Меню Рубрики

Что делает прогестерон с эндометрием

Прогестерон (от лат. pro – перед и англ. gesta(tion) – беременность) – женский гормон стероидной группы, естественный биологический прогестаген, продуцируемый у женщин яичниками и надпочечниками, а при беременности – плацентой. Основные метаболические и физические эффекты гормона прогестерона связаны с репродуктивной системой.

У мужчин прогестерон в небольшом количестве вырабатывается корой надпочечников и яичками.

Во время беременности прогестерон подавляет иммунные реакции для предотвращения отторжения оплодотворенной яйцеклетки. При его избытке угнетается иммунная система, что проявляется подверженностью инфекционным заболеваниям.

Биосинтез гормона прогестерона происходит преимущественно в желтом теле, образующемся после овуляции в разрушенном постовуляторном фолликуле и стимулируется фолликулостимулирующим (ФСГ) и лютеинизирующим (ЛГ) гормонами гипофиза. Под действием ФСГ в яичнике образуется и начинает развиваться один из фолликулов, затем гипофиз начинает секретировать ЛГ, вызывающий овуляцию. Фолликул разрушается и превращается в желтое тело – временную эндокринную ткань, которая функционирует в течение определенного времени, а затем подвергается лютеолизу, прекращает свою активность и регрессирует. С началом регрессии желтого тела концентрация гормона падает, функциональный слой эндометрия отторгается и начинается менструация.

Процесс развития и регрессии желтого тела напрямую влияет на уровень прогестерона. В фолликулярной фазе его количество в крови минимально и составляет 0,3–0,9 нг/мл, перед овуляцией происходит повышение. Максимальная концентрация наблюдается через неделю после начала овуляции, в течение лютеиновой фазы уровень гормона повышается до 15–30 нг/мл. Затем цикл повторяется: наступает фолликулярная фаза, уровень гормона снижается, фолликулы яичника начинают продуцировать эстрогены, функциональный слой эндометрия восстанавливается.

Если же происходит зачатие, желтое тело продлевает свое существование и продолжает секретировать прогестерон. При беременности биосинтез гормона стимулируется хорионическим гонадотропином человека (ХГ), который предотвращает лютеолизис и поддерживает секреторную активность желтого тела. Когда надобность в лютеотропной стимуляции отпадает, функцию синтеза гормона берет на себя плацента. Рост плаценты вызывает возрастание количества циркулирующего прогестерона, выработка его продолжает увеличиваться с каждой неделей беременности и достигает к третьему триместру 150 нг/мл.

У женщин концентрация гормона колеблется в зависимости от фазы менструального цикла, а в случае беременности – от ее срока.

За что отвечает гормон прогестерон у женщин? Этот гормон необходим для подготовки женского организма к предстоящей беременности и родам, поэтому прогестерон называют гормоном беременности.

Влияние прогестерона на организм женщины можно рассматривать как подготовку женского тела к вынашиванию ребенка:

  • подготавливает эндометрий, выстилающий матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и обеспечению жизнедеятельности эмбриона;
  • способствует стабилизации набухшего эндометрия, не давая ему отторгаться в течение беременности;
  • блокирует сокращения маточной мускулатуры – снижает чувствительность миометрия матки к физиологическим стимуляторам сокращения, которые могут привести к самопроизвольному аборту;
  • помогает в подготовке молочных желез к лактации – вызывает их нагрубание, контролирует пролиферацию и железистую трансформацию альвеол, где синтезируется и секретируется молоко;
  • усиливает вязкость слизи в шейке матки – образует барьер, помогающий предотвратить попадание бактерий и других инородных агентов, включая сперматозоиды, из влагалища в полость матки;
  • подавляет иммунные реакции материнского организма для предотвращения отторжения эмбриона – плод не распознается как чужеродное тело и не отторгается;
  • обуславливает рост матки;
  • укрепляет мышцы шейки матки, защищая от преждевременных родов;
  • расслабляет мышцы матки, готовит связки таза к расслаблению во время родов, чтобы обеспечить раздвижение костей таза для прохождения плода по родовым путям в момент родов;
  • вызывает задержку жидкости в организме;
  • влияет на обмен веществ в организме – увеличивает производство надпочечниками кортизола, повышает продукцию альдостерона, понижает уровень соматотропного гормона, снижает инсулиновую восприимчивость (стимулирует выделение инсулина из поджелудочной железы в ответ на поступление в организм глюкозы), влияет на способность организма накапливать жир, создает оптимальные условия для накопления гликогена в печени.

Прогестерон способен задерживать жидкость в организме, его избыток может повысить проницаемость периферических вен и сделать их стенки чрезмерно растяжимыми. Жидкая часть крови переходит из сосудов в ткани, приводя к появлению отеков.

Продукты распада прогестерона воздействуют на нервную систему и на сон, оказывают успокаивающее и обезболивающее действие.

Отклонение прогестерона от нормы, особенно длительное, может вызвать серьезные нарушения в организме.

Увеличение его концентрации препятствует нормальному обмену глюкозы: в ответ на поступление в кровь глюкозы после приема пищи увеличивается выделение инсулина. Это сопровождается повышением аппетита, интенсивным увеличением веса, возрастанием риска возникновения диабета. Если прогестерон повышен, снижается выработка соматотропина и нарушается синтез кортизола. Гормональный дисбаланс проявляется, в числе прочего, симптомами хронической усталости.

Нарушение соотношения прогестерона с эстрадиолом вызывает чрезмерный распад белка мышц и разрушение мышечной ткани. Этим объясняется снижение мышечной силы у женщин в период менопаузы.

Чрезмерное расслабление связок и сухожилий при повышенном уровне гормона повышает риск травм. Расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта приводит к замедлению продвижения пищи и диспепсическим расстройствам (брожение пищи в кишечнике, повышенное образование газов).

Во время беременности прогестерон подавляет иммунные реакции для предотвращения отторжения оплодотворенной яйцеклетки. При его избытке угнетается иммунная система, что проявляется подверженностью инфекционным заболеваниям.

Прогестерон способен задерживать жидкость в организме, его избыток может повысить проницаемость периферических вен и сделать их стенки чрезмерно растяжимыми. Жидкая часть крови переходит из сосудов в ткани, приводя к появлению отеков.

Гормон стимулирует выработку кожного сала, поэтому его увеличение вызывает дерматологические проблемы, особенно часто – возникновение акне.

Основные метаболические и физические эффекты гормона прогестерона связаны с репродуктивной системой.

Переизбыток прогестерона характеризуется следующими признаками:

  • головная боль;
  • синдром хронической усталости;
  • интенсивное увеличение веса;
  • отеки;
  • тромбоэмболия, тромбофлебит;
  • аллергические реакции;
  • частые простудные заболевания, обострение герпеса;
  • расстройства пищеварения;
  • калькулезный холецистит;
  • перепады артериального давления;
  • иммунодефицит;
  • расстройства зрения (сосудистые поражения сетчатки глаз, двоение в глазах);
  • межменструальные кровотечения;
  • нагрубание и болезненность молочных желез;
  • воспаления протоков сальных желез, жирная себорея.

Высокий прогестерон указывает на отклонения в организме. Среди заболеваний, которые могут приводить к повышению его уровня – новообразования репродуктивной системы и надпочечников, дисфункция коры надпочечников, киста желтого тела, заболевания, сопровождаемые маточными кровотечениями, почечная недостаточность, плацентарная недостаточность, аменорея. Повышение гормона может также вызвать прием лекарственных препаратов антиэстрогенного действия.

