Меню Рубрики

Гормоны прогестерон и прогестины

Способность поправляться без всяких на то причин может вызывать, казалось бы, полезный для организма гормон – прогестерон. Он отвечает за способность забеременеть. Но оказывается, прогестерон может провоцировать ожирение. Как это происходит и что предпринять, чтобы не поправляться?

[1], [2], [3]

В женскую консультацию обратилась пациентка 50-и лет, которая жаловалась на излишнюю полноту. Причем лишний вес она набрала немалый – более двух десятков килограммов на протяжении всего двух лет. При этом пациентка вела здоровый образ жизни, занималась спортом и даже не употребляла мяса.

Пациентка отчаянно не понимала, что с ней происходит. Она заботилась о своем здоровье больше, чем кто-либо другой. В ее рационе были только полезные продукты и витамины, прописанные врачом. Тем не менее, климакс застал ее врасплох. Начались непонятные приливы жара, слабость, перепады настроения, хотя месячные все еще были. Правда, не такие обильные и регулярные, как раньше. По всем этим признакам женщина сделала вывод, что ее состояние связано с климаксом.

Пациентка обратилась к врачу за объяснениями: больше всего ее пугал избыточный вес.

Врач внимательно расспросил пациентку, чтобы разобраться, чем могло быть вызвано предклимактерическое состояние и излишняя полнота. Оказалось, что дама была весьма дисциплинирована: она не пила никаких медикаментов без консультации врача, не употребляла гормонов и не пользовалась противозачаточными оральными пилюлями.

Но выяснился один факт, который пролил свет на все изменения в организме пациентки. Именно 2 года назад, когда она начала поправляться, женщине был прописан крем для облегчения появлений предменструального синдрома. В креме в больших дозах содержался гормон прогестерон.

Не поинтересовавшись ни дипломом, ни квалификацией врача, женщина начала применять этот крем 2 раза в день в течение нескольких месяцев с временными промежутками через день.

Самым необратимым образом. Женщина была рада, что симптомы ПМС вначале ослабли. У нее появилось более ровное настроение, уже не чувствовалось агрессии к окружающим. Болевых ощущений при менструациях не стало. И дама подумала, что крем просто волшебный. Поэтому применяла его в течение длительного периода, как и посоветовал «специалист».

Спохватилась женщина тогда, когда похудеть было уже невероятно трудно, а симптомы ПМС вовсю давали о себе знать. То есть ее состояние, вместо того чтобы улучшиться, со временем только усугубилось.

Чтобы контролировать вес, она меньше ела, постоянно занималась спортом, принимала витаминный комплекс, но чувствовала себя все хуже и хуже. Вялость, разбитость, повышенная утомляемость не давали возможности ни полноценно работать, ни вести нормальную личную жизнь.

Проведя анализы крови, пациентка обнаружила, что, кроме всех этих симптомов, у нее повысился уровень сахара в крови. Особенно высоким он становился за две недели до менструации. Женщина забеспокоилась, подозревая у себя склонность к диабету. Неужели во всем был виноват прогестерон?

Когда женщина прошла тест на гормоны, вот что выяснилось. В ее организме был слишком низкий уровень эстрадиола. На 20-й день менструального цикла он составлял всего лишь 70 пг/мл — при нормальном уровне не ниже 200 пг/мл.

Зато уровень гормона прогестерона в крови женщины был рекордно высоким – 24 пг/мл. Даже для цикла овуляции, когда уровень прогестерона крайне высок, это было очень много. Врачи определили, что причина этого — употребление крема с прогестероном.

Из-за того, что женщина употребляла этот крем часто и регулярно, соотношение гормонов в организме было нарушено. Соотношение эстрадиола и прогестерона стало таким, что второй подавлял выработку первого. В результате – ожирение и плохое самочувствие.

Этот гормон, преобладая в крови, потихоньку переводил организм пациентки на такой режим, как при беременности. То есть запасы жировой ткани становились все больше, сопротивляемость организма к принятию сахаров с каждым днем снижалась, что провоцировало развитие диабета.

На лечение и восстановление гормонального баланса женщины понадобилось ни много ни мало – целых 2 года. А вот на нормализацию веса ушло еще больше времени – это оказалось очень сложной работой.

Многие аптеки и врачи рекламируют кремы с содержанием прогестерона как средство, волшебным образом помогающее смягчить симптомы ПМС. Прогестерону также приписывают свойства улучшать состояние костной ткани, предупреждать такие опасные и неприятные заболевания, как остеопороз, ожирение, а также кардиозаболевания.

На практике это не совсем так. Прогестерон действительно может помочь женщине избавиться от многих ее проблем. Но только если употреблять его в правильных дозах, а не в завышенных.

Другие гормоны, с которыми взаимодействует прогестерон, могут увеличиваться или уменьшаться в дозах. А это может влиять на организм женщины не самым лучшим образом. И тогда приходится решать те проблемы, которые описаны выше у пациентки с лишним весом.

Этот гормон вызывает замедление обмен веществ и настраивает организм так, как если бы он действовал при беременности. То есть, накапливая запасы полезных веществ и для мамы, и для будущего ребенка. А это риск ожирения для не беременной женщины.

Интересный факт: во время вынашивания ребенка прогестерона в организме становится в 15 раз больше, чем у женщины, которая ребенка не ждет.

  • 1-ая половина менструальной фазы (когда образуются фолликулы) – прогестерона от 0,3 до 0,9 нг/мл.
  • 2-ая фаза: — во время овуляции (в это время идет процесс выделения яйцеклетки, которая начинает секретировать прогестерон) – 15-30 нг/мл.

Займитесь простой математикой: во время второй фазы уровень прогестерона в организме в 30 раз выше, чем в 1-ой фазе менструального цикла.

Итак, во время второй фазы беременности прогестерона становится намного больше. На физиологическом уровне это кардинально меняет работу организма. Стенки матки становятся толще, чтобы дать возможность защитить яйцеклетку, которая уже оплодотворена.

Плацента женщины в это время начинает усиленно вырабатывать прогестерон. Его повышенные нормы делают в организме целую революцию в виде увеличения жировых отложений и, конечно же, увеличения веса. Зачем женщине нужен жир? Чтобы улучшить возможность размножаться, ведь именно жировая ткань продуцирует половые гормоны для лучшего зачатия и вынашивания плода.

К тому же, жировая ткань – это целый клондайк полезных веществ, необходимых и для поддержки мамы, и для развития ребенка. Благодаря прогестерону из жировой ткани извлекается максимум полезных веществ, даже если их там не очень много. Прогестерон также имеет свойство возбуждать аппетит. В частности, к мучному и сладкому. Естественно, стройности это не прибавляет.

Прогестерон, запущенный в организм женщины искусственно, то есть в виде состава крема или пилюль, оказывает то же воздействие, что и натуральный гормон во время беременности. Делайте выводы.

Он имеет способность воздействовать на мышцы кишечника, расслабляя их. Тогда желудок может вместить большее количество пищи. К тому же, мышцы кишечника становятся не такими эластичными, и пища проходит через него намного медленнее, чем обычно.

Всасывается она лучше, отдавая все свои полезные вещества. Для организма беременной это хорошо, поскольку обеспечивает питание и ребенка, и мамы.

А вот для женщины, которая не беременна, это грозит увеличением веса, потому что полезные вещества накапливаются в ее организме за двоих. Еще расслабление гладких мышц желудочно-кишечного тракта для женщины, которая не ждет ребенка – это риск вздутия, накопления газов и запоров. То есть самочувствие будет ухудшаться.

Кроме того, при наличии большого количества прогестерона в организме будет увеличиваться риск образования камней в почках и желчном, поскольку работа внутренних органов замедляется. Этот риск увеличивается вдвойне, если женщина исключает из своего рациона клетчатку, которая имеет свойство выводить из организма токсины. Или употребляет ее слишком мало.

