяется антиретровирусная терапия.

Злокачественные поражения костного мозга и лимфатической системы ликвидируют с помощью цитостатиков, химиопрепаратов, лучевой терапии. В тяжелых случаях прибегают к трансплантации костного мозга.

При анемиях и алиментарном истощении назначают витаминные препараты, сбалансированное питание. При тяжелых воспалительных процессах показано введение иммуноглобулинов класса G (0,4 г/кг, 1 раз в неделю). При устойчивых изменениях проводят трансплантацию стволовых клеток.

Причины лимфоцитопении должен искать врач. Только специалист может заниматься лечением отклонений. Без специфических знаний скорректировать состояние невозможно, а промедление с правильной терапией может усугубить заболевание и привести к необратимым последствиям.

Вопрос: Как подготовиться к исследованию, чтобы исключить ложные результаты?

Ответ: Перед общим анализом крови нельзя пить лекарства, подвергать себя тяжелым физическим нагрузкам или стрессам, нежелательно употреблять алкоголь и тяжелую пищу (жирное, жареное, мучное, копчености, консервы). За час до анализа нельзя курить. Перед сдачей крови необходимо провести спокойно хотя бы 10 минут. Женщинам не стоит сдавать тест во время месячных. Период после простуды или гриппа (2 недели) неблагоприятен для профилактического обследования. В это время ОАК сдают для контроля процесса выздоровления, по рекомендации врача.

Вопрос: Как с помощью питания нормализовать уровень лимфоцитов?

Ответ: Нужно питаться сбалансировано. В рационе должно быть достаточное количество полезных белков (индейка, курица, рыба, творог, морепродукты), жиров (растительные масла, орехи, молочные жиры), углеводов (цельнозерновые каши, овощи и фрукты). Нужно насытить меню витаминными продуктами (зелень, ягоды, свежие овощи). Не помешает прием поливитаминных комплексов (Витакап, Супрадин, Мульти-Табс), однако их лучше подбирать с врачом, ориентируясь на результаты биохимического анализа крови.

Вопрос: Может ли уровень лимфоцитов понижаться из-за обезболивающих средств?

Ответ: Да, такое действительно возможно. Причем обычно снижаются показатели всех лейкоцитов одновременно. Вопреки распространенному мнению, на картину крови может отрицательно влиять не только регулярное употребление НПВС, но и эпизодическое лечение Анальгином или Индометацином. Эти препараты имеют свойство угнетать синтез кровяных телец, в том числе защитных.

Вопрос: Можно ли повысить показатели с помощью народных средств? Если да, то какие выбрать?

Ответ: Рецепты нетрадиционной медицины допустимо применять при несущественных отклонениях в картине крови, не связанных с серьезными патологиями. Если есть подозрения на опасные причины нарушений, лучше отказаться от народных способов в пользу медикаментозной терапии, ведь лечение непроверенными методами чревато серьезными последствиями. Для повышения уровня лимфоцитов принимают хвойный отвар, цветочную пыльцу. В качестве источников витаминов рекомендуют ежедневно, трижды в сутки употреблять по 100 мл свежевыжатого гранатового, свекольного, ежевичного, клюквенного, тыквенного либо морковного сока.

Вопрос: Если общий уровень лейкоцитов повышен, а лимфоцитов — понижен, о чем это говорит?

Ответ: Скорее всего, в организме развивается инфекционно-воспалительный процесс. Это может быть вирусное или бактериальное поражение дыхательной, пищеварительной, мочевыводящей системы. Определить проблему поможет тщательный осмотр пациента, сбор жалоб и анамнеза.

Лимфоциты — разновидность лейкоцитов. Эти клетки участвуют в работе иммунитета и отражают его состояние. Снижение уровня телец наблюдается при:

p, blockquote 48,0,0,0,0 —>

  • нарушениях работы и злокачественных поражениях костного мозга;
  • заболеваниях лимфатической системы;
  • хронических интоксикациях;
  • наличии в организме очагов воспаления;
  • инфекционных заболеваниях.

Уровень клеток придет в норму после устранения провоцирующего фактора. Прогрессирующая лимфопения провоцирует снижение опорности организма перед инфекциями и может закончиться плачевно.

p, blockquote 49,0,0,0,0 —> p, blockquote 50,0,0,0,1 —>

Ряд аутоиммунных и инфекционных заболеваний в начале своего развития могут сопровождаться повышением уровня лимфоцитов в крови. Об этом читайте в статье «Повышенные лимфоциты в анализе крови у взрослых и детей: что значит лимфоцитоз. Симптомы и лечение состояния».

источник

Лимфоциты – это небольшие клетки крови из группы лейкоцитов, выполняющие очень важную функцию. Именно они отвечают за сопротивляемость человека инфекционным болезням и являются первой преградой на пути раковых клеток. Поэтому любое значимое изменение количества лимфоцитов – сигнал от организма, к которому нужно прислушаться.

Главными органами, образующими лимфоциты, являются тимус (до половозрелости) и костный мозг. В них клетки делятся и находятся до встречи с чужеродным агентом (вирусом, бактерией и т.п.). Существуют еще и вторичные лимфоидные органы: лимфоузлы, селезенка и образования в пищеварительном тракте. Именно сюда мигрирует большинство лимфоцитов. Селезенка также является депо и местом их гибели.

Существует несколько разновидностей лимфоцитов: Т, В и NK- клетки. Но все они образуются из единого предшественника: стволовой клетки. Она претерпевает изменения, в итоге дифференцируясь в нужный вид лимфоцитов.

  • B-лимфоциты при контакте с чужеродными белками выделяют защитные иммуноглобулины. Именно они обеспечивают длительный, а часто пожизненный иммунитет к болезням, в том числе после вакцинации.
  • T-лимфоциты уничтожают внутриклеточных паразитов, зараженные вирусом клетки, а также отвечают за интенсивность иммунной реакции.
  • NK –лимфоциты поражают раковые клетки.

Количество лимфоцитов отражается в общем анализе крови. Раньше все подсчеты клеток велись вручную, с помощью микроскопа. Теперь чаще используют автоматические анализаторы, определяющие количество всех клеток крови, их форму, степень зрелости и другие параметры. Нормы этих показателей для ручного и автоматического определения различаются. Поэтому до сих пор часто возникает путаница, если результаты анализатора стоят рядом с ручными нормами.

Кроме того, на бланках порой не указывают норму лимфоцитов в крови у ребенка. Поэтому необходимо уточнять нормативы для каждой возрастной группы.

Относительные значения лимфоцитов: Абсолютные значения лимфоцитов:
  • Новорожденные: 15-35%
  • Дети до 1 года: 45-70%
  • Дети старшего возраста: 30-50%
  • Взрослые: 30-40%
  • Взрослые: 0,8-4*10 9 клеток/литр (норма лимфоцитов в крови у женщин и мужчин одинакова)
  • Новорожденные и младенцы: 0,8-9*10 9 клеток/литр
  • Дети старшего возраста: 0,8-8*10 9 клеток/литр

Лимфоцитоз – увеличение числа лимфоцитов. Он может быть относительным и абсолютным

  • Абсолютный лимфоцитоз – состояние, при котором количество лимфоцитов превышает возрастные нормы. То есть у взрослых людей — более 4*10 9 клеток на литр.
  • Относительный лимфоцитоз – изменение процентного состава белых клеток в пользу лимфоцитов. Такое бывает при снижении общего числа лейкоцитов за счет нейтрофильной группы. В итоге процент лимфоцитов становится больше, хотя их абсолютное значение остается нормальным. Подобную картину крови рассматривают не как лимфоцитоз, а как лейкопению с нейтропенией.

Важно помнить, что если нейтрофилы понижены, а лимфоциты повышены лишь в процентах,это может не отражать истинной картины. Поэтому чаще всего в анализе крови ориентируются именно на абсолютное число лимфоцитов (в клетках на литр).

  • Стресс и гормональные колебания
  • Длительное курение
  • Инфекции
    • Вирусные (респираторные вирусы, инфекционный мононуклеоз, ветряная оспа, корь)
    • Бактериальные (туберкулез, сифилис, коклюш, болезнь кошачьих царапин)
    • Паразитарные (токсоплазмоз)
  • Опухоли крови
    • Хронический лимфолейкоз
    • Острый лимфобластный лейкоз
    • Аутоимунные процессы (тиреотоксикоз)
    • Отравление свинцом, мышьяком, дисульфидом углерода
    • Прием некоторых лекарств (леводопа, фенитоин, вальпроевая кислота, наркотические и ненаркотические анальгетики)
    • Удаление селезенки

    Изменение соотношения нейтрофилы/лимфоциты может происходить в стрессовых ситуациях. В том числе и при входе в кабинет врача. Такой же эффект оказывает чрезмерная физическая нагрузка. В подобных случаях лимфоцитоз незначительный (не более 5*10 9 клеток на литр) и носит временный характер. Повышенные лимфоциты в крови у женщин бывают и в период менструации.