Снижение содержания прогестерона в крови происходит по разным причинам: хронические воспалительные заболевания женских половых органов, эндокринные нарушения, недостаточность желтого тела, почечная недостаточность, онкологические заболевания, осложнения аборта, дисфункциональные маточные кровотечения, истинное перенашивание беременности (удлинение беременности на 10–14 дней и более после предполагаемого срока родов). Причиной нехватки также могут стать стресс и чрезмерные физические нагрузки, обильные менструальные кровотечения, патологическая худоба, а также прием лекарственных средств, среди которых антибиотики, обезболивающие средства, эстрогены, пероральные контрацептивы и препараты, повышающие уровень пролактина.

Биосинтез прогестерона происходит преимущественно в желтом теле, образующемся после овуляции в разрушенном постовуляторном фолликуле и стимулируется фолликулостимулирующим и лютеинизирующим гормонами гипофиза.

Если уровень гормона понижен, может произойти спазм артерий, расплавление соединительных волокон эндометрия, ухудшение трофики тканей.

Низкий уровень прогестерона в крови проявляется следующими симптомами:

  • нарушения менструального цикла, болезненные менструации;
  • головные боли;
  • раздражительность, плаксивость, резкие перепады настроения;
  • повышенная утомляемость, слабость, вялость;
  • бессонница или, напротив, сонливость;
  • выпадение волос;
  • нарушение терморегуляции.

Исследование уровня женского гормона проводится в случае подозрения на внематочную беременность, при угрозе прерывания беременности, нарушении функции желтого тела, недостаточности лютеиновой фазы, аменорее, кисте или опухоли яичника, опухоли надпочечников.

У женщин концентрация гормона колеблется в зависимости от фазы менструального цикла, а в случае беременности – от ее срока.

Для анализа крови проводится забор крови из вены. Небеременным женщинам рекомендуется сдавать кровь на 21–23 день цикла, беременным – в любой день.

Видео с YouTube по теме статьи:

источник

И. Д. Гюльмамедова, Институт репродуктивной медицины, клиника
профессора Дахно, Донецкий национальный медицинский университет

По мнению большинства репродуктологов, имплантация является наименее контролируемой стадией всего цикла ВРТ. Сегодня специалисты имеют возможность провести оценку яичникового резерва, качества эмбрионов; сделать выбор адекватного протокола стимуляции, но, к сожалению, после процедуры переноса эмбрионов активные действия со стороны репродуктологов сменяются выжидательной позицией – ожиданием результатов.

Важно учитывать, что фаза имплантации – один из наиболее критических эпизодов при проведении ВРТ. Имплантация не состоится при отсутствии синхронизации развития эмбриона и эндометрия. Развитие эмбриона зависит от внутриматочной среды, в то же время его сигналы влияют на децидуализацию эндометрия. Идентификация периода максимального соответствия развития эмбриона и эндометрия является важной проблемой современной репродуктологии. По определению известного ученого Nikos G., который активно занимается проблемами имплантации, рецептивность эндометрия – это кульминация комплекса временных и пространственных изменений в эндометрии, регулируемая стероидными гормонами. В развитии эндометрия выделяют две фазы – пролиферации и секреции (нейтральная, рецептивная, нерецептивная).

В 50-е годы прошлого столетия был высказана парадоксальная идея, подтвержденная в дальнейшем научными исследованиями: бластоциста виртуально может имплантироваться в любом месте человеческого организма, кроме не рецептивного эндометрия (рецептивность эндометрия – это его способность принять внедряющуюся бластоцисту). Эндометрий относится к числу тех редких тканей, где имплантация невозможна за исключением окна имплантации (ОИ) – периода, в течение которого эндометрий остается восприимчивым для нидации эмбриона. Стоит отметить, что ОИ хронологически индивидуально для каждой пациентки.

Имплантация – это результат «диалога» между матерью и эмбрионом, который основывается на обмене сигнальными молекулами. На основных этапах имплантации (аппозиция – адгезия – инвазия) происходят молекулярно-генетические, клеточно-клеточные, клеточно-тканевые взаимодействия. В отличие от инвазии опухоли и воспаления, инвазия эмбриона контролируется во времени и пространстве. До недавнего времени имплантацию рассматривали как внедрение активного эмбриона в пассивный эндометрий. Современные исследования (N. Macklon, 2013) свидетельствуют о том, что децидуализация эндометрия – это «биосенсор» качества эмбрионов (при наличии эмбрионов плохого качества происходит снижение цитокинового ответа эндометрия).

При привычном невынашивании отсутствие селективности эндометрия приводит к имплантации эмбрионов с низкой жизнеспособностью, что в свою очередь влечет самопроизвольные аборты или неразвивающиеся беременности; наблюдается экспрессия маркеров децидуализации, ПРЛ и IGFBP1 в строме.

Совершенно иная ситуация складывается при неэффективных имплантациях, причиной которых является недостаточно рецептивный или избыточно селективный эндометрий. При данном стечении обстоятельств у эмбрионов хорошего качества исключается возможность имплантации. Именно по этой причине в ходе научных исследований первоочередными являются такие задачи, как коррекция эндометрия, для того, чтобы, во-первых, имплантация эмбрионов хорошего качества прошла успешно и, во-вторых, чтобы предотвратить «неавторизованную» имплантацию эмбрионов с низкой жизнеспособностью. Это защитит пациенток от тяжелого стресса, связанного как с невынашиванием, так и с неэффективными имплантациями.

В последние десятилетия проводятся активные фундаментальные исследования по поиску маркеров рецептивности эндометрия. Существует более 4 тыс. публикаций, посвященных прогностической значимости ультразвукового мониторинга, допплерографии, тестам функциональной диагностики, определению уровня сывороточного прогестерона (неинвазивные методы). К малоинвазивным методам относится определение концентрации различных веществ в смывах из полости матки.

Инвазивные методы заключаются в исследовании биоптата эндометрия с применением морфологических методов, иммуногистохимических методов, сканирующей электронной микроскопии, Endometrial genomics, proteomics, прицельной или пайпель-биопсии, гистероскопии.

Наиболее доступным и широко применяемым является морфологическое исследование эндометрия: у женщин с привычными неэффективными имплантациями чаще всего выявляются гиперплазия – в 30% случаев, гипоплазия – в 60%, эндометрит – в 50–60%, дисхроноз – в 45%. Все эти изменения приводят к неполноценной секреторной трансформации – дефектам имплантации, бесплодию и ранней потере беременности.

В 1950 г. Noyes R.W., Hertig A., Rock J. была предложена точная морфологическая хронологическая система характеристики эндометрия, позволяющая выявить несоответствие между предполагаемой хронологической и реальной гистологической структурой эндометрия. Эндометрий в лютеиновую фазу может быть в фазе или вне фазы. Расхождение > чем 3 дня является нарушением.

Сложности интерпретации результатов возникают в том случае, если имеется несоответствие развития железисто-стромального дисхроноза. Несмотря на многочисленные дискуссии и неразрешенные противоречия, хронологическое датирование – это один из наиболее доступных и эффективных методов оценки функционального состояния эндометрия, а точность диагностики можно повысить, используя строгие критерии хронологических параметров менструального цикла.