Гормоны – это биохимические вещества, которые состоят из цепочки молекул. Даже маленькое изменение в молекуле может изменить свойства гормона и преобразовать его в другой гормон. Который действует на организм человека либо позитивно, либо негативно. Чем же прогестин отличается от прогестерона?

Таким термином обозначается биохимическое вещество, которое помогает женщине вынашивать ребенка. Врачи называют это свойство гормона прогестациональным

Это гормон с прогестациональным свойством (то есть свойством, помогающим выносить ребенка). Он есть в организме и женщин, и мужчин, и даже животных, у которых есть позвоночник.

Прогестерон в организме женщины вырабатывает желтое тело после того, как произошла овуляция. Его вырабатывает и плацента (во время вынашивания ребенка). Еще один источник прогестерона – яичники и надпочечники во время подготовки организма к беременности.

Это специальные молекулы, действие которых идентично действию прогестерона. Только оно более мощное и сильное.

Самый яркий представитель негативного прогестина – это медроксипрогестерон ацетат (расшифровывается как МПА). Он – причина прибавки веса у женщины. Способствует накоплению жировых отложений.

Очень важно учитывать соотношение прогестинов и других гормонов. От этого зависит, как они будут действовать на организм женщины – позитивно или негативно.

Если прогестины действуют в соотношении с эстрогенами и андрогенами, все органы и системы работают нормально. Если прогестины используются без эстрогенов, последствия могут быть самыми печальными – набор лишнего веса, плохое самочувствие. Нужно особенно следить за балансом этих гормонов при гормональной терапии.

Очень часто для того, чтобы наладить работу женского организма, который уже сам не может накапливать и производить прогестины, пациенткам назначают эти гормоны в капсулах, то есть синтетические. Для некоторых женщин при нормальных дозах препаратов лечение проходит нормально, без побочных эффектов. Но для многих пациенток гормональная терапия с искусственными, а не выработанными естественным путем прогестинами, заканчивается плачевно.

Появляется лишний вес, приливы и отливы жара, как при климаксе, и другие неприятные симптомы гормонального дисбаланса. Чтобы не возникало усиленного чувства голода, зверского аппетита и лишнего веса как следствие, вместе с прогестином женщине могут назначить норэтиндрон. Это вещество иногда используют в составе противозачаточных средств. Оно уменьшает чувство голода, и риск возникновения жировых отложений уменьшается.

Этот гормон может менять очертания фигуры и вес. Давайте рассмотрим, как. Прежде всего, прогестерон воздействует на обмен веществ, употребляемый в больших дозах, замедляет его. Во время менструального цикла уровень гормонов в организме имеет свойство меняться – увеличиваться или уменьшаться. Причем эта смена проходит довольно быстро.

В частности, меняется соотношение тестостерона и эстрадиола. Эти гормоны влияют на скорость и толщину жировых отложений, быстроту всасывания и усвоения пищи, уровень инсулина в крови, а также гормона стресса кортизола. Правильное соотношение тестостерона и эстрадиола имеет свойство влиять на то, как быстро опустошается желудок, насколько велика скорость расщепления кофеина и велика ли сопротивляемость иммунной системы разным инфекциям.

Соотношение эстрадиола и прогестерона помогает поддерживать, уменьшать или увеличивать запасы жиров в женском организме. Следовательно – на формы фигуры. Будут они изящными или полноватыми, расплывшимися? Зависит от правильного соотношения этих гормонов.

Эти нормы, соотношения определит врач-эндокринолог.

Баланс эстрадиола и прогестерона влияет также на активность фермента, который помогает делиться жировым клеткам (липаза). Если клетки делятся медленно, человек поправляется тоже медленнее. Гормоны в этом процессе играют разные роли.

Эстрадиол помогает жиру накапливаться меньше (клетки делятся медленнее), а прогестерон – наоборот – помогает жиру накапливаться быстрее (клетки делятся и размножаются быстрее). Из-за этого женщине намного сложнее похудеть, чем мужчине.

источник

СТАЙЛАБ предлагает тест-системы для определения прогестерона в молоке, а также в коровьих сыворотке и плазме крови.

Иммуноферментный метод анализа (ИФА), стрипованный планшет Биосистемы для определения прогестерона и прогестинов Стандарты и стандартные растворы источник

Прогестагены (синоним: гестагены) — женские половые гормоны, которые включают:

  • прегнаны (прогестерон и производные 17а-ацетогидрок-сипрогестерона),
  • эстраны (19-нортестостерон и его аналоги)
  • гонаны (норгестрел и его аналоги).

Прогестины — это искусственно синтезированные (экзогенные) аналоги гестагенов, которые используются в качестве контрацептивных или лечебных средств.

Медроксипрогестерон и мегестрол — это С21-стероиды с избирательным действием, очень близким к действию прогестерона. Медроксипрогестерон и высокодисперсный прогестерон для приема внутрь широко используют в сочетании с эстрогенами для заместительной гормональной терапии в постменопаузе и при других показаниях к прогестагенам. Медроксипрогестерон в виде суспензии применяют и как парентеральный контрацептив. Аналоги 19-нортестостерона были разработаны как компоненты пероральных контрацептивов. Будучи прогестагенами, они обладают также андрогенными и некоторыми другими свойствами. Гонаны — следующее поколение 19-норпрогестагенов с этильным радикалом вместо метильногоу атома С-13 и меньшей андрогенной активностью; 19-нор-прогестагены входят во все комбинированные пероральные контрацептивы и в некоторые парентеральные контрацептивы длительного действия.

В 1933 г. Корнер и Аллен получили в кристаллическом виде гормон из желтого тела свиньи и назвали его прогестином. Годом позже аналогичную работу провели европейские исследователи и, не зная об открытии американских коллег, дали новому гормону имя лютеостерон. Недоразумение разрешилось в 1935 г. на рауте в саду у знаменитого английского фармаколога Г. Дейла, который помог убедить обе стороны принять название прогестерон, составленное из частей двух предыдущих.

Изучение прогестерона поначалу тормозилось из-за сложности и длительности получения гормона из яичников или мочи животных. Стоимость гормона достигала 1000 долларов за 1 г, гигантской для 1930-х гг. суммы. Кроме того, клиническому использованию прогестерона препятствовала его низкая активность при приеме внутрь из-за быстрого разрушения в печени.

Эти трудности удалось преодолеть благодаря двум открытиям выдающихся химиков (Регопе, 1994). Во-первых, в 1940-х гг. Р. Маркер синтезировал прогестерон из диосгенина, вещества растительного происхождения. Теперь в распоряжении ученых оказалось большое количество относительно недорогого прогестерона, лишенного примесей, присутствовавших в препарате животного происхождения. Во-вторых, в начале 1950-х гг. были получены 19-норпрогестагены — первые прогестагены, активные при приеме внутрь: норэтистерон (К. Джерасси, компания «Синтекс») и его изомер норэтинодрел (Ф. Колтон, компания «Сёрл»). Без сомнения, эти открытия относятся к важнейшим достижениям органической химии XX века, поскольку в итоге они привели к разработке пероральных контрацептивов — препаратов, оказавших огромное влияние на современное общество. Строение. Если высокое сродство к эстрогеновым рецепторам обеспечивает бензольное кольцо А, то для связывания с прогестероновыми рецепторами необходимо наличие неароматического кольца А (с кетогруппой в положении 3 и двойной связью между атомами С-4 и С-5) в инвертированной конформации 1 Р,2а, при которой атом С-1 находится над, а С-2 — под плоскостью, проходящей через атомы С-3—С-5 и С-10 (Duax et al.,1988). Другие рецепторы стероидных гормонов также связываются с таким неароматическим кольцом А, но для обеспечения высокого сродства конформация кольца А должна быть иной. Некоторые препараты, особенно 19-нор-прогестагены, имеют слабое сродство к глюкокортикоидным, андрогеновым и альдостероновым рецепторам. С этим связывают их дополнительные свойства, спектр которых зависит от боковых радикалов, особенно у С-17 (в кольце D), и наличия метильной группы С-19 и этильной группы у С-13.