    Читайте также:  Абсолютный уровень лимфоцитов в крови

    Общий анализ крови курильщика со стажем может значительно отличаться от результатов человека без вредных привычек. Помимо общего сгущения крови и увеличения числа эритроцитов всегда есть повышение уровня лимфоцитов.

    Попадание инфекционного агента в организм приводит к активации всех защитных сил. При бактериальных инфекциях вырабатывается большое число нейтрофилов, уничтожающих микробы. А при проникновении вирусов в дело вступают лимфоциты. Они помечают пораженные вирусными частицами клетки, вырабатывают на них антитела и затем уничтожают их.

    Поэтому практически при любой вирусной инфекции возникает относительный лимфоцитоз, а часто – и абсолютный. Это говорит о начале формирования иммунитета к недугу. Сохраняется повышенный уровень лимфоцитов в течение всего периода выздоровления и иногда чуть дольше. Особенно сильно изменяются анализы крови при инфекционном мононуклеозе. Некоторые хронические бактериальные инфекции также вызывают рост лимфоцитов (туберкулез и сифилис, например).

    Это инфекция, вызванная вирусом Эпштейна-Барр. Этот вирус рано или поздно поражает почти всех людей. Но лишь у некоторых он приводит к симптомам, объединенным термином « инфекционный мононуклеоз». Вирус передается со слюной при тесных бытовых контактах, а также при поцелуе. Скрытый период болезни может протекать больше месяца. Главная мишень вирусных частиц – именно лимфоциты. Симптомы болезни:

    • повышение температуры
    • боль в горле
    • увеличение лимфоузлов
    • слабость
    • ночная потливость

    Болезнь переносится легче детьми младшего возраста. Подростки и взрослые могут ощущать признаки инфекции гораздо сильнее. Для диагностики мононуклеоза обычно достаточно жалоб, осмотра и проверки анализа: лимфоциты в крови у ребенка повышены, присутствуют аномальные мононуклеары. Иногда используют тест на иммуноглобулины. Лечение вирусной инфекции обычно симптоматическое. Требуется покой, употребление достаточного количества жидкости, при лихорадке – жаропонижающие препараты (парацетамол, ибупрофен). Кроме того, на время болезни лучше исключить занятия спортом. Мононуклеоз вызывает увеличение селезенки, в которой утилизируются кровяные клетки. Такое увеличение в сочетании с травмой может привести к разрыву органа, кровотечению и даже смерти.

    Это тяжелое инфекционное заболевание дыхательных путей. Болеют им чаще всего дети, хотя большой охват вакцинацией в последние годы резко сократил частоту инфицирования.

    Начинается коклюш как типичная простуда, но через 1-2 недели возникает приступообразный кашель. Каждый приступ может окончиться сильнейшей рвотой. Через 3-4 недели кашель становится более спокойным, но сохраняется еще длительное время. Раньше коклюш был частой причиной смерти и инвалидизации детей. Но и теперь у малышей есть риск кровоизлияния в мозг и судорожного синдрома во время приступа.

    Диагноз ставят на основании симптомов, результатов ПЦР и иммуноферментного анализа. При этом в общем анализе крови почти всегда возникает значительный лейкоцитоз (15-50*10 9) , в основном за счет повышения числа лимфоцитов.

    Для лечения коклюша применяют антибиотики. При этом они редко сокращают длительность болезни, но могут снизить частоту осложнений. Главной защитой от этого серьезного недуга является вакцинация АКДС, Пентаксимом либо Инфанриксом.

    К сожалению, не всегда лимфоцитоз бывает реактивным, в ответ на инфекцию. Иногда его причиной является злокачественный процесс, заставляющий клетки бесконтрольно делиться.

    Опухолевое заболевание крови, при котором в костном мозге образуются незрелые лимфобласты, потерявшие способность превращаться в лимфоциты, называется ОЛЛ. Такие мутировавшие клетки не могут защищать организм от инфекций. Они бесконтрольно делятся и подавляют рост всех остальных клеток крови.

    ОЛЛ – наиболее частый вид опухолей крови у детей (85% всех детских гемобластозов). У взрослых он встречается реже. Факторами риска болезни считаются генетические аномалии (синдром Дауна, например), лучевая терапия и интенсивное ионизирующее излучение. Есть информация о влиянии пестицидов в первые три года жизни ребенка на риск развития ОЛЛ.

    • Симптомы анемии: бледность, слабость, одышка
    • Симптомы тромбоцитопении: беспричинные синяки и носовые кровотечения
    • Симптомы нейтропении: лихорадка, частые тяжелые инфекционные болезни, сепсис
    • Увеличение лимфоузлов и селезенки
    • Боли в костях
    • Новообразования в яичках, яичниках, области средостения (тимусе)

    Для диагностики острого лимфобластного лейкоза необходим общий анализ крови. В нем чаще всего снижено количество тромбоцитов и эритроцитов. Число лейкоцитов может быть нормальным, низким или высоким. При этом уровень нейтрофилов снижен, а лимфоцитов – относительно повышен, часто есть лимфобласты. При любом подозрении на опухоль проводится пункция костного мозга, с помощью которой ставят окончательный диагноз. Критерием опухоли будет большое количество бластов в костном мозге (более 20%). Дополнительно проводят цитохимические и иммунологические исследования.

    Главными принципами лечения опухолей крови является введение ремиссию, ее закрепление и поддерживающая терапия. Это достигается с помощью цитостатических препаратов. Химиотерапия многими переносится тяжело, но лишь она дает шанс на выздоровление. Если все-таки произошло возвращение болезни (рецидив), то используют более агрессивные схемы цитостатической терапии либо пересаживают костный мозг. Трансплантация костного мозга проводится от родственника (если он подходит) либо от другого подходящего донора.

    Достижения онкогематологии позволяют излечиться большому количеству больных острым лимфобластным лейкозом. К факторам положительного прогноза относят молодой возраст, количество лейкоцитов менее 30000, отсутствие генетических поломок и введение в ремиссию за 4 недели лечения. При таком раскладе выживает более 75% больных. Каждый рецидив болезни снижает шансы на полное выздоровление. Если рецидивов не было 5 лет и более, болезнь считается побежденной.

    Опухоль крови, при которой в костном мозге повышается уровень зрелых лимфоцитов, называется ХЛЛ. Хотя опухолевые клетки дифференцируются до своих окончательных форм, они не способны выполнять функции лимфоцитов. Если ОЛЛ чаще поражает детей и молодых людей, то ХЛЛ обычно встречается после 60 лет и является не такой уж редкой причиной повышенных лимфоцитов в крови у взрослого. Такой вид лейкемии – единственный, при котором не установлены факторы риска.

    • Увеличение лимфоузлов (безболезненные, подвижные, плотные)
    • Слабость, бледность
    • Частые инфекции
    • Повышенная кровоточивость
    • При ухудшении состояния: лихорадка, ночное потоотделение, потеря веса, увеличение печени и селезенки

    Довольно часто ХЛЛ является случайной находкой при плановом анализе крови, так как долгое время эта болезнь протекает бессимптомно. Подозрительными считаются результаты, в которых число лейкоцитов превышает 20*10 9 /л у взрослых, а число тромбоцитов и эритроцитов резко снижено.

    Особенностью лечения ХЛЛ является его устойчивость к химиотерапии. Поэтому часто терапию откладывают до появления явных симптомов. В таком состоянии человек может жить без лечения несколько лет. При ухудшении состояния (или удвоении лейкоцитов за полгода) цитостатики могут несколько увеличить продолжительность жизни, но чаще они не влияют на нее.

    Одна из важных функций лимфоцитов – формирование аллергических реакций замедленного типа. Именно поэтому повышение таких клеток может говорить об аутоиммунном процессе. Ярким примером является диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса-Базедова). По неустановленным причинам организм начинает атаковать собственные клетки-рецепторы, в результате чего щитовидная железа находится в постоянной активности. Такие больные суетливы, беспокойны, им сложно концентрироваться. Часто бывают жалобы на перебои в работе сердца, одышку, повышенную температуру, дрожание рук. Глаза больных токсическим зобом широко раскрыты и порой как будто выходят из орбит.

    Главный лабораторный признак ДТЗ – высокие значения гормонов Т3 и Т4 при пониженном ТТГ. В крови часто бывает относительный, а порой и абсолютный лимфоцитоз. Причиной повышения лимфоцитов является чрезмерная активность иммунной системы.

    Лечение ДТЗ проводят тиреостатиками с последующей операцией или терапией радиоактивным йодом.

    Другие аутоиммунные болезни (ревматоидный артрит, болезнь Крона и т.д.) также сочетаются с лимфоцитозом.

    Некоторые тяжелые металлы (свинец) и лекарственные препараты (левомицетин, анальгетики, леводопа, фенитоин, вальпроевая кислота) способны вызывать лейкопению за счет снижения нейтрофилов. В итоге формируется относительный лимфоцитоз, не имеющий клинического значения. Важнее следить за абсолютным числом нейтрофилов, чтобы не допустить тяжелого состояния (агранулоцитоза) полной беззащитности перед бактериями.