Следующий этап – это иммуногистохимические исследования экспрессии ядерных стероидных рецепторов. Известно, что для полноценной децидуализации важно не только абсолютное содержание стероидных гормонов, но и наличие определенного количества функционально полноценных рецепторов эндометрия (C. Bourgain, 2002, И.А. Судома, Т.Д. Задорожная, 2004, А.В. Самойлова и соавт., 2008). Вышеперечисленные исследования позволяют определить экспрессию ядерных рецепторов раздельно в железах и строме. Более того, знание рецепторного статуса эндометрия позволяет прогнозировать ответ эндометрия на заместительную гормональную терапию.

Во многих клиниках Европы, Великобритании и США в целях иммуногистохимического исследования экспрессии ядерных стероидных рецепторов используют E-tegrity – test (Beta-3 integrin), который весьма эффективен, но финансово затратен. Научный интерес представляют маркеры пролиферации и апоптоза: Bcl-2, p53, индекс апоптоза (ІА), экспрессия маточного LIF, CD56+, CD16-, CD3+ (маточные натуральные киллеры), маркер хронического эндометрита – Синдекан-1 (CD138+); а также маркеры децидуализации: пролактин и IGFBP1.

Читайте также:  Сколько прогестерона в масляном прогестероне

Достаточно новым понятием в современной биологии является определение Endometrial genomics, рroteomics: совокупность белков, которые экспрессируют геном клетки, ткани или органа в настоящее время и в настоящих условиях. Данная методика позволяет изучить динамику регуляции экспрессии генов в натуральном и стимулированном цикле во время окна имплантации. Представляет интерес то, что выявлено уже около 14 генов, дефекты которых тесно коррелируют с привычными неэффективными имплантациями.

Методом сканирующей электронной микроскопии (СЭМ) поверхностного эпителия эндометрия выявлено наличие характерных выпячиваний апикальной части плазматической мембраны в период ОИ, которые получили название ютеродомы или пеноподии (G. Nikas, 2000). Определение пиноподий было предложено в качестве одного из маркеров восприимчивости эндометрия. Появление пиноподий абсолютно прогестеронозависимо и хронологически индивидуально для каждой пациентки. В циклах контролируемой овариальной стимуляции (КОС) развитые пиноподии формируются на 18–22 день.

Разнообразие структур, отсутствие четкой корреляции между уровнем гормонов и морфологией хронологически датированных биоптатов подтверждают гипотезу множественных факторов регуляции развития эндометрия в циклах ВРТ. Структурно-функциональная неполноценность эндометрия диктует необходимость коррекции перед циклами (IVF). Качество имплантаций зависит от качества эмбрионов, состояния эндометрия, синхронизации их развития и качества переноса.

В Институте репродуктивной медицины (Донецк) проводится около 1000 исследований в год. Для коррекции и синхронизации чаще всего применяются препараты прогестерона, индивидуальная стратегия эмбриопереноса, а также некоторые другие методики.

Тема поддержки лютеиновой фазы (ЛФ) в программе ВРТ является предметом многочисленных дискуссий. Закономерно, что при этом возникают следующие вопросы: когда, какими препаратами, какой способ введения предпочтителен? Имеет ли место существование объективных критериев для выбора и модификации тактики ведения ЛФ? Какова продолжительность поддержки ЛФ при наступлении беременности? С какой целью назначают прогестерон в циклах ВРТ? В циклах ВРТ в условиях Института используются гестагенный иммуномодулирующий и токолитический эффекты прогестерона (Эндометрина).

На сегодняшний день среди репродуктологов ведутся активные дискуссии по поводу путей введения прогестерона. До появления микронизированных форм прогестерона пероральный путь был абсолютно ограничен в связи с низкой абсорбцией, кроме того, такое введение зависит от пищевого поведения пациентки и, что немаловажно, от состояния ее желудочно-кишечного тракта.

Внутримышечный путь введения прогестерона высокоэффективен, но имеет свои недостатки – это болезненность инъекций, возможность жировой эмболии и аллергических реакций.

Имеет многочисленные преимущества вагинальный путь, который обеспечивает адресную доставку в органы-мишени; при этом препарат не проходит первично через печень, что обеспечивает стабильную концентрацию препарата в плазме.

Исследования Американской ассоциации репродуктивной медицины показали, что концентрация прогестерона, достаточно часто применяющаяся в работе репродуктологов, имеет низкую клиническую значимость. Так как при внутримышечном введении, несмотря на максимальную концентрацию прогестерона в крови, в эндометрии определяется его низкая концентрация; и совершенно обратная пропорция складывается при интравагинальном введении: низкая концентрация в крови и высокая в эндометрии.

Сами за себя говорят результаты исследования Fatemi H.M., Bourgain C., Donoso P.
et al. (Hum Reprod. 2007 May; 22 (5): 1260–1263. Epub 2007 Jan 16), в котором сравнивалась степень влияния дидрогестерона для перорального приема и интравагинального введения микронизированного прогестерона на децидуализацию эндометрия и гормональный профиль в ЛФ у женщин с преждевременным угасанием функции яичников. Обеспечение необходимой полноценной трансформации и рецептивности эндометрия было достигнуто в 83% случаев при введении микронизированного прогестерона и в 17% при дидрогестероне.

Вопросы натурального происхождения прогестинов также являются предметом многочисленных обсуждений. Целесообразней рассматривать несколько форм данного вещества: формула которых идентична эндогенному прогестерону на 100% (натуральные прогестины), а также формула вещества, изобретенная исследователями, которое организм не синтезирует (синтетические прогестины). Нельзя сказать, что одни прогестероны лучше, а другие хуже, у каждого из них есть своя ниша применения. Но тем не менее, результаты международного исследования назначения прогестагенов в 25 тыс. циклов в Центрах ВРТ свидетельствуют о том, что в клиниках всего мира репродуктологи отдают предпочтение прогестину с формулой, идентичной натуральному прогестерону. При этом в 80% случаев специалисты считают более приемлемым использование вагинальной формы прогестерона. Одним из достойных представителей препаратов этого ряда является Эндометрин – прогестерон с формулой, идентичной натуральному, полученный путем экстракции из Dioscorea mexicana (мексиканский батат).

В отличие от медроксипрогестерона, природный растительный прогестерон является точным химическим дубликатом человеческого прогестерона. Удобство применения и эффект данного препарата заключаются в том, что он имеет быстрорастворимую вагинальную лекарственную форму, благодаря чему быстрее достигается необходимая стабильная концентрация прогестерона в эндометрии (в течение 24-х часов при применении 100 мг 2 раза в день). Также преимуществами применения Эндометрина являются отсутствие побочных эффектов (отеки, лишний вес), таргетная доставка к эндометрию (доза → высокая концентрация прогестерона в ткани → успешная имплантация), быстрая всасываемость, отсутствие эффекта «вытекания», экономичность, терапевтическая доза в два раза ниже, и как следствие – существенная экономия средств в расчете на протокол. Все эти факторы формируют положительное отношение лечащего врача и пациентки к данному препарату.