Большая группа прогестагенов близка по строению к прогестерону и его неактивному метаболиту, 17-гидроксипрогестеро-ну. Некоторые эфиры последнего обладают прогестагенной активностью (рис. 58.6), в частности эфир капроновой кислоты (препарат гидроксипрогестерон), однако из-за быстрого разрушения при прохождении через печень их можно вводить только парентерально. Добавление заместителей в положение 6 (кольцо В) позволило получить препараты, активные при назначении внутрь, — медроксипрогестерон и мегестрол. Препараты этой группы оказывают достаточно избирательный прогестагенный эффект.

Вторая группа прогестагенов — 19-норпрогестагены. 19-норпрогестерон (прогестерон с заменой метильной группы С-19 на водород) — мощный прогестин, а производные 19-нортестотерона оказывают не столько андрогенное, сколько прогестагенное действие. Путем добавления этинильной группы уС-17, препятствующей инактивации в печени, получены аналоги 19-нортестостерона: норэтистерон, норэтистерона ацетат, норэтинодрел и этинодиол, активные при приеме внутрь. Действие последних трех обусловлено в основном быстрым превращением в норэтистерон. Эти препараты менее избирательны, чем производные 17-гидроксипрогестерона, и оказывают андрогенное и, в меньшей степени, эстрогенное и антиэстрогенное действие.

При замене метильной группы на этильную у атома С-13 норэтистерона образуется гонанноргестрел, более активный прогестин с меньшим андрогенным действием. Норгестрел — рацемическая смесь неактивного правовращающего изомера и активного левовращающего изомера — левоноргестрела; соответственно, активность последнего в 2 раза выше, чем у норгестрела. В последнее время получены новые гонаны, в обычных дозах почти лишенные андрогенных свойств: гестоден, норгестимат и дезогестрел (Rebar and Zeserson, 1991); они входят в состав комбинированных пероральных контрацептивов 3-го поколения. Синтез и секреция. Синтез прогестерона из предшественников стероидных гормонов происходит в яичниках, яичках, коре надпочечников и плаценте (гл. 60). Прогестерон секретируется преимущественно яичниками и, в основном, желтым телом во время лютеиновой фазы менструального цикла (рис. 58.3). Секреция начинается еще в зрелом фолликуле незадолго до овуляции. ЛГ стимулирует синтез и секрецию прогестерона желтым телом, связываясь с мембранными рецепторами, сопряженными с G-белками, — при этом активируется аденилатциклаза и возрастает концентрация цАМФ (гл. 56).

Примерно через 7 сут после оплодотворения происходит имплантация, и развивающийся трофобласт почти сразу начинает выделять в кровоток матери ХГ, поддерживая функцию желтого тела. ХГ можно обнаружить в моче за несколько суток до предполагавшейся очередной менструации, в течение 5 нед его секреция возрастает и затем снижается, сохраняясь в течение всей беременности. Со 2—3-го месяца беременности формирующаяся плацента и надпочечники плода начинают выделять эстрогены и прогестерон, после чего необходимость в функции желтого тела отпадает. Плацента продолжает се котировать большое количество эстрогенов и прогестерона вплоть до родов.

Суточная секреция прогестерона возрастает с нескольких миллиграммов в фолликулярной фазе менструального цикла до 10—20 мг в лютеиновой фазе и нескольких сотен миллиграммов в конце беременности. У мужчин секреция составляет 1—5 мг/сут — примерно столько же, сколько в фолликулярной фазе у женщин.

Как обсуждалось выше, прогестерон, вырабатываемый в фолликулярной фазе менструального цикла, уменьшает частоту ритмической активации нейронов гипоталамуса и увеличивает амплитуду пиков ЛГ, выделяемого гипофизом.

В фолликулярной фазе цикла прогестерон тормозит стимулируемую эстрогенами пролиферацию эндометрия, вызывая его секреторную трансформацию (рис. 58.3). Главная причина менструации — внезапное прекращение секреции прогестерона желтым телом в конце цикла. Если лютеиновая фаза искусственно продлевается (путем стимуляции желтого тела или введения прогестерона), в строме эндометрия возникает децидуальная реакция, сходная с изменениями, возникающими в начале беременности. В норме еще до прогестерона и одновременно с ним на эндометрий действуют эстрогены, необходимые для физиологической смены фаз менструального цикла.

Прогестерон регулирует работу желез шейки матки: обильный водянистый секрет, выделяемый ими под влиянием эстрогенов, становится скудным и вязким. Как отмечалось выше, это препятствует проникновению в матку сперматозоидов.

Эстрогены вызывают созревание эпителия влагалища а прогестерон — его изменения, наблюдаемые при беременности; эти изменения обнаруживают путем цитологического исследования мазка из влагалища. При достаточной секреции эстрогенов (или заместительной гормональной терапии) цитологические изменения под действием того или иного прогестагена позволяют оценить активность препарата.

Прогестерон крайне важен для сохранения беременности: он подавляет менструацию и снижает сократимость матки, хотя могут иметь значение и другие его эффекты. В связи с этим прогестагены традиционно использовали при угрожающем аборте. Однако польза такого лечения не доказана, поскольку самопроизвольный аборт редко бывает обусловлен дефицитом прогестерона.

Во время беременности и, в меньшей степени, в лютеиновой фазе цикла прогестерон и эстрогены вызывают разрастание ацинусов молочных желез. К концу беременности ацинусы наполняются секретом и заметно увеличивается сосудистая сеть молочных желез, но выделение молока начинается только после родов, когда концентрация эстрогенов и прогестина падает.

На протяжении нормального менструального цикла митотическая активность эпителия молочных желез невелика в фолликулярной фазе и достигает максимума в лютеиновой фазе менструального цикла, что связывают с митогенным действием прогестерона. Это действие, однако, непродолжительно, и постоянное присутствие гормона быстро прекращает пролиферацию эпителия (Clarke and Sutherland, 1993). В то же время пролиферация эндометрия максимальна в фолликулярной фазе (благодаря высокой концентрации эстрогенов), а в лютеиновой фазе под действием прогестерона она уменьшается. Таким образом, гормональная регуляция клеточного цикла в этих тканях отличается, что надо учитывать при оценке лечебного и побочного действия эстрогенов и прогестагенов.

При ежедневном измерении температуры тела можно обнаружить ее повышение на 0,5*С в середине менструального цикла, этот момент соответствует овуляции. Температура остается повышенной до конца цикла, то есть до начала менструации. Подъем температуры связан с действием прогестерона и воспроизводится при введении последнего. Механизм этого явления до конца не изучен. Возможно, прогестерон действует на центр терморегуляции в гипоталамусе.

Прогестерон повышает чувствительность дыхательного центра к С02, что приводит к снижению парциального давления С02 в артериальной крови и альвеолярном воздухе во время лютеиновой фазы цикла и при беременности. Прогестерон может угнетать ЦНС, с чем, по-видимому, связаны случаи сонливости после его введения. Устранить это побочное действие позволяет назначение прогестагенов на ночь, что иногда даже улучшает сон. Обмен веществ. Прогестагены влияют на многие обменные процессы. Сам прогестерон повышает базальную концентрацию инсулина и его секрецию в ответ на прием углеводов, но толерантность к глюкозе обычно не меняет. В то же время длительный прием более активных препаратов, например норгестрела, может снижать толерантность к глюкозе (Godsland, 1996). Прогестерон повышает активность липопротеидлипазы и, по-видимому, способствует запасанию липидов. Прогестерон и его аналоги (медроксипрогестерон) повышают концентрацию ЛПНП, не влияя на концентрацию ЛПВП или несколько снижая ее. Обладающие андрогенной активностью 19-норпрогестагены сильнее изменяют липидный профиль крови. В одном крупном испытании медроксипрогестерон снижал подъем концентрации ЛПВП, вызванный заместительной терапией конъюгированными эстрогенами, почти не препятствуя снижению концентрации ЛПНП. Однако высокодисперсный прогестерон не подавлял влияние эстрогенов на концентрации ЛПНП и ЛПВП (The Writing Group for the PEPI Trial, 1995). Наконец, прогестерон может ослаблять действие альдостерона на почечные канальцы, уменьшая реабсорбцию натрия и вызывая ответное усиление секреции альдостерона.