    Спленэктомия (удаление селезенки) проводится по определенным показаниям. Так как этот орган является местом расщепления лимфоцитов, то ее отсутствие вызовет временный лимфоцитоз. В конце концов система кроветворения сама подстроится под новые обстоятельства, и уровень клеток придет в норму.

    Лимфопения – снижение числа лимфоцитов менее 1,5*10 9 клеток на литр. Причины лимфопении:

    • Тяжелая вирусная инфекция (гепатит, грипп)
    • Истощение костного мозга
    • Медикаментозное влияние (кортикостероиды, цитостатики)
    • Сердечная и почечная недостаточность конечной стадии
    • Опухоли лимфоидной ткани (лимфогранулематоз)
    • Иммунодефициты, в том числе СПИД

    Длительная, «выматывющая» инфекционная болезнь истощает не только силы человека, но и запасы иммунных клеток. Поэтому вслед за временным лимфоцитозом наступает дефицит лимфоцитов. По мере победы над инфекцией запасы клеток восстанавливаются и анализы приходят в норму.

    Некоторые заболевания вызывают панцитопению – истощение всех ростков крови в костном мозге. В таких случаях снижено не только количество лимфоцитов, но и других типов лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов.

    Врожденная анемия Фанкони названа так по самому яркому синдрому: анемичному. Но в основе болезни лежит истощение костного мозга и угнетение всех ростков кроветворения. В анализе больных наблюдается уменьшение числа эритроцитов, тромбоцитов и всех видов белых клеток (в том числе и лимфоцитов). Врожденную панцитопению часто сопровождают аномалии развития (отсутствие больших пальцев, низкорослость, тугоухость). Основной опасностью и главной причиной смерти является уменьшение числа нейтрофилов и тромбоцитов, в результате чего возникают тяжелые инфекции и массивные кровотечения. Кроме того, у таких больных повышен риск онкологических заболеваний.

    Лечение врожденных панцитопений проводят гормональными средствами. Они могут отсрочить осложнения на некоторое время. Единственным шансом на полное излечение является трансплантация костного мозга. Но в связи с частыми раковыми заболеваниями средняя продолжительность жизни таких людей составляет 30 лет.

    Воздействие разных видов излучения (случайное или с целью лечения) может привести к нарушениям работы костного мозга. В итоге он замещается соединительной тканью, запас клеток в нем беднеют. В анализах крови в таких случаях снижаются все показатели: эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Обычно бывают понижены и лимфоциты.

    Некоторые препараты (цитостатики, нейролептики), использующиеся по жизненным показаниям, могут иметь побочные эффекты. Одним из таких эффектов является угнетение кроветворения. В результате возникает панцитопения (уменьшение числа всех клеток крови). Прием кортикостероидов вызывает абсолютный нейтрофилез и относительную лимфопению. Чаще всего после прекращения приема этих лекарств костный мозг восстанавливается.

    Главным отличием лимфомы от лимфолейкоза является начальное место ее возникновения. Опухолевые клетки при лимфомах располагаются локально, чаще – в лимфоузлах. При лейкозах такие же злокачественные клетки образуются в костном мозге и сразу выносятся в общий кровоток.

    Симптомы лимфомы Ходжкина:

    • Увеличение одного или нескольких лимфоузлов
    • Анемия, повышенная кровоточивость и склонность к инфекциям (при далеко зашедшем процессе)
    • Интоксикация (лихорадка, потливость ночью, потеря веса)
    • Симптомы сдавления опухолью органов: удушье, рвота, нарушение сердцебиения, боли

    Главный способ диагностики – биопсия пораженного лимфоузла либо органа. При этом кусочек ткани отправляют на гистологическое исследование, по результатам которого ставят диагноз. Для определения стадии болезни берут пункцию костного мозга и проводят компьютерную томографию основных групп лимфоузлов. Анализы крови в начальных стадиях лимфомы могут быть нормальными. Отклонения, в том числе и лимфопения, возникают при прогрессировании болезни.

    Лечение болезни проводят цитостатическими препаратами с последующим облучением лимфоузлов. При рецидивах используют более агрессивную химиотерапию и пересадку костного мозга.

    Прогнозы при подобной опухоли обычно благоприятные, 5-летняя выживаемость составляет 85%и выше. Существует несколько факторов, ухудшающих прогноз: возраст старше 45 лет, 4 стадия, лимфопения менее 0,6*10 9 .

    Недостаточность иммунитета делят на врожденную и приобретенную. В обоих вариантах в общем анализе крови может изменяться уровень лимфоцитов вследствие дефицита Т-клеток. Если поражено В-звено, то обычный анализ крови часто не выявляет отклонений, поэтому требуются дополнительные методы исследования.

    Этот вариант иммунодефицита называют еще гипоплазией (недоразвитием) тимуса. Дефект хромосомы при таком синдроме также вызывает пороки сердца, аномалии лица, расщепление неба и низкий уровень кальция в крови.

    Если у ребенка присутствует неполный синдром, когда часть тимуса все же сохранена, то он может не слишком страдать от этой болезни. Главным симптомом является чуть большая частота инфекционных поражений и незначительное снижение лимфоцитов в крови.

    Полный синдром гораздо опаснее, проявляется тяжелыми вирусными и грибковыми инфекциями в самом раннем детстве, поэтому требует пересадки тимуса либо костного мозга с целью лечения.

    Мутации определенных генов могут приводить к тяжелейшему поражению клеточного и гуморального иммунитета – ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит). Болезнь проявляет себя уже в первые месяцы после рождения. Диарея, пневмонии, кожные и ушные инфекции, сепсис – основные проявления недуга. Возбудителями смертельных болезней бывают безобидные для большинства людей микроорганизмы (аденовирус, ЦМВ, Эпштейн-Барр, герпес зостер).

    В общем анализе крови выявляется крайне низкое содержание лимфоцитов (менее 2*10 9 клеток на литр), тимус и лимфатические узлы крайне малы.

    Единственно возможное лечение ТКИД – пересадка донорского костного мозга. Если провести ее в первые три месяца жизни малыша, то есть шанс на полное излечение. Без терапии дети с комбинированным иммунодефицитом не доживают и до 2 лет. Поэтому если в крови у ребенка понижены лимфоциты, он постоянно болеет тяжелыми инфекционными недугами, то необходимо срочно провести дополнительное обследование и начать лечение.

    Синдром приобретенного иммунодефицита связан с повреждающим действием ВИЧ на Т-лимфоциты. Проникновение этого вируса возможно через биологические жидкости : в основном кровь и сперму, а также от матери к ребенку. Значимое снижение лимфоцитов происходит не сразу. Порой между заражением и появлением стадии СПИД проходят несколько лет. При прогрессировании болезни и нарастающей лимфопении человек теряет способность сопротивляться инфекциям, они могут привести к сепсису и смерти. Риск возникновения опухолей возрастает по той же причине: исчезновениеТ-клеток. Лечение ВИЧ-инфекции специальными антиретровирусными препаратами помогает сдерживать болезнь, сохраняет необходимый уровень иммунитета и продлевает жизнь.

    • Сразу после рождения из всех лейкоцитов у детей преобладают нейтрофилы. Но уже к 10 дню жизни количество лимфоцитов возрастает, занимая 60% всех белых клеток. Такая картина сохраняется до 5-7 лет, после чего соотношение лимфоцитов и нейтрофилов достигает взрослых норм. Поэтому лимфоцитоз у маленьких детей — это нормальное физиологическое явление, если оно не сопровождается дополнительными симптомами и изменениями в анализах.
    • Организм маленьких детей часто отвечает на инфекции очень бурно, вырабатывая лейкемоидную реакцию. Она получила название из-за сходства с опухолями крови – лейкозами. При такой реакции число лейкоцитов значительно превышает норму и даже уровень обычного воспаления. Иногда в крови появляются незрелые формы (бласты) в количестве 1-2% . Другие ростки кроветворения (тромбоциты, эритроциты) остаются в пределах нормы. Поэтому крайне высокие значения белой крови (в том числе и лимфоцитов) далеко не всегда означают онкологическое заболевание. Часто причиной тому служит обычный мононуклеоз, ветрянка, корь или краснуха.

    Вывод из вышенаписанного таков: лимфоциты – чрезвычайно важные клетки в организме человека. Их значение может быть маркером очень опасных состояний, а может говорить о банальном насморке. Уровень этих клеток нужно оценивать только в совокупности с остальными элементами крови, учитывая при этом жалобы и симптомы. Поэтому лучше доверить оценку результатов анализа Вашему лечащему врачу.

    источник

    Вряд ли найдется кто-то, кто еще ни разу не сдавал кровь из пальца на анализы. Общий анализ крови берут практически при любом заболевании. Так в чем же его диагностическая ценность и какие диагнозы он может подсказать? Разбираем по-порядку.