– КОС влияет на секреторную трансформацию и рецептивность эндометрия, это влияние не так значительно, как считали ранее;
– играет определенную роль исходное состояния эндометрия – хронический эндометрит, синехии, повреждение рецепторного аппарата, нарушения местного и общего иммунитета, васкуляризации;
– эмбрион с высоким имплантационным потенциалом может оказывать положительное влияние на развитие эндометрия;
– эндометрий – «биосенсор» качества эмбриона;
– применение Эндометрина способствует полноценной децидуализации, рецептивности – высокой эффективности на этапе прегравидарной подготовки;
– токолитический и иммуномодулирующий эффекты повышают вероятность имплантации и гестации;
– совершенствование знаний о физиологии имплантации, разработка рекомендаций коррекции рецептивности эндометрия способствуют повышению эффективности лечения бесплодия

источник

Прогестерон – общие понятия о биохимии, функции, показателях нормы и влиянии гормонального дисбаланса на организм

Гормоны в человеческом организме являются основными регуляторами всех биохимических процессов. У женщины солируют эстрогены и прогестерон. Они определяют цикличность изменений в половых органах, управляют зачатием и помогают сохранить беременность.

Прогестерон это стероидный гормон, который присутствует в организме обоих полов. Но у мужчин содержится небольшое количество в постоянной концентрации. У женщин его количество меняется в зависимости от фазы менструального цикла и периода жизни.

Основу гестагенов, как и остальных стероидов, составляет холестерин. Это вещество подвергается ряду биохимических реакций, с постепенным образованием конечного активного вещества. Синтез происходит в желтом теле яичников после овуляции, в небольшом количестве – в надпочечниках. У беременных женщин образование гормона протекает в плаценте.

Установлено, что в плаценте не может происходить полный цикл производства кинина. Для этого необходима фето-плацентарная система, в которую входит и плод. В плаценту попадает холестерин из материнского организма и происходит образование промежуточного вещества пергненолона и прогестерона, которые затем переносятся в организм плода и завершают синтез.

Не весь прогестерон находится в активном состоянии, большая его часть связывается с транспортными белками и альбумином, только 2 % присутствует в свободной форме. Выведение происходит при участии печени, где кинин конъюгируется с глюкуроновой кислотой и выводится через почки.

Давно установлено, за что отвечает у женщин прогестерон. Его называют гормоном беременности. От нормальной концентрации зависит подготовка эндометрия к принятию оплодотворенной яйцеклетки.

Для успешного формирования желтого тела необходима овуляция. Она зависит от концентрации эстрогенов, а также гормонов гипофиза. Фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны определяют созревание фолликула. Сам растущий фолликул продуцирует эстрогены, которые поддерживают его существование и подготавливают эндометрий, увеличивают чувствительность эпителиальной оболочки к прогестерону.

После овуляции желтое тело усиленно производит прогестерон. Он превращает эндометрий в децидуальную оболочку, которая необходима для имплантации эмбриона. Гормон оказывает влияние на базальную температуру, повышая ее на 0,2-0,5 градусов с момента овуляции и до конца цикла.

Функции гормона заключаются в поддержании беременности:

p, blockquote 12,0,0,0,0 —>

  • способствует разрастанию сосудов в децидуальной оболочке;
  • блокирует сократительную активность матки;
  • укрепляет мышечные ткани шейки, что предотвращает развитие аборта;
  • блокирует местные иммунные реакции для предотвращения отторжения оплодотворенной клетки.

На протяжении всей беременности высокая концентрация активных веществ обеспечивает ее сохранение. Резкое снижение уровня кининов происходит перед родами. Это считается пусковым механизмом начала родовой деятельности.

Действие гормона распространяется на молочные железы. Активный кинин стимулирует развитие альвеол и долек, в которых в дальнейшем будет образовываться молоко.

Количество гормона в менопаузу уменьшается, возникает относительная гиперэстрогения. Такое состояние является предрасполагающим фактором к развитию гиперпластических процессов эндометрия.

Показатели гормона находятся в динамическом равновесии, для каждого возрастного промежутка представлены свои величины. Норма прогестерона у женщин репродуктивного возраста представлена ниже:

p, blockquote 19,0,0,0,0 —>

  • 1 фаза цикла — до 3,6 нмоль/л;
  • дни овуляции — 1,52-5,4 нмоль/л;
  • лютеиновая фаза — 3,01- 88,8 нмоль/л;
  • постменопауза — до 0,64 нмоль/л.

Норма в лютеиновой фазе служит отправной точкой для определения его количества у беременных. Зародыш продуцирует ХГЧ, который необходим для поддержания функционирования желтого тела. Поэтому концентрация гестагена остается на прежнем уровне и постепенно нарастает.

К 16 неделе беременности происходит формирование плаценты, которая берет на себя гормональную функцию. Концентрация гормона постепенно возрастает еще больше.

Нормальные показатели по триместрам гестации следующие:

p, blockquote 22,0,0,0,0 —>

  • первый триместр – 468,5 нмоль/л;
  • второй триместр — 71,0-303,2 нмоль/л;
  • третий триместр — до 771 нмоль/л.

Уровень прогестерона при климаксе будет неизбежно снижаться. Это объясняется частыми менструациями без овуляции, когда не происходит созревание яйцеклетки и образование желтого тела. Менопаузой считается период полного прекращения менструаций. Норма при менопаузе определена как 0,64 нмоль/л. Одновременно с прогестероном в этом возрасте снижается количество эстрогенов, что приводит к изменениям сосудов, появлению лишнего веса, потерям кальция и ухудшению состояния кожи, волос и ногтей.

Женщинам климактерического возраста назначают заместительное гормональное лечение эстрогенами и прогестероном. Такое сочетание необходимо для устранения негативного действия эстрогена на эндометрий: если использовать монотерапию, то многократно увеличивается вероятность развития гиперплазии или рака эндометрия. Прогестерон компенсирует пролиферативное действие эстрогенов и улучшает общее состояние гормонального фона.

Отклонения от нормальной концентрации могут быть как в большую, так и в меньшую сторону.

Дефицит прогестерона связывают со следующими состояниями:

p, blockquote 27,0,0,0,0 —>

  • недостаточность лютеиновой фазы;
  • эндокринные патологии: гипотиреоз, гиперандрогения, гиперпролактинемия;
  • строгие диеты и недостаток питания;
  • постоянные стрессы;
  • болезни половых органов: миома, эндометриоз.

Симптомы нехватки прогестерона появляются в зависимости от его количества. Для женщины частым признаком является предменструальный синдром. Его выраженность различна, от небольшого недомогания, до тяжелых проявлений.

Признаки ПМС многие считают физиологической нормой, ожидают этот период, чтобы списать перепады настроения, озлобленность на гормональную бурю. Но при ритмичной работе эндокринных органов, концентрация гормонов поддерживается на достаточном уровне и не проявляется ухудшением состояния женщины.

При выраженном снижении гестагенов становится затруднительным зачатие. Чаще всего это наблюдается при недостаточности лютеиновой фазы. Желтое тело может не образовываться, быстро регрессировать. Вариантом его недостаточности являются кисты фолликулов, которые образуются при синдроме поликистозных яичников. Такое состояние приводит к невозможности наступления беременности.

Имплантация эмбриона должна произойти в подготовленный эндометрий, на что влияет прогестерон. Если у женщины с пониженным гормоном происходит оплодотворение, то зародыш просто не сможет прикрепиться к стенке матки или будет отторгнут ею, т.к. прогестерон должен гасить сократительную активность миометрия. Привычные невынашивания беременности, при которых прерывание происходит в малом сроке, часто сопровождаются его недостаточностью.

Также признаками недостатка является нерегулярный менструальный цикл, ациклические маточные кровотечения. Относительный дефицит, при котором концентрация эстрогенов поддерживается на нужном уровне, приводит к развитию пролиферативных патологий матки, связанных с гиперэстрогенией – миомы, эндометриоза, гиперплазии эндометрия.