Единственный ген PGR кодирует две изоформы прогестероновых рецепторов — А и В. Первая короче второй на начальные 164 аминокислотных остатка, что обусловлено наличием в гене РGR двух эстрогензависимых промоторов. Обе изоформы имеют доменную структуру, свойственную внутриклеточным рецепторам (рис. 58.4). Их рецепторные домены идентичны, поэтому (в отличие от изоформ эстрогеновых рецепторов) различий в связывании лигандов не наблюдается. В отсутствие лиганда неактивные мономеры рецепторов находятся в ядре, где они связаны с белками теплового шока Hsp90 и Hsp70, а также с белком FKBP4. Под действием прогестерона эти белки отсоединяются, а рецепторы фосфорилируются и образуют гомо- и гетеродимеры, избирательно реагирующие с прогестерон-чувствительными регуляторными элементами генов-мишеней (Giangrande and McDonnell, 1999). Рецепторы активируют транскрипцию за счет привлечения коактиваторов, таких, как NCOA1 и NCOA2 (Collingwood et al., 1999), а также путем прямого взаимодействия с общими факторами транскрипции, например TFIIВ (Ing, 1992). Комплекс рецептора с коактиваторами присоединяет дополнительные белки, в частности CREB1 и ЕР300, которые ацетилируют гистоны. Это ведет к перестройке хроматина, облегчающей белкам транскрипционного аппарата, прежде всего РНК-полимеразе II, доступ к промотору. Блокаторы прогестероновых рецепторов также вызывают димеризацию рецепторов и связывание с ДН К, но конформация рецепторов оказывается иной (как и в случае эстрогеновых рецепторов), что способствует взаимодействию с корепрессорами NCOR1 и NCOR2, которые присоединяют гистондеацетилазы. Деацетилирование гистонов усиливает связь ДНК с нук-леосомами, делая промотор недоступным для транскрипционного аппарата.

Последствия активации прогестероновых А- и В-рецепторов различаются и зависят от гена-мишени. Меньший по размеру А-рецептор блокирует транскрипцию генов-мишеней, активируемых рецепторами других стероидных гормонов — эстрогенов, глюкокортикоидов, альдостерона и андрогенов (McDonnell and Goldman, 1994). Стимулирующий эффект прогестерона в большинстве клеток опосредует В-рецептор, а А-рецептор блокирует действие последнего (Vegeto et al., 1993). Фрагмент, отвечающий за ингибирующее действие А-рецептора, находится на N-концевой части молекулы. Этот фрагмент содержится и в В-рецепторе, но по неизвестным причинам он там неактивен. С А- и В-рецепторами взаимодействуют разные коактиваторы и корепрессоры, что отчасти объясняет различия в активности этих изоформ: так, корепрессор NCOR2 намного прочнее связывается с А-рецептором (Giangrande et al., 2000). Некоторые эффекты прогестерона, например выброс Са2+ в сперматозоидах, проявляются всего через 3 мин (Blackmore, 1999), что, как считают, опосредовано мембранным прогестероновым рецептором, не влияющим на экспрессию генов. Найдено несколько белков, способных выполнять функцию такого рецептора. Экспрессия кДНК, вероятно, кодирующей один из этих белков, ведет к синтезу мембранного белка с достаточно высокой избирательностью к прогестерону (Falkenstein et al., 1999). Фармакологическое значение мембранных прогестероновых рецепторов пока не известно.

Из-за быстрого разрушения при приеме внутрь биодоступность прогестерона невелика, и его приходилось назначать в/м (в масляном растворе) или в виде влагалищных свечей. Это послужило стимулом к синтезу препаратов для приема внутрь — медроксипрогестерона и других аналогов 17-гидроксипрогестерона, а также 19-норпрогестагенов. Недавно разработан высокодисперсный прогестеронжелатиновые капсулы с высоким содержанием гормона (100—200 мг) в виде частичек размером до 10 мкм, взвешенных в масле. Хотя биодоступность этого препарата остается низкой, он позволяет создать терапевтическую концентрацию гормона в плазме (Fotherby, 1996). Другие лекарственные формы прогестерона — масляный раствор для инъекций, влагалищный гель и внутриматочный контрацептив.

Наряду с прогестероном выпускаются и другие прогестагены: эфиры для в/м введения (гидроксипрогестерон и медроксипрогестерон) и для приема внутрь (медроксипрогестерон и мегестрол). Последние намного более устойчивы к инактивации в печени, чем прогестерон. 19-норпрогестагены достаточно активны при приеме внутрь, так как этиниловый радикал у атома С-17 резко замедляет их метаболизм в печени. Разработаны синтетические прогестагены длительного действия, применяемые для контрацепции,®- суспензии и имплантационные контрацептивы с левоноргестрелом (см. ниже).

В крови прогестерон связывается с альбумином и транскор-тином; к глобулину, связывающему половые гормоны, его сродство невелико. 19-норпрогестагены (норэтистерон, норгестрел и дезогестрел) переносятся альбумином и глобулином, связывающим половые гормоны; эфиры, такие, как медроксипрогестерон, переносятся в основном альбумином. В целом синтетические прогестагены более чем на 90% связаны с теми или иными белками плазмы.

T 1/2 прогестерона составляет около 5 мин. Гормон инактивируется главным образом в печени с образованием гидроксили-рованных производных, а также их сульфатов и глюкуронидов, которые выводятся с мочой. Основной метаболит прогестерона в моче — прегнан-3а,20а-диол, по его концентрации в моче и плазме оценивают секрецию гормона. У синтетических прогестагенов T1/2 выше (у норэтистерона — 7 ч, норгестрела — 16 ч, гестодена — 12 ч, медроксипрогестерона — 24 ч); в основном они метаболизируются в печени и выводятся с мочой в виде конъюгатов и других гидрофильных производных.

Основные показания к прогестагенам — контрацепция (в виде монотерапии или вместе с эстрогенами, см. ниже) и заместительная гормональная терапия в постменопаузе (вместе с эстрогенами, см. выше).

Другие показания к прогестагенам — вторичная аменорея, маточные кровотечения, бесплодие при недостаточности желтого тела и преждевременные роды. Проверяется эффективность этих препаратов при аффективных расстройствах и предменструальном синдроме. Кроме медроксипрогестерона в таких случаях назначают норэтистерона ацетат. В целом эти показания основаны на физиологической роли прогестагенов в нейроэндокринной регуляции функций яичников и матки.

Прогестин используют и для оценки секреции эстрогенов и чувствительности эндометрия к половым гормонам. Если при аменорее введение прогестерона в течение 5—7 сут вызывает менструальноподобное кровотечение, то секреция эстрогенов в норме. Для определения чувствительности эндометрия при аменорее можно также использовать сочетание эстрогенов и прогестагенов.

Прогестагены назначают также для симптоматического лечения метастазирующего рака тела матки; мегестрол иногда применяют при раке молочной железы.

источник

Анна Медведева, опубликовано 05 февраля 2019, 10:00

Возможно, после сегодняшней статьи гинекологи забросают в меня камнями, но как врач, и как женщина я не могу об этом молчать.

Прогестерон – женский половой гормон, вырабатывается в яичниках, плаценте и надпочечниках.

  1. Балансирует эстрогены и гормоны щитовидной железы.
  2. Регулирует менструальный цикл.
  3. Необходим для зачатия и нормального протекания беременности.
  4. Прогестерон — природный антидепрессант. Обеспечивает натуральный успокоительный эффект.
  5. Оказывает положительное влияние на артериальное давление и сердечно-сосудистую систему в целом.

Недостаточность прогестерона, как правило, развивается после 35 лет, но на фоне стресса этот процесс может значительно ускориться.