    Основные показатели, на которые врач обращает внимание при расшифровке общего анализа крови — это гемоглобин и эритроциты, СОЭ, лейкоциты и лейкоцитарная формула. Остальные скорее являются вспомогательными.

    Чаще всего общий анализ крови назначают, чтобы понять, есть ли в организме воспаление и признаки инфекции, и если да, то какого происхождения — вирусного, бактериального или другого.

    Также общий анализ крови может помочь установить анемию — малокровие. И если в крови есть ее признаки — назначают дополнительные анализы, чтобы установить причины.

    Еще общий анализ крови назначают, если есть подозрение на онкологический процесс, когда есть ряд настораживающих симптомов и нужны зацепки. В этом случае кровь может косвенно подсказать, в каком направлении двигаться дальше.

    Другие показания обычно еще реже.

    Сейчас на бланках с результатом анализов в основном используют англ. аббревиатуры. Давайте пройдемся по основным показателям и разберем, что они значат.

    Это более детальная информация о тех самых WBC из предыдущего блока.

    Лейкоциты в крови очень разные. Все они в целом отвечают за иммунитет, но каждый отдельный вид за разные направления в иммунной системе: за борьбу с бактериями, вирусами, паразитами, неспецифическими чужеродными частицами. Поэтому врач всегда смотрит сначала на общий показатель лейкоцитов из перечня выше, а затем на лейкоцитарную формулу, чтобы понять, а какое звено иммунитета нарушено.

    Обратите внимание, что эти показатели обычно идут в двух измерениях: абсолютных (абс.) и относительных (%).

    Абсолютные показывают, сколько штук клеток попало в поле зрение, а относительные — сколько эти клетки составляют от общего числа лейкоцитов. Это может оказаться важной деталью — например, в абсолютных цифрах лимфоциты вроде как в приделах нормы, но на фоне общего снижения всех лейкоцитов — их относительное количество сильно выше нормы. Итак, лейкоцитарная формула.

    Читайте также:  Абсолютное количество лимфоцитов в крови норма

    А теперь пройдемся по каждому из этих показателей и разберем, что они значат.

    Гемоглобин — это белок, который переносит по организму кислород и доставляет его в нужные ткани. Если его не хватает — клетки начинают голодать и развивается целая цепочка симптомов: слабость, утомляемость, головокружение, выпадение волос и ломкость ногтей, заеды в уголках губ и другие. Это симптомы анемии.

    В молекулу гемоглобина входит железо, а еще в его формировании большую роль играют витамин В12 и фолиевая кислота. Если их не хватает — в организме нарушается синтез гемоглобина и развивается анемия.

    Есть еще наследственные формы анемии, но они случаются гораздо реже и заслуживают отдельного разбора.

    В норме гемоглобин составляет 120−160 г/л для женщин и 130-170 г/л для мужчин. Нужно понимать, что в каждом конкретном случае нормы зависят от лаборатирии. Поэтому смотреть нужно на референсные значения той лаборатории, в которой вы сдавали анализ.

    Повышенные цифры гемоглобина чаще всего случаются из-за сгущения крови, если человек излишне потеет во время жары, или принимает мочегонные. Еще повышенным гемоглобин может быть у скалолазов и людей, которые часто бывают в горах — это компенсаторная реакция на недостаток кислорода. Еще гемоглобин может повышаться из-за заболеваний дыхательной системы — когда легкие плохо работают и организму все время не хватает кислорода. В каждом конкретном случае нужно разбираться отдельно.

    Снижение гемоглобина — признак анемии. Следующим шагом нужно разбираться какой.

    Эритроциты — это красные клетки крови, которые транспортируют гемоглобин и отвечают за обменные процессы тканей и органов. Именно гемоглобин, а точнее — его железо, красит эти клетки в красный.

    Нормы для мужчин — 4,2-5,6*10*9/литр. Для женщин — 4-5*10*9/литр. Которые опять-таки зависят от лаборатории.

    Повышаться эритроциты могут из-за потери жидкости с потом, рвотой, поносом, когда сгущается кровь. Еще есть заболевание под названием эритремия — редкое заболевание костного мозга, когда вырабатывается слишком много эритроцитов.

    Снижении показателей обычно является признаком анемии, чаще железодефицитной, реже — другой.

    Норма — 80-95 для мужчин и 80-100 для женщин.

    Объем эритроцитов уменьшается при железодефицитной анемии. А повышается — при В12 дефицитной, при гепатитах, снижении функции щитовидной железы.

    Повышается этот показатель редко, а вот снижение — признак анемии или снижения функции щитовидной железы.

    Повышение значений почти всегда свидетельствует об аппаратной ошибке, а снижение – о железодефицитной анемии.

    Это процентное соотношение форменных элементов крови к ее общему объему. Показатель помогает врачу дифференцировать, с чем связана анемия: потерей эритроцитов, что говорит о заболевании, или с избыточным разжижением крови.

    Это элементы крови, ответственные за формирование тромботического сгустка при кровотечениях. Превышение нормальных значений может свидетельствовать о физическом перенапряжении, анемии, воспалительных процессах, а может говорить о более серьезных проблемах в организме, среди которых онкологические заболевания и болезни крови.

    Снижение уровня тромбоцитов в последние годы часто свидетельствует о постоянном приеме антиагрегантов (например, ацетилсалициловой кислоты) с целью профилактики инфаркта миокарда и ишемического инсульта головного мозга.

    А значительное их снижение может быть признаком гематологических заболеваний крови, вплоть до лейкозов. У молодых людей — признаками тромбоцитопенической пурпуры и других заболеваний крови. Так же может появляться на фоне приема противоопухолевых и цитостатических препаратов, гипофункции щитовидной железы.

    Это основные защитники нашего организма, представители клеточного звена иммунитета. Повышение общего количества лейкоцитов чаще всего свидетельствует о наличии воспалительного процесса, преимущественно бактериальной природы. Также может оказаться признаком так называемого физиологического лейкоцитоза (под воздействием боли, холода, физической нагрузки, стресса, во время менструации, загара).

    Нормы у мужчин и женщин обычно колеблются от 4,5 до 11,0*10*9/литр.

    Снижение лейкоцитов – признак подавления иммунитета. Причиной чаще всего являются перенесенные вирусные инфекции, прием некоторых лекарств (в том числе нестероидных противовоспалительных и сульфаниламидов), похудение. Гораздо реже — иммунодефициты и лейкозы.

    Самый большой пул лейкоцитов, составляющий от 50 до 75% всей лейкоцитарной популяции. Это основное звено клеточного иммунитета. Сами нейтрофилы делятся на палочкоядерные (юные формы) и сегментоядерные (зрелые). Повышение уровня нейтрофилов за счёт юных форм называют сдвигом лейкоцитарной формулы влево и характерно для острой бактериальной инфекции. Снижение — может быть признаком вирусной инфекции, а значительное снижение — признаком заболеваний крови.

    Второй после нейтрофилов пул лейкоцитов. Принято считать, что во время острой бактериальной инфекции число лимфоцитов снижается, а при вирусной инфекции и после неё – повышается.

    Значительное снижение лимфоцитов может наблюдаться при ВИЧ-инфекции, при лейкозах, иммунодефицитах. Но это случается крайне редко и как правило сопровождается выраженными симптомами.

    Редкие представители лейкоцитов. Повышение их количества встречается при аллергических реакциях, в том числе лекарственной аллергии, также является характерным признаком глистной инвазии.

    Самая малочисленная популяция лейкоцитов. Их повышение может говорить об аллергии, паразитарном заболевании, хронических инфекциях, воспалительных и онкологических заболеваниях. Иногда временное повышение базофилов не удается объяснить.

    Самые крупные представители лейкоцитов. Это макрофаги, пожирающие бактерии. Повышение значений чаще всего говорит о наличии инфекции — бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной. А также о периоде восстановления после них и о специфических инфекциях — сифилисе, туберкулезе. Кроме того может быть признаком системных заболеваниях — ревматоидный артрит и другие.

    Если набрать кровь в пробирку и оставить на какое-то время — клетки крови начнут падать в осадок. Если через час взять линейку и замерить, сколько миллиметров эритроцитов выпало в осадок — получим скорость оседания эритроцитов.

    В норме она составляет от 0 до 15 мм в час у мужчин, и от 0 до 20 мм у женщин.

    Может повышаться, если эритроциты чем-то отягощены — например белками, которые активно участвуют в иммунном ответе: в случае воспаления, аллергической реакции, аутоимунных заболеваний — ревматоидный артрит, системная красная волчанка и другие. Может повышаться при онкологических заболеваниях. Бывает и физиологическое повышение, объясняемое беременностью, менструацией или пожилым возрастом.

    В любом случае — высокий СОЭ всегда требует дополнительного обследования. Хоть и является неспецифическим показателем и может одновременно говорить о многом, но мало о чем конкретно.