Значительно реже, чем недостаток, может быть повышенный прогестерон. Причиной такого состояния может быть киста желтого тела, опухоли яичников, цирроз печени, патология надпочечников. Киста желтого тела и образования в яичниках приводят к гиперпродукции гормона. При циррозе печени не происходит повышенного синтеза кинина, повышение гормона связано с нарушением его коньюгации с белками и метаболизмом.

Избыток проявляется в виде следующих симптомов:

p, blockquote 34,0,0,0,0 —>

  • набор лишнего веса;
  • отечность;
  • появление прыщей и акне, которое не поддается лечению;
  • увеличение роста волос на теле;
  • депрессия или частая смена настроения;
  • скачки артериального давления.

Часто нарушение гормонального фона затрагивает не один гормон, а несколько. Поэтому симптомы могут быть разнообразны, с присоединением признаков основной патологии.

Исследование крови на гормоны проводится по показаниям со стороны женщины. Большинство состояний, сопровождающихся отклонением от нормы, поддаются медикаментозной коррекции. Но до назначения гормональных препаратов необходимо узнать исходный гормональный фон. Врачи редко используют изолированное определение только прогестерона, чаще всего необходим гормональный профиль для выяснения причин сбоя, установления периода менструального цикла и общей картины нарушений в организме.

Когда и как сдавать анализ крови на прогестерон зависит от возраста и состояния женщины. В репродуктивный период колебания гормонов определяют, на какой день цикла сдавать кровь. Известно, что максимальная концентрация достигается к 20-23 дню, поэтому анализы рекомендуется выполнять также в это время. В расчет берется регулярный менструальный цикл продолжительностью 28 дней. При удлиненном или более коротком цикле день сдачи поможет определить врач. Для этого нужно знать первый день последней менструации и предполагаемое начало следующей. От последней цифры отнимают 7 дней, в полученный день можно проводить обследование.

Читайте также:  Сколько прогестерона в крайноне

Если у женщины нерегулярные месячные, случаются задержки по несколько месяцев, то можно провести исследование в любой удобный день, а затем повторить через некоторое время. В таком случае необходим полный спектр гормонов:

Такой широкий гормональный профиль позволит предположить уровень нарушений и соотношение всех активных веществ, влияющих на репродуктивное здоровье. Косвенно по анализу можно судить о периоде месячного цикла.

У беременных концентрация активного вещества в норме постоянно увеличивается. Поэтому для срока проведения исследования нет ограничений, в некоторых случаях может потребоваться повторный анализ.

Во время климакса тест на прогестерон также проводят вне зависимости от дня. В норме количество гормона должно сохраняться на одном уровне.

Исследование гормонов не требуют специфической подготовки. Достаточно придерживаться общих правил, рекомендованных для сдачи венозной крови.

На качество биологического материала влияет питание. Жирная пища способна вызвать хилез – повышенное количество жировых частиц, качественно выполнить анализ они не позволят. Поэтому за сутки до проведения диагностики следует отказаться от богатой жирами еды, не употреблять алкоголь.

Анализ сдают натощак, поэтому последний прием пищи должен быть не позднее 19 часов вечера. Утром нельзя ничего кушать, разрешено пить чистую воду, но ни в коем случае ни чай, ни кофе. Запрещено курить в этот день.

Стрессы и физическая нагрузка, утомление влияют на гормональный фон женщины. За неделю до исследования нужно нормализовать свое эмоциональное состояние, избегать переутомления и тяжелых физических нагрузок.

После необходимой диагностики врач назначает тактику для нормализации фона. Начинать лечение всегда нужно с изменения образа жизни и питания. Следует обратить внимание на режим дня, количество часов для сна и время, когда женщина предпочитает засыпать.

Характер питания также влияет на гормональный фон. Нельзя сказать, в каких продуктах содержится прогестерон. Повысить его содержание в крови можно косвенно, употребляя достаточное количество животного белка и жиров, куриных яиц. В них содержаться незаменимые аминокислоты, холестерин, которые являются основой для синтеза стероидных гормонов. При повышенной концентрации нужно наоборот, уменьшить в меню количество такой пищи.

Наши предыдущие статьи подробнее расскажут вам о том, как повысить или понизить уровень прогестерона в организме без последствий для здоровья.

Следующим этапом является медикаментозная терапия. Для нормализации используют микронизированный прогестерон или его масляные растворы. Таблетированные аналоги это Дюфастон, Утрожестан. Режим дозирования зависит от цели применения препаратов.

Их используют при следующих состояниях:

p, blockquote 54,0,0,0,0 —>

  • угроза преждевременного прерывания беременности;
  • начавшийся выкидыш;
  • изменения цикла: аменорея, олигодисменорея;
  • ПМС;
  • заместительная терапия половыми гормонами.

Утрожестан выпускается в форме капсул для приема внутрь и закладывания во влагалище. Такой способ введения позволяет создавать местную высокую концентрацию активного вещества, минуя метаболизм в печени.

Любое лекарство с содержанием гестагенов противопоказано в следующих случаях:

p, blockquote 57,0,0,0,0 —>

  • при кровотечениях по неустановленной причине;
  • неудачной попытке аборта;
  • опухолях молочной железы, матки, яичников;
  • повышенной свертываемости крови и склонности к тромбозам;
  • болезнях печени с нарушением ее функции.

Прогестерон при ЭКО назначают с целью гормональной поддержки. Его используют с момента переноса эмбриона и до 14 дня. В этом сроке проводят обследование, которое показывает, прижился ли эмбрион. В большинстве случаев гормоны продолжают применять до момента формирования плаценты, когда она сможет самостоятельно сохранять плод.

В протоколах ЭКО применяются вагинальные формы: капсулы Утрожестан, гель Крайнон. Препараты применяют до 8-20 недели гестации. Длительность терапии определяется возрастом женщины, исходным и текущим уровнем гормонов и сопутствующими патологиями. Отмену лекарственных средств делают, постепенно снижая дозировку.

Гормональный фон женщины является очень мобильным. Он зависит от воздействия внешних факторов и состояния организма в целом. Вредные привычки, неправильное питание, стрессы, недостаток физической активности и даже половой жизни сказываются на нем негативно. Поэтому элементарные принципы здорового образа жизни способны снизить риски развития патологии.

p, blockquote 60,0,0,0,0 —> p, blockquote 61,0,0,0,1 —>

источник

Все, что вам необходимо знать о поддержке эндометрия в ходе протокола ЭКО, мы обязательно расскажем во время лечения, а также дадим почитать специальную памятку для пациентов. В этой же статье представлена более подробная информация для «отличников» или просто для «продвинутых пользователей» ЭКО. Посвящена данная статья последним научным достижениями в области медицины и их внедрению в практику ЭКО в Клинике Нуриевых.

Вопрос 1. Какие препараты применять для поддержки в программе ЭКО

Желтое тело женщины вырабатывает два гормона: эстрадиол и прогестерон. На самом деле таких гормонов больше, но для простоты мы разберем только эти два.

Основной гормон – прогестерон. Исторически так сложилось, что прогестерон использовался в инъекциях, и кололся внутримышечно в «мягкое место» от 3 до 6 раз в сутки. Кто имел опыт «масляных уколов», тот хорошо представляет себе, что происходит с «пятой точкой» через пару недель лечения! Поэтому, когда французская фирма Besins Healthcare предложила прогестерон в виде свечей для влагалища, случался реальный рывок в улучшении качества жизни женщины, не меньший, чем изобретение прокладок или стиральной машины. Женщины, правда, не сразу оценили его по достоинству, да и врачей пришлось убеждать, что вагинальная форма не менее эффективна, чем инъекционная. Но факт остается фактом: 600 мг микронизированного прогестерона («Утрожестан») эквивалентны 6 инъекциям масляного раствора в день.