Прогестерон в достаточном количестве может помочь женщине снизить повышенную тревожность, ослабить приступы головной боли и мигрени, улучшить качество сна. Пожалуй, самая частая жалоба, с которой женщины после 35 приходят ко мне, — это бессонница, особенно в районе 4-5 утра, перепады настроения, порой ярость, — «я раньше была довольной и спокойной, а сейчас у меня просто ужасный характер!»

Несмотря на то, что прогестерон был открыт более 70 лет назад, полный потенциал этой молекулы еще далеко не раскрыт. Единственная проблема заключается в том, что в современной медицине распространено глубокое заблуждение в различиях между натуральным и синтетическим прогестероном (гестаген).

И, несмотря на то, что слова прогестерон и прогестоген (гестаген) вполне созвучны, это абсолютно разные понятия.

Гестагены (синтетические формы прогестерона) имеют отличную от натурального прогестерона структуру, и, как следствие, не способны выполнять его функции, например, балансировать уровень эстрогенов в вашем теле. Гестагены встраиваются в эндокринную систему женщины, блокируя рецепторы не только к прогестерону, но и к другим половым гормонам.
Как результат, положительный эффект эстрогенов на сердечно-сосудистую систему женщины исчезает, что может привести к спазму артерий, повышению артериального давления, инфаркту.

  1. Левонопрогестел (внутриматочная спираль (ВМС) Мирена)
  2. Медороксипрогестерона Ацетат (Провера, Депо-Провера)
  3. Дидрогестерон (Дюфастон)
  4. Пероральные противозачаточные препараты

Более того, применение Медроксипрогестерона сопряжено с повышенным риском развития рака груди, сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта. Я не рекомендую принимать этот препарат.

В одном из исследований, опубликованных в Journal of American Medical Association, риск возникновения рака молочной железы у женщин, применявших эстроген/гестагенные пероральные контрацептивы в течение 10 лет, повышался почти в 2 раза.

  1. Набор веса и выпадение волос
  2. Депрессия и повышенная тревожность
  3. Головные боли, бессонница
  4. Риск развития рака молочной железы после 10 лет приема увеличивается на 80%!
  5. Риск развития деменции, сердечно-сосудистых заболеваний повышается более, чем вдвое.

Синтетические гестагены могут спровоцировать рак молочной железы, в то время как натуральный прогестерон защищает вас от онкологии.

Интересный случай произошел с моей помощницей, медсестерой Ириной. Она постепенно стала хуже себя чувствовать, появилась тревожность, перестала радоваться воскресным прогулкам по пляжу со своей семьей.

После проверки гормонов оказалось, что Ирина страдала от недостаточности как эстрогенов, так и прогестерона, а также нарушения работы надпочечников. Через некоторое время после начала терапии натуральным прогестероном Ирина почувствовала себя намного лучше. Далее ее наблюдали еще несколько докторов, по не относящимся к данному вопросу проблемам. Оба они сообщили ей, что прогестерон — заместительная терапия может привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, онкологии груди. На что Ирина улыбнулась, и спокойно ответила: «Да, на терапии синтетическими гестагенами такое может случиться, но я на натуральном прогестероне.»

  1. Улучшение структуры костной ткани, предотвращение остеопороза.
  2. Положительное влияние на работу щитовидной железы.
  3. Защита от рака матки
  4. Нормализация уровня меди и цинка в крови.

За исключением перечисленных положительных эффектов гестагенов на здоровье женщины, становится абсолютно понятно, что использование натурального прогестерона в заместительной гормональной терапии (ГЗТ) наиболее безопасно для вашего здоровья.

Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.

Прогестерон назначают в форме крема, масла, подъязычно или перорально (таблетированные формы). Какая форма подойдет именно вам, может определить только врач на основании вашей клинической картины и анализов.

Имейте в виду, что, как и любой другой медикамент, прогестерон может оказывать ряд побочных эффектов, при наличии которых нужно сразу же связаться с вашим лечащим врачом.

  1. тошнота
  2. головокружения
  3. болезненность молочных желез

Многие женщины после операции по удалению матки задаются вопросом, нужен ли им прогестерон? Однозначный ответ – да. Натуральный прогестерон положительно влияет на здоровье, предотвращает возникновение эндометриоза.

Кстати, адреналин оказывает прямое влияние на прогестерон. Когда вы находитесь в стрессе, повышенный уровень адреналина в крови блокирует положительные эффекты прогестерона.

Самая важная структура вашего тела – ДНК. Каждая клетка содержит ДНК, за исключением красных кровяных телец эритроцитов. На кончиках ДНК находятся наконечники, их называют теломерами. Они защищают ДНК от разрушения. С возрастом теломеры становятся короче, постепенно исчезая, — результат разрушение ДНК. Это сопряжено с преждевременным старением, хроническим заболеваниями, ранней смертью. Одним словом, длина теломеров определяет ваш биологический возраст.

В одном из исследований, 130 женщин проходили эстроген-прогестроновую заместительную терапию. Результаты показали, что у тех, кто был на гормональной терапии более 5 лет, значительно увеличилась длина теломеров по сравнению с теми, кто эту терапию не получал.

Вывод: натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.

  1. . Перед началом любой ГЗТ у вас должны быть измерены уровни половых гормонов, желательно в середине лютеиновой фазы. И в течение всего периода терапии их необходимо контролировать и регулировать с периодичностью раз в 3-4 месяца.
  2. . Натуральный (биоидентичный) прогестерон предохраняет женщину от рака груди, в то время как синтетические гестагены повышают риск онкологии молочной железы
  3. . Биоидентичный прогестерон снижает воспаление, синтетический – нет
  4. . Натуральный прогестерон — природный антидепрессант. Обеспечивает успокоительный эффект, синтетичские гестагены могут стать причиной депрессии.
  5. . Натуральный прогестерон защищает ДНК и замедляет процесс старения.
  1. .Response to «The bioidentical hormone debate: are bioidentical hormones (estradiol, estriol, and progesterone) safer or more efficacious than commonly used synthetic versions in hormone replacement therapy?».Postgrad Med. 2009 Jul;121(4):172. doi: 10.3810/pgm.2009.07.2042.
  2. .Geburtshilfe Frauenheilkd. Progesterone in Peri- and Postmenopause: 2014 Nov; 74(11):995–1002. Reviewhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4245250/
  3. .B. de Lignières. Effects of progestogens on the postmenopausal breast. Obstetrics and Gynaecology,Pages 229-235 | Published online: 03 Jul 2009 Download citation https://doi.org/10.1080/cmt.5.3.229.235
  4. .Maki Saitoh etc. Medroxyprogesterone Acetate Induces Cell Proliferation through Up-Regulation of Cyclin D1 Expression via Phosphatidylinositol 3-Kinase/Akt/Nuclear Factor-κB Cascade in Human Breast Cancer Cells Endocrinology, Volume 146, Issue 11, 1 November 2005, Pages 4917–4925, https://doi.org/10.1210/en.2004-1535
  5. .Effect of Long-Term Hormone Therapy on Telomere Length in Postmenopausal Women. Yonsei Med J. 2005 Aug 31; 46(4): 471–479. Published online 2005 Aug 31. doi: 10.3349/ymj.2005.46.4.471 PMCID: PMC2815830 PMID: 16127770

Мнение редакции может не совпадать с мнением автора.
В случае проблем со здоровьем не занимайтесь самолечением, проконсультируйтесь с врачом.

Нравятся наши тексты? Присоединяйтесь к нам в соцсетях, чтобы быть в курсе всего самого свежего и интересного!

Нравятся наши тексты? Присоединяйтесь к нам в соцсетях, чтобы быть в курсе всего самого свежего и интересного!

Подписывайтесь на рассылку самых свежих новостей от редакции OrganicWoman

источник

Практически всеми биохимическими процессами, протекающими в организме человека, руководят гормоны.

У женщины «солируют» эстрогены и прогестины. Первые отвечают за женственность, вторые – за возможность зачатия и вынашивания беременности.

Гормон прогестерон – это биологически активное вещество, которое регулирует менструальный цикл и эмбриональное развитие.