    В любом случае по общему анализу крови практически невозможно поставить точный диагноз, поэтому этот анализ является лишь первым шагом в диагностике и некоторым маячком, чтобы понимать, куда идти дальше. Не пытайтесь найти в своем анализе признаки рака или ВИЧ — скорее всего их там нет. Но если вы заметили любые изменения в анализе крови — не откладывайте визит к врачу. Он оценит ваши симптомы, соберет анамнез и расскажет, что делать с этим анализом дальше.

    Мы заметили, что в комментариях очень много вопросов по расшифровке анализов, на которые мы не успеваем отвечать. Кроме того, чтобы дать хорошие рекомендации — важно задать уточняющие вопросы, чтобы узнать ваши симптомы. У нас в сервисе очень хорошие терапевты, которые могут помочь с расшифровкой анализов и ответить на любые ваши вопросы. Для консультации переходите по ссылке.

    источник

    ЛИМФОЦИТЫ И ИХ РОЛЬ ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ. Общая характеристика лимфоцитов и их роль при патологических процессах.

    Лимфоциты (Лф) заметно различаются между собой по размерам, однако, большинство представлено лейкоцитами наименьшего диаметра (8-10 мкм), которые лишь слегка больше типичных эритроцитов. Как правило, Лф округлы или овальны по форме, с круглым или эллиптическим ядром, которое может быть слегка вдавлено, образуя цитоплазматический «дворик» (рис. 24 на переднем форзаце, вид 16). Цитоплазма по площади очень невелика, но у больших лимфоцитов может быть выраженной, с отдельными розовыми гранулами. Цитоплазма красится по Романовскому-Гимза в различные оттенки голубого цвета. Хотя среди лимфоцитов различают Т-клетки , В — клетки, нулевые лимфоциты, коммитирование которых в одну из двух первых групп ещё не произошло, и большие гранулярные лимфоциты (HK-клетки) — при обычной технике окрашивания мазка крови, не используя иммунологические и гистохимические маркеры, различить их невозможно. У взрослого человека в норме относительное общее содержание лимфоцитов составляет 18-40% (Гольдберг, Гольдберг; 1976), а абсолютное — 720-3600 клеток/мкл. Плазматические клетки, важные производные B-лимфоцитов, секретирующие антитела, в норме в крови не обнаруживаются. Разнообразие, биология и функции различных Лф, а также связанные с ними нарушения подробно описаны в курсе иммунопатологии (см. т. 1, гл. 14 -17). В данном разделе повторены или добавлены лишь существенные для патофизиологических основ гематологии и онкологии детали. У эмбрирона и плода лимфопоэз идёт в желточном мешке, печени и селезёнке, а в постнатальном периоде у человека — в костном мозге и тимусе. Это — центральные лимфоидные органы, где осуществляется антигеннезависимое размножение и дифференцировка Лф. Периферические лимфоидные органы и ткани, где Лф оказываются, пройдя через кровь — арена конечных, антигензависимых стадий их созревания и клонального размножения. К ним относятся лимфоузлы, селезёнка, лимфоглоточное эпителиальное кольцо, рассеянная неинкапсулированная лимфоидная ткань ЖКТ и дыхательных путей.

    Лимфоциты — нефагоцитирующие лейкоциты. В связи с этим, ни они, ни их прекурсоры не располагают ферментативно-рецепторным аппаратом фагоцитоза, что используется для дифференцировки лимфоидных и миелоидных клеток-предшественниц, например, в диагностике лейкозов (см. ниже). Зрелые Лф осуществляют высокоспецифические иммунные ответы в целях поддержания постоянства антигенного гомеостаза, а также аутоиммунные ответы, предназначенные для регуляции роста и функций собственных клеток. Для осуществления этих функций, различные клоны Лф способны к синтезу уникальных белковых распознающих молекул наборной структуры, которые находятся на их поверхности, как Т-клеточный антигенный рецептор (ТКР), либо секретируются и циркулируют в биологических жидкостях организма, как продукты плазматических клеток — иммуноглобулины (Ig). Лф могут покидать кровеносное русло, в основном — через посткапиллярные высокоэндотелиальные венулы, но, в отличие от Мф и Нф, они эмигрируют обратимо, возвращаясь по лимфоносным путям. Таким образом, лимфоциты рециркулируют между центральными и периферическими лимфоидными органами и тканями тела, осуществляя имунный надзор. Важная особенность Лф — их способность к эмпериополезу, проникновению в цитоплазму живых клеток, используемая как при эмиграции, так и при иммунном надзоре (см. т.1, с.297, 468). Лимфоциты отвечают хемотаксисом на особые хемокины, не активные в отношении других лейкоцитов. Ведущее положение среди них занимает лимфотактин, макрофагальный хемокин, пептид с молекулярной массой 12-18 кД, имеющий не менее 93-х аминокислотных остатков. Он принадлежит к С-семейству g-хемокинов и кодируется в первой хромосоме. НК -клетки и Т-лимфоциты высокочувствительны к этому хемокину и имеют распознающий его рецептор XCR1. Полустволовые клетки-предшественницы лимфопоэза служат общими предками всех Лф . Множество цитокинов стимулируют рост и созревание лимфоидных клеток .

    В — лимфоциты у человека созревают в костном мозге, не проходят тимическую селекцию и в норме представлены большим количеством разнообразных клонов, каждый из которых способен синтезировать иммуноглобулиновый поверхностный рецептор, узнающий ограниченное число эпитопов. Не более 5% этих клонов соответствуют по специфичности зародышевой линии, остальные имеют иммуноглобулиновые рецепторы, являющиеся результатом соматического мутирования генов и рекомбинирования их транскриптов. Среди В-клонов всегда широко представлены аутореактивные, однако их активность сдерживается в норме механизмами относительной аутотолерантности. Рост и созревание В-клеток зависят от сигналов таких цитокинов, как фактор стволовых клеток и ИЛ-7, позднее в этих процессах участвуют ИЛ-6, ИЛ-3 и ИЛ-4, на заключительных этапах пролиферация В-клеток и их плазматизация стимулируются через клональный антигенный рецептор соответствующими антигенами, при пермиссивной роли ИЛ-6, ГМ-КСФ, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5 и других цитокинов.

    Ранние стадии дифференцировки В-Лф (пре-В-клетки) отличаются экспрессией фермента терминальной дезоксинуклеотид-трансферазы (ТДТ).

    Значение этого энзима — как для иммунной системы, так и для дифференциальной диагностики в практической гематологии — трудно переоценить. ТДТ спонтанно встраивает различное произвольное число нуклеотидов в участки рекомбинации транскриптов генов иммуноглобулинов (в Т-клетках — в участки рекомбинации транскриптов генов ТКР), при этом не требуя, в отличие от классической ДНК-полимеразы, матрицы. Этот процесс значительно умножает молекулярную гетерогенность иммуноглобулинов (или ТКР), при конечном и ограниченном числе генов их цепей (т.1, с. 403).

    Миелоидные (нелимфоидные) клетки не располагают ТДТ, что делает этот энзим важной отличительной особенностью лимфоидных бластов при гемобластозах. Пре-В-клетки имеют маркер CD10 (он же CALLA — или общий антиген острого лейкоза). Затем, при дозревании до стадии ранних В-клеток, экспрессируются CD19 и CD20 , а также цитоплазматические m-цепи иммуноглобулинов. Зрелые В-клетки имеют молекулы Ig на плазматической мембране (антиген sIg). Они находятся в зародышевых центрах коры лимфоузлов и в белой пульпе селезёнки. В крови их не более 20%. Их потомки, получаемые при антигензависимом этапе созревания, плазматические клетки, отличающиеся крайне развитым ЭПР и комплексом Гольджи, базофильной цитоплазмой, светлой перинуклеарной зоной, увеличенным диаметром и эксцентричным ядром — экспрессируют антигены CD38 и СD56, а молекулы Ig у них присутствуют в цитоплазме и выделяются ими в кровь. В ходе иммунного ответа возможно последовательное или альтернативное изотипическое переключение клона В-клеток на синтез антител одной специфичности, но разных классов (М, G, A, D или Е) — см. т. 1, с. 410.

    В-лимфоциты необходимы для осуществления всех видов гиперчувствительности немедленного типа, являются важными организаторами всех антителоопосредованных форм иммунитета — от нейтрализации токсинов и вирусов, до опсонизации при фагоцитозе и адаптерных функций при антителозависимой К-клеточной цитотоксичности. В-лимфоциты распознают свободные антигены в растворе и могут даже презентовать те эпитопы, к которым клонально специфичны.