Несколько позже на рынок был выведен «Крайнон» – гель в свечах для вагинального употребления. Одна свеча «Крайнона» эквивалентна 800 мг «Утрожестана». Затем появился синтетический препарат «Дюфастон», который предлагается как в свечах, так и в таблетках. В Клинике Нуриевых применяют все три препарата.

Второй необходимый гормон – эстрадиол. Существует в двух формах: таблетки («Прогинова», «Эстрофем») и гель для накожного применения («Дивигель», «Эстрожель»).

Эстрадиол, будучи введенным в организм женщины в достаточной дозе (2-3 таблетки в сутки), в сочетании с прогестероном может удерживать эндометрий в стабильном состоянии достаточно долгий срок. Это приводит к ложному ощущению, что большие дозы двух препаратов – эстрогена и прогестерона – могут предотвратить выкидыш или улучшить исходы ЭКО. К сожалению, никакие высокие дозы препаратов не могут сделать из плохого эмбриона хороший (а наоборот, могут!). Поэтому существуют стандартные дозы стандартных гормонов для женщин вида homo sapiens. Вот эти дозы: прогестерон 600 мг в сутки, эстрадиол по 2мг (таблетка) дважды в день. Все остальное избыточно.

«Как же так?» – спрашивает меня каждая вторая пациентка. «Можно я увеличу дозу, для меня это важно, пусть мои шансы забеременеть будут выше! Кашу маслом не испортишь!». Испортишь. Избыточные дозы гормонов (обоих) в опытах на животных показывали тератогенное действие на плод. На женщинах таких испытаний не проводилось.

Препараты поддержки прогестерона со временем приводят к репродуктивным расстройствам у детей, а также с появлением гипоспадии, которая характеризуется неправильным расположением отверстия мочеиспускательного канала. Тяжела форма гипоспадии – крайне неприятное заболевание, которое требует хирургического вмешательства.

Безопасность эстрадиола для здоровья будущего ребенка неясна. Синтетические эстрогены (небезызвестный ДЭС, диэтилстилбестрол) показали тератогенное влияние на ребенка женского пола и были запрещены к применению во время беременности. Современные препараты эстрадиола в принципе отличаются по строению от ДЭС, и «не должны иметь» тератогенного эффекта. Не должны. Не ДОЛЖНЫ. Не должны или не имеют? В точности это никем не доказано. Поэтому препараты эстрадиола после переноса эмбрионов лучше без нужды и назначения врача не употреблять.

Поэтому любые отклонения от стандарта не приветствуются. Передозировка, как и недостаток, нежелательны, поскольку отклоняют нас от оптимума, от дозы, рекомендованной для нашего вида. Так что мы, как правило, назначаем стандартные дозы в стандартных ситуациях, то есть действуем по шаблону. Настолько стандартно, что инструктаж о применении препаратов этой группы входит в обязанности медсестры, а не врача. Врачу есть, где применить свои творческие способности. Где угодно, но не в рутинной работе по поддержке эндометрия.

Вопрос 2. Когда начинать и когда заканчивать поддержку?

Когда начинать. Наука говорит, что мы получаем максимальные результаты, если начинаем поддержку эндометрия в день пункции фолликулов, или на следующий день, или через день, или на третьи сутки. Если раньше или позже – результаты будут хуже. Чем раньше или чем позже, тем хуже.

Когда заканчивать? Это более сложный вопрос. Когда я пришел в ЭКО, типичное время поддержки было до 12 недель беременности. Затем планку опустили до семи недель. Потом до 6 недель.

Сегодня считается, что отмена всех препаратов поддержки в день, когда ХГЧ (хорионический гонадотропин человека, гормон беременности) положительный, не приводит к прерыванию беременности. То есть, беременность либо есть, либо ее нет. И если ХГЧ положительный (более 100 МЕ/л), то препараты можно смело отменять.

Внимание! Все вышесказанное относится только к стандартному протоколу ЭКО. Криопротоколы, протоколы с яйцеклеткой донора или с суррогатной мамой имеют особенности — поддержка идет минимум до семи недель беременности. Если вы не уверены, обязательно согласуйте назначения/отмену с медсестрой отделения ВРТ или с врачом.

Итак, поддержку начинаем на третьи сутки после пункции, заканчиваем в день ХГЧ теста. Отклонения от этих правил не приветствуются, поскольку частота прогрессирующих беременностей от этого не увеличивается. Зато увеличивается цена протокола и побочные эффекты препаратов. Какие эффекты?

Очевидные эффекты это: вздутие кишечника, запоры, одутловатость тканей из-за задержки жидкости, сонливость и заторможенность реакций.

И неочевидные эффекты: обреченная беременность все равно прервется, но на более позднем сроке, нанеся существенный ущерб здоровью женщины. Свыше 80% прервавшихся беременностей имели грубые нарушения хромосомного набора эмбриона. То есть сохранять их было нельзя.

Поэтому поддержку можно отменять раньше, чем это было принято. Более того, поддержку НУЖНО отменять как можно раньше.

Вопрос 3. Что делать, если начались кровянистые мажущие выделения?

Ничего. Наиболее часто кровомазание начинается примерно за 4 дня до ХГЧ-теста. Происходит это потому, что свое, родное желтое тело исчерпало ресурс и стало меньше вырабатывать прогестерон и эстрадиол. Если эмбрион имплантировался и стал вырабатывать ХГЧ, то он стимулирует желтое тело и не позволяет ему расслабиться

Кровянистые выделения до ХГЧ-теста – первый признак отсутствия имплантации, а значит и беременности.

Если выделения скудные, отменять препараты не стоит. Шансы сохранить беременность есть, так как отслоились только нижние слои эндометрия, ближе к шейке матки (эмбрион же переносится ближе к дну матки). Если пришла полноценная менструация, шансов нет — надо отменять поддержку без уточнения ХГЧ.

Конечно, психологически очень трудно смириться с тем, что протокол ЭКО закончился неудачей. Слишком много усилий было положено. Конечно, вмешательство большими дозами препаратов (эстрогенами, например) может приостановить начавшееся кровотечение. Но не сохранить беременность! Потому что нежизнеспособный эмбрион вызывает кровотечение, а не наоборот.

Нужно ли звонить врачу если начало кровить? Конечно. И можно, и нужно. На этот случай, как правило, врач дает свой мобильный номер в начале лечения. Однако мы столкнулись с проблемой: врач имеет в день свыше 100 (!) входящих звонков на мобильный. Большинство из них происходит в часы приема других пациентов или в операционное время. Прибавим сюда сон врача и немного личной жизни – дозвониться бывает непросто. Как компромиссный вариант нами был введен телефон для экстренной связи, выдаваемый во время процедур в Чистой зоне, на котором всегда дежурит медсестра. Она или соединит с врачом, или заменит «родного» доктора на «чужого», но все равно компетентного, если свой врач вдруг не может ответить на звонок. Хотя мы стараемся в беде «своих» не бросать. Особенно после ЭКО. Особенно при кровотечении.

Вопрос 4. Какие гормоны нужно мониторить?