В организме женщины гормон прогестерон отвечает за работу репродуктивной системы. В течение менструального цикла количество его выработки меняется.

В фазе образования фолликула (в первой половине цикла) показания минимальны. Они находятся на отметке от 0,3 до 0,9 нг/мл.

В процессе овуляции из яичника выходит яйцеклетка, высвобождается жёлтое тело, оно тоже начинает вырабатывать женский гормон прогестерон, поэтому его количество возрастает в тринадцать раз.

Если яйцеклетка не оплодотворяется, происходит процесс разрушения жёлтого тела, без его поддержки показатели прогестерона значительно падают, эндометрий набухает, а потом отторгается, процесс завершается месячными.

В том случае, если яйцеклетка оплодотворяется, жёлтое тело продолжает вырабатывать гормон вплоть до 16 недели беременности. После этого срока секрецию описываемого гормона берёт на себя плацента.

Под действием высокого уровня прогестерона в женском организме начинают происходить разные изменения: выравнивается толщина эндометрия (слизистого слоя матки), расслабляется мускулатура детородного органа.

После оплодотворения гормональным фоном регулируется снижение интенсивности иммунитета, что помогает предотвратить возможность отторжения зачатков плода.

Во время родов в организме женщины уровень прогестерона снова резко падает, что способствует облегчению процесса деторождения, а сразу после его завершения снижение синтеза становится предпосылкой для начала периода лактации.

Пока уровень гормонов, отвечающих за беременность, превышает норму, овуляция не наступает, поэтому во время вынашивания ребёнка отсутствует менструация.

Гормон прогестерон отвечает за процесс синтеза кортикостероидов, от его уровня зависит активность альдостерона, функционирование эстрогенов, участвующих в формировании половых признаков.

Действие прогестерона в организме женщины повышает эластичность мышечной ткани матки, благодаря ему детородный орган может растягиваться и увеличиваться в размерах по мере роста плода.

Описываемый гормон участвует в управлении обмена жидкостями, процессах укрепления костей, поддержании уровня сахара в крови, сохранении функций щитовидной железы и регуляции сна.

С его помощью повышается вязкость крови, это необходимо для предотвращения кровотечения во время родов. Любые отклонения от нормы рождают явления, способные значительно ухудшить качество жизни женщины.

В организме женщины прогестерон вырабатывается в яичниках, в небольших количествах он образуется надпочечниками и частично нервной системой человека.

Гормон участвует в формировании аллопрегнанолона – нейростероида, помогающего поддерживать работоспособность головного мозга.

После того как порция гормона выполняет нужные функции, она распадается в печени на вещества, теряющие свою биологическую активность.

Потом они выводятся из организма с мочой. Процесс выработки беспрерывный, в кровь постоянно поступают новые порции прогестероновых гормонов.

Их уровень то уменьшается, то увеличивается в зависимости от фазы менструального цикла. В период овуляции появляется ещё один источник продуцирования. Это жёлтое тело – временная железа внутренней секреции.

Если овуляция заканчивается беременностью, она будет активно работать вплоть до 16 недели, потом функцию воспроизводства описываемого гормона берёт на себя плацента.

Определить точные показатели не представляется возможным. Приблизительная норма гормона прогестерона по фазам цикла менструации определяется следующими цифрами:

Фаза Единицы измерения (нанограмм на миллиметр)
фолликулярная 0,32
овуляторная 0,48
лютеиновая 6,99

Нормы по триместрам беременности:

У женщин, использующих гормональные контрацептивы, показатели нормы могут быть другими, приведённые в таблице значения способны меняться в зависимости от времени суток, образа жизни женщины, её эмоционального состояния.

Поэтому правильно прочитать результаты анализа и понять, повышен или занижен уровень гормона, может только опытный врач.

Медицине известны случаи, когда очень высокие показатели, выявленные в процессе изучения результатов лабораторного исследования крови, свидетельствовали об индивидуальных особенностях женского организма.

По этой причине самодиагностика недопустима.

Так как гормон прогестерон отвечает за работу репродуктивной системы, его нехватка, прежде всего, сказывается на её функционировании: появляются сбои в менструальном цикле, матка становится неспособной принимать оплодотворённую яйцеклетку, женщина не может забеременеть.

В том случае, если зачатие всё же произошло, на протяжении всей беременности сохраняется риск выкидыша. Низкий уровень отрицательно влияет на функционирование молочных желёз.

При длительном течении дисбаланса в молочной железе начинают образовываться фиброзные узлы.

Высокий уровень описываемого гормона у небеременной женщины бывает при наличии в яичниках злокачественных новообразований или кисты жёлтого тела, он может указывать на почечную недостаточность или на гиперплазию коркового слоя надпочечников.

Последняя патология является причиной ожирения и бесплодия.

На формирование высокого уровня прогестерона у женщины влияет длительный приём синтетических аналогов гормона, противогрибковых препаратов, гормональных средств («Кломифена», «Мифепристона»), противоэпилептических лекарств, таких как «Депакина», например.

Если во время беременности жёлтое тело способствует повышенной выработке гормона прогестерона, возникают проблемы с развитием плода.

Подобный показатель говорит о неправильном функционировании плаценты – органа, обеспечивающего естественное формирование эмбриона. При такой ситуации возможно замирание беременности или преждевременные роды.

Высокий прогестерон у беременной может спровоцировать явление, которое называется «пузырный занос». При нём плод перестаёт развиваться, но все его оболочки разрастаются.

Спровоцировать нехватку описываемого гормона могут:

  • Заболевания мочеполовой системы.
  • Длительный приём лекарственных средств.
  • Хронический стресс.
  • Перенесённые аборты.
  • Нарушения работы надпочечников, щитовидной железы, гипофиза.
  • Новообразования в яичниках.

Высокий уровень косвенно указывает на наличие сбоев в работе эндокринной системы, он может стать следствием длительного приёма контрацептивных препаратов.

Прогестерон воздействует на организм женщины, готовит его к беременности и к вынашиванию плода. Существуют прямые симптомы, способные указать на его нехватку.

Это нарушения менструального цикла, возникновение маточных кровотечений вне менструаций, развитие почечной недостаточности, выкидыши на ранних сроках беременности, отсутствие вероятности зачатия при наличии овуляции.

Определить высокий уровень прогестерона можно только по косвенным признакам.

Если женщина стремительно набирает вес при привычном рационе питания, у неё на теле начинают обильно расти волосы, артериальное давление резко поднимается и опускается, а массирование груди вызывает болезненность, есть вероятность того, что причиной недомогания является гормональный дисбаланс.

Подтвердить подозрения способен только лабораторный анализ.

Кроме сбоёв в работе репродуктивной системы, любые отклонения от нормы могут спровоцировать развитие болезни Аддисона (хроническая почечная недостаточность), появление опухолей в надпочечниках и яичниках.

Направление на лабораторное исследование крови может выписывать гинеколог. В процессе его проведения шприцом осуществляется забор венозной крови.

Для получения объективной картины важно правильно подготовиться к проведению диагностической процедуры.

Врачи советуют небеременным женщинам сдавать кровь на определение гормонального фона на 22 день от начала менструального цикла, лучше это делать утром до 11.00 строго натощак.

Беременным можно сдавать анализ в любой рабочий день. Последний раз принимать пищу рекомендовано не позже чем за восемь часов до забора крови. В том случае, если нет регулярных месячных, анализ придётся сдавать несколько раз за месяц.

Целесообразно за две недели до назначенного срока отказаться от проведения медикаментозного лечения, влияющего на гормональный фон.

Если этого по жизненным показаниям сделать нельзя, пациентка должна предоставить лаборатории лечебный протокол, в котором чётко расписана дозировка применяемых лекарств.

Важно исключить любые физические нагрузки, приём алкоголя, курение за сутки до проведения описываемой диагностической процедуры.

Контролировать уровень прогестерона можно при помощи использования медикаментозных средств.