    Они опосредуют физиологические аутоиммунные и патологические аутоаллергические реакции, способность к которым передаётся сывороткой сенсибилизированного донора. Более того, по современным представлениям, антиидиотипический механизм позволяет В-лимфоцитам изготавливать гомотела — иммуногические копии экзогенных и эндогенных биологически активных соединений, например — гормонов (Линденманн, 1979). Таким образом, по выражению Фидлера (1980), «В-лимфоцит — не только иммуноцит!.» Т-лимфоциты образуются из полустволовых лимфоидных клеток костного мозга, проходя тимическую позитивную и негативную селекцию — на способность взаимодействовать с собственными белками ГКГС и отсутствие аутореактивных потенций. Таким образом, большинство аутореактивных Т-клонов подлежат элиминации (т. 1, с.383, 405, 462). Последовательные начальные стадии антигеннезависимой дифференцировки Т-клеток

    · Протимоциты — носители маркеров ТДТ, CD2 (связывающий эритроциты барана) и СD7. Пролиферируют и развиваются под действием ИЛ-1,2, 6 и 7. Мигрируют из костного мозга и заселяют Т-зависимую субкапсулярную кортикальную зону селезёнки, а затем обнаруживаются в тимусе. Селезенка (путем аутофагоцитоза) и тимус (путем индукции апоптоза) выбраковывают аутореактивные клоны Т-клеток.

    · Ранние тимоциты — дополнительно к вышеназванным маркерам, экспрессируют CD3 (адгезивный ко-рецептор взаимодействия Т-клетки с антигенпредставляющей клеткой -АПК) и CD5. Находятся под влиянием ИЛ-2 и ИЛ-4.

    · Промежуточные тимоциты — имеют все маркеры предыдущей стадии, а также CD1 и, кратковременно — до определения их дальнейшей судьбы (коммитирования в хелперы или цитотоксические лимфоциты) — параллельно экспрессируют как CD4, так и CD8. Отвечают на те же цитокины, что и пре-тимоциты.

    · Тимоциты СD4 или СD8 — альтернативные формы дифференцировки промежуточных тимоцитов. СD4-тимоциты не экспрессируют маркер CD8, cвязываются с белками ГКГС II класса и реагируют на обработанные АПК фрагменты антигенов, попавших в АПК путём фагоцитоза. Это Т-лимфоциты хелперы, регулирующие иммунный ответ В-лимфоцитов и цитотоксических лимфоцитов с помощью спектра цитокинов (см. т. 1, 404-409). В периферической крови именно они составляют большинство. CD8-тимоциты не экспрессируют маркер СD4, связываются с белками ГКГС I класса, реагируют на обработанные АПК фрагменты эндоцеллюлярных антигенов. Это — цитотоксические Т-лимфоциты, осуществляющие киллерную и, в частности — супрессорную функцию, уничтожая свои мишени с помощью перфоринового и связанных с ним механизмов (см. т.1, с. 286, 289, 457). Решающую роль в стимуляции роста и созревания Т-клеток играют такие цитокины как: ИЛ-2, ИЛ-3, ИЛ-4, а на завершающих антигензависимых этапах — костимуляция ИЛ-2 и антигеном или же антигеном и контактом с поверхностными лигандами АПК — В7-1 и В7-2. Т-клетки способны к продукции ИЛ-1, ИЛ-2, ФНО, ИЛ-4, интерферона-g — и множества других цитокинов.

    · О-клетки — нулевые лимфоциты, наиболее ранние лимфоидные элементы, располагающие ТДТ, но не имеющие маркеров Т и В линий.

    · НК-клетки (см. также т. 1, с. 129, 158, 188) — обладают цитотоксичностью без предварительной антигенной сенсибилизации, не рестриктированы ГКГС-белками, не варьируют структуру своих рецепторов, не выделяют антител — и поэтому не имеют ТДТ. НК-клетки — естественные киллеры — могут сканировать клетки на суммарное содержание белков ГКГС I класса и на плотность расположения этих белков с помощью особых ингибирующих рецепторов KIR (из суперсемейства иммуноглобулинов), имеющих ингибирующую тирозин-содержащую последовательность (ITIM), а также рецепторов комплекса СD94/NKG2а — из суперсемейства лектинов. Снижение плотности собственных ГКГС-I молекул на мишени, а также свойственное опухолевым клеткам повышение экспрессии так называемых MIC-молекул, взаимодействующих со стимулирующим НК-рецептором NKG2D, активируют естественные киллеры (Д’Андреа и соавт., 1996; Перуцци и соавт., 1996, Лернье, 1998; Исаков, 2001 — см. рис. 28). НК как факторы врожённого иммунитета усиливают свой потенциал под действием интерферонов и атакуют неопластические, вирус — инфицированные и поврежденные клетки, если те не имеют определённых лигандов поверхностных ингибирующих рецепторов. Киллерный эффект НК оказывают как непосредственно, так и по типу К-клеток — прикрепляясь к Fc-фрагментам противоклеточных Ig, для чего располагают Fc-рецептором. Маркером НК-клеток служит антиген CD16, подобно плазмацитам, у них есть антиген CD56. Внешне они имеют фенотип крупных клеток с отдельными гранулами в цитоплазме (большие гранулярные лимфоциты). Образование и рост НК стимулируется ИЛ-4, ИЛ-2 и, возможно, рядом других цитокинов (см. рис. в гл.3, ниже). В то же время, они сами освобождают такие паракринные сигнальные молекулы, как ГМ-КСФ, ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-4 и интерферон-g.

    Читайте также:  Абсолютное число лимфоцитов в крови норма

    Гетерогенность лимфоцитов велика. Большое практическое значение имеют многие другие их подгруппы, отличающиеся по своим кластерам дифференцировки и спектру паракринной секреции, в частности:

    · T-хелперы 1-го типа — отличающиеся продукцией ИЛ-2, ИЛ-12 и g-интерферона и усиливающие клеточный иммунитет активаторы макрофагов, НК-клеток и СD8-лимфоцитов и ограничители анафилаксии.

    · Т-хелперы 2-го типа — продуценты ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13, супрессоры клеточного иммунитета и усилители ГНТ и, особенно, анафилаксии (см. т.1 с. 423).

    · СD5 -положительные В-клетки — производители естественных низкоаффинных аутоантител IgM (см. т. 1., с. 470, 607) к убиквитарным аутоантигенам, например — односпиральной ДНК — единственные В-лимфоциты, обладающие СD5, характерным для всех Т-клеток.

    Лимфоцитарный лейкоцитоз (лимфоцитоз) характеризуется абсолютным количеством Лф в периферической крови более 5000/мкл и относительным — содержанием — более 40%. Основные причины лимфоцитоза следующие:

    · физиологический лимфоцитоз — наблюдается у детей после нивелирования лимфопенического эффекта родового стресса. Начиная с 4-5 дня после рождения Лф начинают относительно преобладать в крови над гранулоцитами — «первый перекрёст». Физиологический лимфоцитоз продолжается несколько лет. В возрасте 5-6 лет имеет место выравнивание относительного содержания Лф и Нф на уровне 40-45% («второй перекрёст»). Далее, физиологический относительный лимфоцитоз может сохраняться до 8-10 лет. При наличии железодефицита, гипотрофии и рахита возрастное преобладание Лф усугубляется и затягивается (Лавкович, Кржеминьска-Лавкович, 1964). Максимальное количество лимфоцитов, как правило, в норме не должно превышать 9000/мкл у дошкольников и 7200/мкл — у детей школьного возраста.

    · Патологический лимфоцитоз — поликлональный обусловлен иммунными ответами на инфекционные или неинфекционные антигены и суперантигены, поликлональные иммуностимуляторы. Самая частая причина патологического поликлонального лимфоцитоза — иммунный ответ при инфекциях, сопровождаемых активацией клеточного иммунитета и выраженными ГЗТ. Это и понятно, если учесть, что Лф периферической крови представлены, в основном Т-клетками. Выраженный лимфоцитоз возникает при всех инфекциях, характеризующихся внутриклеточным персистированием возбудителей, а также при аутоиммунных процессах — так как при этом антигены процессируются и представляются как эндоцеллюлярные, в контексте ГКГС-белков 1 класса — и разворачивается активация CD8-положительных эффекторов ГЗТ. Не менее 4% Лф периферической крови в норме имеют увеличенные размеры, широкую цитоплазму и могут, по крайней мере — частично, относиться к НК-клеткам или к Т-лимфоцитам и В-лимфоцитам, претерпевающим в ходе штатного иммунного ответа бласт-трансформацию (см. т. 1, с. 408-410). При лимфоцитарных лейкоцитозах их доля и степень их отличия от обычных, преобладающих в крови малых лимфоцитов может сильно возрастать. В классической литературе такие лимфоциты условно именуют атипичными. Отдавая дань традиционной терминологии не следует забывать, что речь идёт при поликлональном лейкемоидном реактивном процессе о нормальных Лф, находящихся в определенном обратимом функциональном состоянии и имеющих своеобразный вид, а не о результате моноклональной необратимой неопластической трансформации — атипичных лейкозных бластах (см. ниже гл. 3). Как правило, при реактивном лимфоцитозе сменяют друг друга несколько стадий:

    · лимфоцитоз на фоне гиперлейкоцитоза,

    · лимфоцитоз с умеренным лейкоцитозом,

    · следовая реакция — то есть, относительный лимфоцитоз без лейкоцитоза, а затем:

    · нормализация картины крови.