Никакие. Потому что норм не существует. Никакие уровни гормонов не являются поводом изменить текущие дозы. Почему?

Потому что препараты прогестерона, внедренные вагинально, создают высокие концентрации именно в матке и эндометрии. А там уровень гормонов измерить затруднительно.

Если концентрация прогестерона в матке значительно выше, чем в периферической крови, то зачем измерять именно прогестерон именно в крови? Исследование уровня прогестерона в крови – бесполезный перевод денег, поскольку на основании уровня прогестерона в крови нельзя сделать никакие выводы, никакие прогнозы, и уж тем более, нельзя корректировать назначения.

Эстрадиол. Этот гормон даже в небольших дозах может удерживать эндометрий. Чувствительность тканей женщин к этому гормону бывает разной. Поэтому норма эстрадиола очень размыта и вариабельна. Как и с прогестероном, лабораторно определенный уровень эстрадиола не является обоснованием для корректировки дозы.

Читайте также:  Сколько прогестерона в 1 таблетке дюфастона и утрожестана

Так зачем же измеряют эстрадиол до и после переноса эмбрионов? Это делается для определения риска развития синдрома гиперстимуляции яичников. Но это совсем другая история. И тема для другой статьи.

Вопрос 5. Что еще улучшает исходы? «Аспирин», «Клексан», «Фраксипарин», витамин Е, пиявки? Что-нибудь еще?

Ничего. Ни один из зарегистрированных в мире препаратов не показал сколь-либо значимого эффекта в увеличении частоты наступления беременности. Сказки про «густую кровь» придуманы фармкомпаниями, выпускающими «препараты против густой крови». Эти заблуждения, равно как и истории про чудесное спасение ЭКОшной беременности поддерживаются искусственно, ибо «если звезды зажигают – значит это кому-нибудь нужно».

От себя замечу, что врач-репродуктолог испытывает легкую обиду, когда слышит, что какая-либо женщина, в порядке самолечения применившая сильнодействующие лекарства во время протокола ЭКО и получившая беременность, славит этот препарат, посоветовавшую его соседку и Провидение. Легкую обиду, потому что женщина беременеет от того и только от того, что ей были перенесены эмбрионы и была проделана гигантская подготовительная работа перед этим.

Вопрос 6. Половая жизнь, постельный режим, стационар, диета.

Половая жизнь не увеличивает и не уменьшает результативность ЭКО. Живите на здоровье! При этом надо помнить следующее.

• презервативы весьма токсичны, поскольку содержат спермициды – вещества, убивающие все живое. Не используйте их во время программы ЭКО.

• кисты яичника, образующиеся во время стимуляции/пункции могут быть механически травмированы, вызвав, как минимум, боль, а то и кровотечение. Будьте осторожны! Если, конечно, сможете.

Постельный режим не улучшает исходов. Будьте активными. Только избегайте спортивных нагрузок. ЭКО для степ-аэробики или дзюдо – не лучшее время (помним про кисты яичника).

Стационарное лечение, вопреки общепринятому мнению, не улучшает, а наоборот ухудшает исходы. Это статистически доказано на большой выборке, но в точности объяснить почему это так – не может никто. Я тоже поостерегусь высказывать свои версии. Но я очень не люблю госпитализировать женщин для сохранения беременности на ранних сроках, потому что теряю контроль за назначениями. Впрочем, ложиться или не ложиться в больницу – это ваш выбор.

Диета. Шашлыки, пельмени, жареные грибы и прочая вкусная, но нездоровая пища, может быть плохо принята кишечником, который и так «терпит» избыток стероидных гормонов. Так что лучше не экспериментировать. К тому же вес набирается на фоне гормонов значительно быстрее. Замечу, что прибавка происходит не только из-за гормонов, а еще и из-за избытка пищи и одновременного снижения двигательной активности после переноса эмбрионов. Но никаких запретов нет!

Вопрос 7 (который мне никогда не задают). Все ли препараты, назначаемые в качестве поддержки, безопасны для меня и моего малыша?

В первом триместре лучше обходиться без препаратов вообще. Основываясь на многолетней практике, могу сказать, что токсическое влияние в этот период может иметь любой препарат. В точности прогнозировать, что именно приведет к негативному исходу сложно, поскольку контролируемые клинические исследования на беременных невозможны и запрещены по этическим соображениям.

Никто не будет давать женщине лекарство, чтобы проверить: есть ли риск для ребенка или нет. У нас нет контролируемых исследований, а есть только сообщения о возможных побочных эффектах. Сообщения не точны, потому что побочные эффекты могут быть нечастыми и отсроченными по времени. Препарат может повлиять на здоровье ребенка, но вы об этом узнаете через 18 лет, если он сдаст сперму на анализ, или через 30 лет, когда он столкнется с бесплодием.

Единственный выход из этой ситуации: принимать только те препараты, которые назначил вам врач. И никакой самодеятельности! Мы в Клинике Нуриевых относимся к женщинам настолько бережно, что под подозрением у нас любой лишний препарат. Какие же это препараты?

Фолиевая кислота. Препарат, прием которого ассоциируется с успешной беременностью, при передозировке содержит существенные риски для ребенка. Прием фолиевой кислоты в распространенной дозировке 5 миллиграмм в сутки и выше может привести к развитию аутизма. С другой стороны, дефицит фолиевой кислоты способен вызвать дефект развития нервной трубки у плода. Поэтому Всемирная организация здравоохранения рекомендует дозировку 400 микрограмм, что равно 0,4 миллиграмма. Российские препараты в этой дозировке практически отсутствуют. Альтернативой могут быть препараты, содержащие 1 миллиграмм, но их нельзя принимать по 5 таблеток в сутки. В Клинике Нуриевых мы предлагаем дозировку от 0,4 до 1 миллиграмма. Но это всего 1 таблетка в сутки! Принимая эту дозировку, важно помнить, что поливитаминные комплексы тоже содержат фолиевую кислоту. А значит принимая их без согласования с врачом, мы опять рискуем получить передозировку.

Аспирин и парацетамол. Это нестероидные противовоспалительные препараты, которые увеличивают риск прерывания беременности в первом триместре. В их отношении тоже важно помнить о дозировке. Одно дело, если вы выпили 1 таблетку аспирина, и совсем другое дело – если 20. Почему женщины нередко превышают допустимую дозировку? Главным образом потому, что считают эти препараты безвредными, а в любой боли видят угрозу беременности. Например, возникает тянущая боль внизу живота. Это растет эндометрий, а матка увеличивается медленнее и не успевает за эндометрием. Процесс абсолютно естественный, но женщина принимает аспирин, думая, что обеспечивает безопасность своей беременности. Эффект полностью противоположный.

Что еще небезопасно, но практикуется многими женщинами? Небезопасно продлевать поддержку после ХГЧ, как это делают беременные втайне от врачей и в надежде, что пролонгирование приема препаратов приведет к сохранению беременности. Это очень опасно. Слабые и болезненные эмбрионы с генетическими отклонениями от этой поддержки не станут развиваться. Будет замершая беременность, которая прервется позже, нанеся больший ущерб организму женщины. Одно дело выкидыш на сроке 6-7 недель, и совсем другое – на сроке 8-9 недель, когда уже нельзя обойтись без хирургического вмешательства.

Вопрос 8. Как поддержка зависит от вида протокола ЭКО?