При дефиците женского гормона назначаются:

  • Инъекции натурального прогестерона (маслянистый раствор в ампулах). Они производятся внутримышечно, курс и доза рассчитывается индивидуально с учётом выявленных отклонений.
  • Приём гормональных средств, в составе которых есть искусственно синтезированный гормон («Угрожестан», «Дюфастон»).
  • Применение вагинальных гелей («Крион») или вагинальных таблеток («Эндометрин»).

Все препараты позволяют радикально менять гормональный фон, поэтому самолечение недопустимо. Выбором средства, расчётом дозировки и определением длительности курса занимается только врач.

При избытке женского гормона назначается:

  • «Тамоксифен». Его активное вещество связывается с рецепторами эстрогенов и препятствует выработке женского гормона.
  • «Мифепристон». Эффективный препарат, действие которого направлено на блокирование рецепторов прогестерона.
  • «Кломифен». Нестероидноеисредство, устанавливающие взаимосвязь с рецепторами эстрогенов.

Приём любого средства должен производиться под контролем лечащего врача.

источник

Рецепторы к эстрогену встречаются в разном количестве в разных тканях тела, поэтому он действует так по-разному:

Есть три вида эстрогенов: эстрон (E1), эстрадиол (E2) и эстриол (E3), которые преобладают в организме женщины в разные периоды жизни. Эстрон — во время беременности, эстриол — после менопаузы. Эстрадиол — наиболее «долгосрочный» в жизни женщины гормон, о нем и пойдет речь.

Эстроген производят яичники, хотя еще в него может быть превращен тестостерон. Рецепторы к эстрогену встречаются в разном количестве в разных тканях тела, поэтому он действует так по-разному:

Отвечает за женские вторичные половые признаки.

Участвует в отложении жира в теле, и особенно — в области бедер.

Его высокий уровень может вызывать удержание воды в организме.

Увеличивает плотность костей. А еще приводит к закрытию зон роста костей во время полового созревания, и это одна из причин, почему женщины обычно ниже мужчин.

Играет роль в когнитивных функциях.

В организме женщины эстроген доминирует первые две недели цикла — в фолликулярную фазу. Цикл начинается с низкого уровня эстрогена, затем он постепенно растет и резко достигает пика во время овуляции. После этого его уровень падает и, снова немного повышаясь на третьей неделе, продолжает падать дальше. Так заканчивается один цикл и начинается новый.

Что касается веса тела и накопления жира, то эстроген имеет как отрицательные, так и положительные эффекты, и последнее может стать неожиданностью для многих.

Во-первых, эстроген может отрицательно влиять на уровень гормонов щитовидной железы. А это может косвенно влиять на вес тела — за счет снижения скорости метаболизма.

Во-вторых, он увеличивает количество альфа-2а-рецепторов на жировых клетках, больше всего которых в нижней части живота и на бедрах. Эти рецепторы блокируют высвобождение жира из клетки в кровоток. Так эстроген делает жир традиционно проблемных зон нечувствительным к действию липолитических гормонов, высвобождаемых во время тренировки.

В верхней части тела эстроген не влияет на количество альфа-2а-рецепторов, и жировые клетки имеют хорошую чувствительность к липолитическим гормонам, что не самая радостная для женщины вещь.

В-третьих, эстроген делает более толстой и жесткой соединительную ткань в подкожно-жировой клетчатке бедер и — это первичная причина целлюлита. В результате жир «выпирает» через соединительную ткань, как ветчина через сетку. Целлюлит не является каким-то другим типом жира и не реагирует на специальные антицеллюлитные методы лечения, кроме хирургических (потеря лишнего жира обычно улучшает внешний вид кожи). Наличие или отсутствие целлюлита — частично генетическая вещь (из-за генетически повышенного уровня эстрогена).

Наконец, всплеск эстрогена ближе к середине цикла заставляет тело удерживать больше натрия и воды.

И все же, большинство эффектов эстрогена относительно положительны с точки зрения веса тела и накопления жира.

Во-первых, в жировых клетках есть фермент липопротеинлипаза (LPL), который участвует в отложении пищевых жиров в жиры тела. Эстроген имеет свойство снижать активность LPL в подкожном жире и увеличивать ее в мышечных клетках, где жиры запасаются в виде внутримышечных триглицеридов и используются в качестве топлива во время определенных видов физических нагрузок.

Во-вторых, жир в нижней части живота и на бедрах имеет эволюционный смысл. Он существует, прежде всего, для обеспечения энергией организма матери и ребенка во время беременности и грудного вскармливания. Так организм страхует себя от недостатка энергии и в обычное время отдает этот жир с трудом. А во время беременности и грудного вскармливания этот «трудный» жир легко мобилизуется.

В-третьих, эстроген улучшает чувствительность к инсулину и препятствует отложению висцерального жира в брюшной полости. Это одна из причин, почему женщины до менопаузы защищены от сердечно-сосудистых заболеваний. Женщины в постменопаузе и без заместительной гормональной терапии легче набирают вес, и преимущественно в области живота. И этого не происходит, если уровень эстрогена поддерживается с помощью заместительной терапии.

В-четвертых, эстроген регулирует аппетит, и через это — массу тела. По крайней мере, некоторые из его эффектов объясняются влиянием эстрогена на гормон лептин, который помогает регулировать аппетит и обмен веществ. Эстроген увеличивает выработку лептина жировыми клетками, повышает чувствительность мозга к лептину, а заодно отправляет в мозг собственный лептин-подобный сигнал, что еще больше увеличивает эффект .

Эффект контроля аппетита и чувства голода можно наблюдать в середине цикла, когда эстроген доминирует в организме, а из-за его скачка перед овуляцией голод — самый низкий. Снижение уровня эстрогена после овуляции и дальше на протяжении второй половины цикла приводит к росту голода и тяге к калорийной еде, особенно ближе к концу цикла.

Одна из причин — влияние эстрогена на уровни серотонина и дофамина в мозгу. Низкий серотонин — причина плохого настроения и тяги к углеводам. Дофамин — часть системы вознаграждения в мозге, и его низкий уровень так же вызывает тягу к высококалорийной, жирной и углеводной еде. Падение эстрогена — частая причина переедания и срывов в это время.

В-пятых, у эстрогена много положительных эффектов за пределами контроля веса тела. Он предотвращает воспаления, ограничивает свободные радикалы, помогает восстанавливать и строить мышцы, отвечает за плотность костей. Многие проблемы менопаузы — набор веса на животе, потеря костной массы и риски остеопороза, потеря мышц — связаны с падением эстрогена.

Хотя эстроген чаще всего обвиняют в лишнем весе, ясно, что картина более сложная. С одной стороны, он отвечает на накопление организмом жира и его перераспределение в нижнюю часть тела. В то же время, он положительно влияет на жировой обмен, контроль аппетита и общей массы тела.

В совокупности, большая часть его эффектов — все-так положительная. Кроме того, многие из его отрицательных эффектов завязаны на диете и проявляются на фоне питания с высоким содержанием жиров.

Прогестерон — второй главный женский гормон. Хотя у него есть огромное количество ролей в организме, в статье речь пойдет только о его влиянии на вес тела. И хотя во многих проблемах принято обвинять эстроген, прогестерон, на самом деле, имеет гораздо большее значение.

Прогестерон — стероидный гормон. Он имеет структуру, подобную другим стероидным гормонам. У каждого из них есть свои рецепторы в организме. Действуя на них, гормон запускает определенную реакцию.

Для простоты понимания, гормон и рецептор — это ключ и замочная скважина. Если одно к другому подходит, дверь открывается и что-то происходит. Из-за своей структуры прогестерон может связываться с рецепторами других стероидных гормонов, а не только со своими.

Так, например, он действует на рецептор кортизола, но посылает более слабый сигнал, чем сам кортизол. А соединяясь с рецепторами андрогенов, он блокирует их эффекты, отправляя отрицательный сигнал и действуя как антагонист. Эта перекрестная реактивность объясняет многие из эффектов прогестерона.