    Лимфоцитоз часто сочетается с моноцитозом (лимфомоноцитарные лейкемоидные реакции) — см. выше о моноцитах. В данном разделе представлена классификация поликлональных лимфоцитозов (лимфоидных лейкемоидных реакций), составленная с учетом данных Барта (1976), Эрслью и соавт. (1981), Бэрчану и соавт. (1985), Масловой и соавт. (1985), Воробьёва и соавт. (1986), Абдулкадырова и соавт., 1999; Розмарина (2000):

    Лимфоцитарные лейкемоидные реакции (поликлональные лимфоцитозы)

    А. С преобладанием лимфоцитов атипичной морфологии.

    1.1. При вирусных инфекциях:

    1.1.1. Инфекционный монононуклеоз

    1.1.2. Системная герпетическая инфекция

    1.1.3. Цитомегаловирусная инфекция

    1.1.4. Ветряная оспа и опоясывающий лишай

    1.2.При бактериальных инфекциях:

    1.2.2.Болезнь кошачьих царапин

    1.3.При паразитарных инфекциях:

    2. Асептические иммунопатологические:

    2.1. Гиперэргические реакции на лекарства

    2.2. Изоиммунный Rh-конфликт

    Б. С преобладанием лимфоцитов типичной морфологии.

    1.1. При вирусных инфекциях:

    1.1.1. Энтеровирусная инфекция (особенно — инфекционный лимфоцитоз)

    1.1.3. Эпидемический паротит

    1.1.4. Парвовирусная инфекция (инфекционная эритема новорождённых)

    1.1.7. Аденовирусная инфекция

    1.1.8. Вакцинация против оспы

    1.2. При бактериальных инфекциях:

    1.3. При инфекциях, вызванных невирусными доклеточными микроорганизмами

    1.4.1. Послеприступный период малярии

    1.5.3. Коккцидиоз и паракоккцидиоз

    2. Асептические иммунопатологические:

    2.1. РТПХ (при доказанном отсутствии цитомегаловирусной инфекции)

    2.3. Аутоиммунные гемоцитопении

    2.4. Неспецифический язвенный колит

    2.5. Аутоиммунные эндокринопатии

    2.5.3. Status thymicolymphaticus

    2.6. Системные аутоиммунопатии с неорганоспецифическими аутоантителами

    2.6.1. Системная красная волчанка

    Лимфоидные лейкемоидные реакции с видоизменёнными Лф в крови могут быть асептическими и иметь иммунопатологическое происхождение. Прежде всего, это относится к случаям лимфоцитоза, спровоцированного лекарствами. В классической литературе подобные лимфоидные лейкемоидные реакции характеризовались без объяснения их механизмов — как «токсические» (Кассирский, 1953). В настоящее время выяснено, что данная группа гетерогенна по механизмам своего развития. Основную часть подобных лекарственных лимфоцитозов составляют гиперэргические реакции на лекарства как на гаптены. По этому типу формируются лимфоидные лейкемоидные реакции у некоторых пациентов, получавших ПАСК, новарсенол, атофан, дуамин. Некоторые медикаменты влияют на обмен циклонуклеотидов в лимфоцитах подобно экзотоксину возбудителя коклюша (см. ниже), являясь, по существу, химическими контрасупрессорами (хинин, хинидин). Иммуностимуляторы могут вызывать лимфоцитоз, усиливая продукцию соответствующих цитокинов (декарис). Наконец, ряд лекарств вызывает токсический, либо иммунозависимый агранулоцитоз и, таким образом, способствует относительному лимфоцитозу (см. выше — об амидопирине и аминазине). Ампициллин при аллергии на него провоцирует дерматит и иммунокомплексную реакцию, обусловливающие продукцию цитокинов, дающих лимфоцитоз. В любом случае, лекарственные лейкемоидные лимфоидные реакции нестойки и компенсируются при прекращении приёма вызвавшего их лекарства достаточно быстро. Крайне выраженный лимфоцитоз с появлением видоизмененных лимфоцитов сопровождает изоиммунный конфликт по Rh-антигену и связанную с этим гемолитическую болезнь новорождённых (см. выше гл. 1).

    Многие инфекционные болезни провоцируют выраженный лимфоцитоз — но без появления «вироцитов-лимфомоноцитов», так как их возбудители не обладают свойствами поликлональных иммуностимуляторов. На одном из важнейших мест, как причина лимфоцитарных лейкоцитозов, стоит энтеровирусная инфекция (ЭИ). Так как имеется более 100 серотипов вирусов Коксэки и ECHO, являющихся её этиологическими агентами, то клиника данной инфекции крайне полиморфна. Из-за полиморфизма и большого количества стёртых форм, истинная частота ЭИ долго недооценивалась, хотя распространённость этого трудно верифицируемого заболевания является, практически, повсеместной (Колобова, Сорокина, Самарина, 2000). Среди различных форм ЭИ, протекающих всегда с лимфоцитозом (герпангина, болезнь Борнхольма — эпидемическая миальгия, серозный менингит, полиомиелитоподобные формы, гриппоподобные формы, энтеровирусная диарея, энтеровирусный энцефаломиокардит, геморрагический конъюнктивит), выделяется разновидность ЭИ, при которой лимфоцитарный лейкоцитоз достигает выдающейся степени проявления и служит основным симптомом. Это — инфекционный лимфоцитоз или болезнь Смита-Гаваша. Заболевание описано впервые отечественным автором Гавашом в 1940 г. на материале эпидемической вспышки в Новосибирской области. Через год его описал Смит. Возбудителем большинства случаев этой формы ЭИ считается вирус Коксэки B6. Есть сообщения об этиотропной роли вирусов Коксэки А и ЕСНО. Болезнь дебютирует симптомами назофаринготонзиллита, по месту внедрения вируса. Затем поражаются лимфоциты рассеянных неинкапсулированных лимфоидных скоплений ЖКТ. Отмечается энтерит и может быть «острый живот». Как и при других ЭИ, может поражаться поджелудочная железа. Вследствие аллергоидных реакций, формируются кореподобная пятнисто-папулёзная сыпь на коже и энантема. Появляется системная лимфаденопатия. Наиболее замечательный симптом болезни Смита-Гаваша — крайне выраженный лимфоцитарный лейкоцитоз. В крови от 20 000 до 200 000 (!) лейкоцитов на мкл, причём на 60-97% они представлены типичными лимфоцитами. Фаза подъёма лейкемоидной лимфоидной реакции длится 1-3 недели, нормализация числа лимфоцитов наступает на протяжении 3-х месяцев. Лимфоцитоз сопровождают нейтропения и моноцитоз. В фазу выздоровления возникает эозинофилия. Ответ острой фазы не достигает такой выраженности, как при ИМ, однако, бывает умеренная лихорадка. Атипичных лимфоцитов, чаще всего, совсем нет. Однако изредка описано появление «гистиоцитоподобных» лимфоцитов веретеновидной формы (Барта, 1976). Аутоиммунные проявления при ЭИ не исключены. Наблюдаются последствия разрушения клеток, покрытых аутоантителами, при приготовлении мазков крови — тени Боткина-Гумпрехта (характерные также для хронического лимфолейкоза — см. ниже). В позднем катамнезе у носителей антигенов ГКГС D3/D4 бывает аутоиммунный инсулит, спровоцированный перекрёстно-реагирующими пептидами энтеровирусов и цитокин-зависимой аберрантной экспрессией ГКГС-белков на b-клетках. Инсулит после ЭИ способен привести к инсулинзависимому сахарному диабету I типа (ИЗСД-I — см. т.1, с. 40,46,100; т.2, гл. 8). Умеренный лимфоцитоз, на фоне нейтропении, моноцитоза и, иногда — эозинофилии характерен для вызываемой РНК-содержащим миксовирусом кори. В лимфоузлах обнаруживаются при кори многоядерные гигантские клетки. Отмечается снижение противобактериального иммунитета и учащение аутоаллергических реакций. У переболевших корью повышена частота некоторых аутоиммунопатий, в частности — системной красной волчанки, инсулинзависимого сахарного диабета и рассеянного склероза. При присоединении бактериальных осложнений, в типичных случаях картина крови меняется и формируется нейтрофилия со сдвигом влево (Самарина, Сорокина, 2000). Другой РНК-содержащий миксовирус вызывает эпидемический паротит (свинку). Данная инфекция тоже протекает с лимфоцитозом и нейтропенией. Лимфоциты инфильтрируют слюнные железы, а иногда — яички, щитовидную железу, островки Лангерганса. В позднем катамнезе после свинки возможны аутоаллергические осложнения — вялотекущий аутоиммунный орхит, аутоиммунный инсулит. Лимфотропный РНК-вирус вызывает краснуху, для которой характерны выраженная шейно-затылочная или генерализованная лимфаденопатия, лимфоцитарный лейкоцитоз (до 90000 в мкл при 50-90% Лф), нейтропения, моноцитоз и увеличение в крови процента плазмацитов ( иногда — до 3% и более). В пунктате селезёнки, а иногда — в крови, можно обнаружить «плазмобласты» — клетки с крупным круглым ядром, сильно базофильной цитоплазмой и 3-4 нуклеолами в ядре (Барта, 1976; Кассирский, 1951). При наличии определённых особенностей гаплотипа ГКГС (D3 / D4 аллелей), перенесённая в фетальный период или в раннем детстве, краснуха предрасполагает к аутоиммунному инсулиту и ИЗСД I типа.