Очень сильно зависит. Все вышесказанное про эстрадиол и прогестерон было сказано про стандартный длинный протокол. Длинный протокол (так исторически сложилось), был первым надежным протоколом лечения с хорошими результатами. В длинном протоколе больше всего подавлялись родные гормоны, и поэтому требовалась хорошая (большая!) поддержка эндометрия.

В настоящий момент чаще всего применяют короткий протокол (мы его называем «Протокол с антагонистами»). Для протокола с антагонистами применение эстрогенов в поддержке не является обязательным. Совсем даже наоборот: женщины, принимавшие и не принимавшие эстрогены, имели одинаковые шансы забеременеть и выносить беременность. Это одна из веских причин, почему длинный протокол интенсивно вытесняется из клинической практики протоколом с антагонистами.

Вопрос 9. В каких случаях применяются препараты ХГЧ?

Чуть не забыл. Хорионический гонадотропин человека, («Прегнил», «Овитрель») стимулирует желтые тела яичников, и поэтому используется для стимуляции эндометрия. Однако, вероятность получения синдрома гиперстимуляции с ним на порядок больше, а прирост беременностей незначителен. Поэтому, мы применяем эти препараты, если в яичниках выросло во время стимуляции не более, чем пять фолликулов (на оба яичника).

Вопрос 10. Что еще мне надо знать?

Это очень хороший вопрос, задавайте его врачам почаще! Качество препаратов, применяемых для поддержки, подвергается тщательному статистическому анализу сотрудниками Отделения ВРТ Клиники Нуриевых. Если серия препаратов некачественная (к сожалению, такое встречается), то эти препараты изымаются из обращения в кратчайшие сроки. Поэтому лекарство, которое мы вам выдаем, практически всегда работает без сбоев. Пока вы его не вынесли за пределы клиники. Если инъекционные препараты мы контролируем на всех этапах, вплоть до укола, то с препаратами для поддержки все обстоит наоборот. Большую часть времени его используете и контролируете вы. Комнатная температура летом нередко превышает 25 градусов, что критично для «Крайнона», «Утрожестана» и «Прогиновы». Не забывайте об этом. Может быть, многочисленные мифы о слабой поддержке появились не в последнюю очередь благодаря тому, что у нас летом жарко, а зимой холодно?

Очень часто в медицине применяется подход избыточности назначений.

– Побочные эффекты? – Потерпим!

Если бы дело было только в этих вопросах, наверное, не стоило уделять столько времени этой теме. Однако, избыточное внимание поддержке эндометрия заслоняет истинную проблему ЭКО: в большинстве неудач виновата не плохая подготовка эндометрия и его поддержка, а качество эмбриона

Задайте следующие вопросы врачу в день переноса эмбрионов:

– какой удельный вес хороших эмбрионов у меня был в текущем протоколе?

– соответствовало ли развитие моих эмбрионов оптимуму для моей возрастной группы?

– можно ли было провести стимуляцию лучше?

– что можно было бы сделать, чтобы увеличить количество качественных эмбрионов на следующий протокол, если в этом забеременеть не получится?

Вот, пожалуй, и все по этой теме. До встречи на переносах!

Пожалуйста, не вздумайте бесконтрольно принимать гормональные лекарства. Данная статья была написана не для самолечения, а для самообразования.

источник

нашла интересную мед статью, в целом она касается больше девочек с эко, но и к обычному планированию она применима. врачи всегда благодушно кивали на мой высокий прогестерон, типа здорово, но оказывается высокий прогик это совсем не гут, а некоторые его еще искуственно поднимают дюфом. в общем почитайте.

с использованием программ вспомогательных репродуктивных технологий не всегда удовлетворяет врачей и пациентов. В среднем частота наступления беременности в цикле экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) составляет 30—35%. В связи с чем активно ведутся исследования возможных причин отрицательного исхода лечения бесплодия этим методом , а также не прекращаются попытки поиска различных маркеров, которые позволили бы улучшить результаты проведения ЭКО. Известно, что имплантационный потенциал эмбрионов зависит не только от качества полученных ооцитов, но и от состояния эндометрия на день переноса. Поэтому очень важным при проведении программы ЭКО является, с одной стороны, получение адекватного количества ооцитов и эмбрионов приемлемого качества, а с другой — подготовленность эндометрия к имплантации. Конечно же, количество ооцитов и их качество зависят от возраста пациентки, овариального резерва, схемы стимуляции, своевременного назначения трансвагинальной пункции. До начала широкого применения агонистов и антагонистов ГнРГ одним из осложнений стимуляции суперовуляции была преждевременная овуляция. В настоящее время преждевременная овуляция встречается довольно редко, однако при недостаточной десенситизации гипофиза может быть такое явление, как преждевременная лютеинизация, вызывающая трансформацию эндометрия, тем самым снижая вероятность имплантации. Известно, что косвенным маркером преждевременной лютеинизации является повышение уровня прогестерона. Пункцию фолликулов принято назначать при достижении лидирующими фолликулами диаметра 17—20 мм. Однако в последнее время обсуждается своевременность назначения пункции фолликулов с учетом не только размер лидирующих фолликулов, но и состояния эндометрия. Изучению роли уровня прогестерона в день назначения овуляторной дозы хронического гонадотропина (ХГ) посвящен ряд исследований. Так, E . Bosch

и соавт. [3—5] показано, что уровень прогестерона выше 1,5 нг/мл ассоциируется с более низкой частотой наступления беременности. Согласно результатам метаанализа, проведенного С. Venetis и соавт. [10], повышение концентрации прогестерона в фолликулярную фазу перед введением ХГ не является клинически значимым. По данным F . Azem и соавт. [2], качество эмбрионов не зависит от концентрации прогестерона, однако высокий уровень прогестерона негативно влияет на имплантацию и частоту наступления беременности. Такие же данные были получены и в других исследованиях [6, 9]. Основной причиной негативного влияния высокого уровня прогестерона на эффективность ЭКО авторы [1, 7, 8, 11] считают феномен преждевременной трансформации эндометрия. Еще в прошлом столетии было доказано, чтоФСГ действует на зернистые клетки яичника, способствуя делению клеток и биосинтезу стероидов путем превращения холестерина в прогестерон. Последующий метаболизм в андрогены требует вмешательства текаклеток под действием ЛГ. Помимо андрогенов, текаклетки также продуцируют значительные количества прогестерона и прегненолона. С помощью определения концентрации гормонов в яичниковой вене было показано, что секреция прогестерона увеличивается в раннюю и промежуточную фолликулярную фазу, что, однако, отражается на циркуляции периферического прогестерона только в позднюю фолликулярную фазу. Яичник, имеющий большое число растущих фолликулов и стимулированный высокими концентрациями ФСГ, будет продуцировать и больше прогестерона, чем один фолликул в середине нормальной фолликулярной фазы, когда концентрация ФСГ снижается. После введения аналога ГнРГ, подавляющего секрецию гонадотропина, действие ЛГ заключается в снижении уровня циркулирующего прогестерона путем его конверсии в андрогены, которые затем метаболизируются зернистыми клетками в эстрогены. Исследование образцов крови, забор которых проводился ежедневно в позднюю фолликулярную фазу (Andersen, 2006), при контролируемой стимуляции суперовуляции показало, что уровень циркулирующего прогестерона зависит от числа растущих фолликулов и концентрации ФСГ и ЛГ в периферической крови . Высокие концентрации прогестерона в фолликулярную фазу могут вызвать патологические изменения в эндометрии, что в итоге приводит к асинхронии между эмбрионом и эндометрием и снижает вероятность имплантации

источник