Прогестерон начинает расти во второй половине цикла, сразу после овуляции. Достигает пика к третьей неделе при стандартном цикле, и дальше начинает снижаться.

У прогестерона есть одно потенциальное преимущество с точки зрения похудения. Он приводит к небольшому повышению температуры тела и скорости метаболизма — на 2.5-10%, что может составлять 100-300 калорий в день.

В теории, это должно помогать потере жира. Но здесь мешает растущий голод и тяга к вредной еде. Это затрудняет контроль за количеством съеденного, так что рост калорий опережает траты калорий на повышение метаболизма.

Голод растет во второй половине цикла по нескольким причинам.

Первая и главная — падение эстрогена после овуляции, что приводит к падению серотонина и дофамина.

Прогестерон так же вызывает некоторую резистентность (потери чувствительности) к инсулину и нестабильный уровень сахара в крови, что тоже стимулирует голод.

Наконец, в организме развивается некоторая резистентность к лептину, а когда мозг не регистрирует достаточно лептина, он включает голод.

Все вышеупомянутые эффекты приводят к увеличению голода и тяге к калорийной еде с большим количеством сахара и жиров. Шоколад — чемпион здесь. Посчитано, что это все увеличивает потребление пищи на 90-500 калорий в день. И это легко компенсирует любое небольшое увеличение скорости метаболизма.

Если женщина может избежать переедания, рост метаболизма на протяжении десяти дней второй половины цикла будет сжигать дополнительно 1000-3000 калорий, а это потеря дополнительных 140-420 грамм жира в месяц. Более реальный для многих вариант — планово увеличить количество калорий на это время, что поможет избежать срывов и сохранить контроль над питанием. Это выгодно для похудения в долгосрочной перспективе.

Прогестерон может связываться с рецепторами альдостерона — гормона, который удерживает в организме воду. По-сути, он посылает отрицательный сигнал и блокирует альдостерон от связывания со своим рецептором.

Так что в пик прогестерона (третья неделя цикла) у женщин практически не бывает отеков. Как только прогестерон падает к концу цикла, происходит эффект «отскока», и организм реагирует отеками.

Увеличение стрелки на весах на 1-3 кг — не редкость. Женщины на диете с высоким содержанием соли в это время могут наблюдать еще более сильную задержку жидкости.

Прогестерон повышает активность липопротеинлипазы в жировых клетках нижней части тела. Это фермент, который участвует в отложении пищевого жира на хранение. Это усугубляется тем, что прогестерон стимулирует фермент ASP (Acylation stimulating protein) — один из ключевых ферментов в хранении жира, который назван учеными «женский фактором запасания жира».

Получается такая последовательность событий: всплеск эстрогена перед овуляцией увеличивает количество альфа-2-рецепторов на поверхности жировых клеток в нижней части тела, а эти рецепторы блокируют липолиз. Всплеск прогестерона после овуляции стимулирует ферменты запасания жира. Рост голода и тяги к жирно-сладкой еде приводит к перееданию, и все лишнее легче и быстрее отправляется на хранение в виде жира.

Кроме того, прогестерон ухудшает чувствительность к инсулину, и организм начинает хуже использовать углеводы. В контексте высокоуглеводного питания это не очень хорошо, так как приведет к перепроизводству инсулина. Так что увеличение углеводов в питании лучше работает в первую половину цикла. В то время как низкоуглеводная диета с более высоким содержанием жира — во вторую.

Общие эффекты прогестерона здесь довольно негативны. Прежде всего, он связывается с рецепторами андрогенов, работая как антагонист и снижая эффект тестостерона. А это ухудшает способность организма наращивать мышцы.

Спортсменам на выносливость может мешать увеличение температуры тела. У них могут быть проблемы с терморегуляцией, особенно на тренировках в жарких или влажных условиях. Выносливость может также ухудшаться из-за того, что организм хуже использует углеводы для энергии.

После овуляции, при подготовке к беременности, рост прогестерона не только блокирует многие положительные эффекты эстрогена, оставляя только негативные, но и заставляет организм эффективнее отправлять лишние калории в жир, и особенно — в жир нижней части тела.

Хотя скорость метаболизма немного повышается от прогестерона во вторую половину цикла, голод и тяга будут тоже расти, что часто приводит у перееданию. Если потребление калорий слишком велико, жир запасается эффективнее. И наоборот, если удается держать калории под контролем, изменения в скорости метаболизма могут немного помочь похудению.

1. Sherwin BB. Estrogen and cognitive functioning in women. Endocr Rev. 2003 Apr;24(2):133-51.

2. Pedersen SB, et.al. Estrogen controls lipolysis by up-regulating alpha2A-adrenergic receptors directly in human adipose tissue through the estrogen receptor alpha. Implications for the female fat distribution.J Clin Endocrinol Metab. 2004 Apr;89(4):1869-78.

3. Gavin KM, et.al. Estradiol effects on subcutaneous adipose tissue lipolysis in premenopausal women are adipose tissue depot specific and treatment dependent. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013 Jun 1;304(11):E1167-74. doi: 10.1152/ajpendo.00023.2013. Epub 2013 Mar 26.

4. Avram MM. Cellulite: a review of its physiology and treatment.J Cosmet Laser Ther. 2004 Dec;6(4):181-5.

5. Price TM, et.al. Estrogen regulation of adipose tissue lipoprotein lipase—possible mechanism of body fat distribution. Am J Obstet Gynecol. 1998 Jan;178(1 Pt 1):101-7.

6. O’Sullivan AJ. Does oestrogen allow women to store fat more efficiently? A biological advantage for fertility and gestation. Obes Rev. 2009 Mar;10(2):168-77. doi: 10.1111/j.1467-789X.2008.00539.x. Epub 2008 Oct 23.[PubMed]

7. Brown LM, Clegg DJ. Central effects of estradiol in the regulation of food intake, body weight, and adiposity. J Steroid Biochem Mol Biol. 2010 Oct;122(1-3):65-73. doi: 10.1016/j.jsbmb.2009.12.005. Epub 2009 Dec 24. [PubMed]9. Gao Q, Horvath TL. Cross-talk between estrogen and leptin signaling in the hypothalamus. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2008 May;294(5):E817-26. doi: 10.1152/ajpendo.00733.2007. Epub 2008 Mar 11.

8. Davidsen L, et.al. Impact of the menstrual cycle on determinants of energy balance: a putative role in weight loss attempts. Int J Obes (Lond). 2007 Dec;31(12):1777-85. Epub 2007 Aug 7.

9. Tiidus PM. Estrogen and gender effects on muscle damage, inflammation, and oxidative stress. Can J Appl Physiol. 2000 Aug;25(4):274-87.

ПРОГЕСТЕРОН

1. Hallam J, et.al. Gender-related Differences in Food Craving and Obesity. Yale J Biol Med. 2016 Jun 27;89(2):161-73. eCollection 2016 Jun.

2. Arnoni-Bauer Y, et.al. Is It Me or My Hormones? Neuroendocrine Activation Profiles to Visual Food Stimuli Across the Menstrual Cycle. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Sep 1;102(9):3406-3414. doi: 10.1210/jc.2016-3921.

3. Hirschberg AL. Sex hormones, appetite and eating behaviour in women. Maturitas. 2012 Mar;71(3):248-56. doi: 10.1016/j.maturitas.2011.12.016. Epub 2012 Jan 26.

4. Rebuffe-Scrive M, et.al. Effect of local application of progesterone on human adipose tissue lipoprotein lipase. Horm Metab Res. 1983 Nov;15(11):566.

5. Saleh J. Acylation stimulating protein: a female lipogenic factor? Obes Rev. 2011 Jun;12(6):440-8. doi: 10.1111/j.1467-789X.2010.00832.x. Epub 2011 Feb 23.опубликовано econet.ru.

Остались вопросы — задайте их здесь

P.S. И помните, всего лишь изменяя свое сознание — мы вместе изменяем мир! © econet

Понравилась статья? Тогда поддержи нас, жми:

источник

Читайте также:  Как сдавать на гормоны пролактин прогестерон лг фсг