    Невирусные инфекционные заболевания с типичным лимфоцитозом многочисленны. Большое значение в педиатрии всегда имел коклюш, до эпохи иммунопрофилактики обусловливавший в Европе и Северной Америке почти 40% детской смертности в первом полугодии жизни. Из-за снижения в последние годы иммунной прослойки в российской популяции, коклюш по-прежнему, имеет определённое распространение и его частота растёт. Болезнь вызывается грам-отрицательной палочкой Bordetella pertussis. Путь заражения — воздушно-капельный. Благодаря выделению лектинов, блокирующих слияние фагосомы с лизосомой, бордетелла тормозит завершение фагоцитоза и персистирует в мононуклеарных фагоцитах периферических лимфоидных органов, прежде всего — дыхательных путей. Коклюш — это разновидность трахеобронхита. Бордетелла выделяет экзотоксин, который активирует АТФ-азу, ингибирует продукцию ц-ГМФ и сдвигает в макрофагах, лимфоцитах и гладкомышечных клетках соотношение циклонуклеотидов (Хэдден, 1983). Сам токсин действует как кальмодулиновая аденилатциклаза и стойко связывает a-субъединицу Gi/Go белков в системе пострецепторной передачи сигнала в клетках иммунной системы и бронхов. Вследствие этого, происходит активация Лф и макрофагов, выделение цитокинов, ингибирование миграции Лф в лимфоузлы, усиливается пролиферация Лф и макрофагов, значительное количество гранулоцитов и макрофагов инфильтрирует бронхи, облегчается спазм и затрудняется релаксация гладких миоцитов, снижается бактерицидная активность гранулоцитов (см. также т.1, с. 121).. В периферической крови создаётся смешанный (истинный и перераспределительный) лимфоцитарный лейкоцитоз (15000 — 60000 в мкл при 80-90% типичных Лф). Токсин может персистировать на G-белках долгое время, даже после гибели бактерий, что предопределяет затяжное течение трахеобронхиальных симптомов болезни при отсутствии выраженного ответа острой фазы. В связи с этим, СОЭ при данной инфекции часто нормальная или сниженная. Лимфаденит и споленомегалия нетипичны, так как нет выраженной бактериемии. Патогномоничный кашель представляет собой приступы, которые носят спастический характер, провоцируются, чаще, ночью, предваряются озвученным вдохом — «репризом» и, нередко, оканчиваются мочеиспусканием или рвотой. Приступы облегчает холодный воздух. Механизм этих проявлений связан, в основном, с аллергоидным действием токсина бордетеллы на клетки бронхов, хотя в классической литературе он расценивался, как нейрорефлекторный, связанный с явлением патологической доминанты в ЦНС. Сходную, менее тяжелую картину имеет паракоклюш, при котором тоже бывает лимфоцитоз. Растворимый фактор из состава бордетеллы (компонент её экзотоксина) вызывает лимфоцитоз при введении подопытным животным. Многие близкие к иерсиниозу (см. выше) инфекции, вызываемые мелкими грам-отрицательными палочками, паразитирующими факультативно-внутриклеточно, также дают фазу септицемии, гнойно-гранулёматозный лимфаденит («бубоны»), и лимфоцитоз (иногда — с моноцитозом). Как правило, клеток Дауни при этом в крови не наблюдается. К этой группе инфекционных причин лимфоцитоза относятся такие заболевания, как бруцеллёз, псевдотуберкулёз, туляремия, бубонная чума, мелиоидоз и сап. Умеренный лимфоцитоз без атипических Лф сопровождает многие микозы с факультативно-внутриклеточным паразитированием грибков, такие протозоонозы, как кала-азар, трипаносомоз, а при малярии наблюдается в предприступный период. Некоторые из этих поражений осложняются иммунокомплексными или аутоаллергическими процессами. Например трипаносомоз болезнь Шагаса (иная транскрипция — Чагаса) — может обернуться аутоиммунным поражением миокарда. Доклеточные паразитические организмы — риккетсии и хламидии — также размножаются интрацеллюлярно, поэтому персистируют в макрофагах и провоцируют макрофагально-лимфоцитарную ответную реакцию. Особенно выраженный лимфоцитоз и даже регионарный нагноительно-гранулёматозный лимфаденит бывает при болезни, вызванной Chlamydia trachomatis — lymphogranuloma venereum.

    Аутоаллергические заболевания, вызванные цитотоксическими, иммунокомплексными и ГЗТ-механизмами, как правило, сопровождаются умеренным лимфоцитозом или лимфомоноцитозом. Многие другие варианты поликлональных лимфоцитарных реакций инфекционной и асептической этиологии не так часты и не столь выражены, поэтому они отдельно нами не расматриваются, хотя и отражены в вышеприведённой классификации. Обобщая данные о лимфоцитарных лейкемоидных реакциях, можно отметить, что выраженный лимфоцитоз очень часто предполагает нарушение регуляции аутоиммунитета и повышает риск аутоаллергических заболеваний.

    Патологический лимфоцитоз — моноклонального характера — является результатом неопластических заболеваний лимфоцитов (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, лимфомы, волосатоклеточный лейкоз, миеломная болезнь — см. ниже). При данном типе патологического лимфоцитоза атипичные неопластические бластные клетки характеризуются рядом цитогенетических, иммунологических и цитохимических клональных особенностей, рассматриваемых в специальной главе 3 ниже.

    Лимфопения — состояние, когда в периферической крови менее 1500 Лф на мкл. Выраженный иммунодефицит соответствует лимфопении ниже 1000 Лф на мкл. Лимфопения может наступать при ограничении производства Лф, ускорении их гибели и нарушении миграции, а также в силу действия сочетаний этих причин. Ограничение производства Лф наступает, чаще всего, из-за дефицита белка в висцеральном секторе организма. Это происходит при голодании, причём особенно рано развивается белковый дефицит при квашиоркоре (см. т.2, гл. 3). Содержание Лф в крови ниже 1200 клеток на мкл, при отсутствии других возможных причин лимфопении, считается абсолютным признаком дефицита белка в висцеральном пуле организма. Другие причины ограничения лимфопоэза — костномозговая недостаточность, лучевые поражения, применение иммунодепрессантов, наследственные врождённые смешанные и Т-клеточные иммунодефициты (см. т. 1, гл. 17), например, синдром Незелова. Ограничение лимфопоэза наступает при лимфогранулёматозе и при крайне выраженных миелоидных лейкемоидных реакциях, в силу действия цитокинов, рекрутирующих клетки-предшественники и ресурсы, в основном, в миелопоэз.

    Ускоренная гибель Лф типична для инфекций, непосредственно поражающих эти клетки. Лимфотропные вирусы — коревой, полиомиелитный, вирус Varicella-Zoster — ускоряют гибель Лф и могут привести к лимфопении при тяжелом течении соответствующих инфекций и малых ресурсах лимфопоэза.

    Вирус иммунодефицита человека поражает CD4-положительные лимфоидные клетки, провоцирует их апоптоз и обусловливает лимфопению и панцитопению при развитии заболевания. Свой вклад в это вносит и цитостатический эффект ряда лекарств, применяемых у таких больных. Лимфопения от ускоренной гибели Лф может быть опосредована антилимфоцитарными аутоантителами, как это бывает при некоторых коллагенозах. Потеря лимфоцитов приводит к лимфопении при свищах и дренировании грудного лимфатического протока, экссудативных энтеропатиях, тяжёлой застойной сердечной недостаточности. Иногда ведущее значение для развития лимфопении в крови имеет нарушение миграции Лф. Стресс и гиперкортицизм вызывают хоуминг лимфоцитов в ткани, а при длительном течении стресса и высоких дозах глюкокортикоидов — усиление апоптоза лимфоидных клеток. В некоторых случаях гранулёматозный процесс в тканях при хронических инфекциях, сопровождаемых ГЗТ, так выражен, что при недостаточных ресурсах лимфопоэза возможна перераспределительная лимфопения в крови. Так бывает, например, при глубоких микозах и микобактериозах у некоторых пациентов. Проявления лимфопении включают, в каждом случае, снижение иммунитета и симптомы основного вызвавшего её заболевания.

    Поперечные профили набережных и береговой полосы: На городских территориях берегоукрепление проектируют с учетом технических и экономических требований, но особое значение придают эстетическим.

    источник