Меню Рубрики

Прогестерон в ампулах для собаки

Прогестерон в виде уколов является эффективным медицинским препаратом. Его применяют при многих функциональных расстройствах женской репродуктивной системы.

Рекомендуется пациенткам при невозможности забеременеть.

  1. Прогестерон применяется при разных гинекологических отклонениях.
  2. Уколы болезненные, поэтому очень важно правильно их делать.
  3. Дозировка препарата индивидуальна и зависит от каждого определённого случая.
  4. Использование прогестерона не запрещёно во время беременности.
  5. Некоторым категориям пациентов лекарство нужно принимать с особой осторожностью из-за ряда побочных эффектов.

Показанием для назначения инъекций прогестерона является врождённая патология репродуктивных органов или же наличие проблем с менструальным циклом.

  • отсутствие менструации;
  • регулярная задержка цикла более, чем на 35 дней;
  • наличие маточных кровотечений;
  • недостаточность 2 фазы;
  • боль во время критических дней;
  • угроза прерывания беременности.

Чтобы избежать боли после проведения инъекций, нужно научиться правильно их делать. Сначала надо подержать ампулу в зажатой руке, чтобы она немного согрелась.

Если внутри наблюдается кристаллическая взвесь, её нагревают с помощью водяной бани, пока содержимое не станет однородным. Далее лекарство охлаждают до температуры человеческого тела.

Уколы делают внутримышечно либо под кожу. Первый способ является менее болезненным, вследствие подкожных уколов прогестерона очень часто появляются шишки.

Основа раствора для инъекции — прогестерон в концентрации 1 или 2,5%. Показан при расстройствах репродуктивной системы. Гормон интенсивно связывается с рецепторами клеток органов, на которых он воздействует, оказывает влияние на процесс синтеза ДНК и увеличивает выработку РНК.

Оказывает содействие при пролиферации эндометрия. В результате этого происходит успешная имплантация оплодотворённого ооцита.

Прогестерон способствует снижению тонуса матки и маточных труб, благодаря чему грудные железы подготавливаются к выработке молока.

Лекарство выпускается в виде раствора для уколов.

Если у пациентки диагностировано кровотечение из-за дисфункции яичников, суточная доза прогестерона колеблется от 5 до 15 мг. Лечение длится 6 – 8 суток либо 18 – 20 суток (в последнем случае оно проводится женщинам после выскабливания слизистой матки).

Если невозможно провести абразию, то инъекция прогестерона делается во время кровоизлияния. При снижении гемоглобина производится гемотрансфузия. Если остановить кровотечения в последующие 6 и даже 8 суток невозможно, дальнейшее терапия прогестероном бессмысленна.

При отсутствии менструации и ненормальном функционировании половых органов нужно непосредственно перед лечением вводить эстрогеновые медикаменты. Они будут способствовать разрастанию эндометрия. В дальнейшем женщине делают уколы прогестерона.

При боли во время месячных гормональное средство вводится за 6 — 8 суток перед очередной менструацией.

При недостаточности жёлтого тела повышается вероятность выкидыша. Для минимизации риска пациентке вводят от 10 до 25 мг средства с интервалом через день. Уколы делают до момента, пока не исчезнет угроза прерывания гестации. Длительность применения лекарства — до 16 суток.

Прогестерон способен вызвать такие побочные явления:

  • отёки;
  • повышение артериального давления;
  • рвоту;
  • тошноту;
  • изменение окраски покровов кожи и слизистых оболочек (в т.ч. склер) в жёлтый цвет;
  • нарушение работы печени;
  • рост массы тела;
  • дискомфорт в молочных железах;
  • нерегулярные кровотечения из матки;
  • снижение полового влечения;
  • боли на месте укола;
  • повышение свёртываемость крови (приводит к увеличению риска закупорки сосудов);
  • аллергии;
  • гирсутизм;
  • воспаление стенок вен;
  • депрессивное настроение.

Бесконтрольное применение этого гормонального средства приводит к отрицательным последствиям для всей репродуктивной системы.

Прогестерон нельзя применять при:

  • онкологических патологиях молочной железы;
  • нарушении функции печени;
  • гепатите;
  • предрасположенности к закупорке сосудов.

Передозировка вызывает значительное увеличение риска развития побочных эффектов. При повышении дозировки прогестерона дальнейшее лечение прекращается.

При использовании прогестерона учитывают такие особенности медикамента:

  • инъекции прогестерона уменьшают действенность гормона окситоцина;
  • снижается влияние непрямых антикоагулянтов;
  • усиливается эффект от Бромокриптина, антидепрессантов, противогипертонических препаратов;
  • повышается действие гонадотропинов;
  • барбитураты снижают результативность прогестерона.

Прогестерон и спиртное совершенно несовместимы.

Цена 10 ампул 1% лекарства — 380 руб, 2,5% препарата — 780 руб.

Аналогами препарата являются:

Уколы гормона надо принимать с осторожностью при:

  • патологиях сердца и сосудов;
  • нарушениях функции выделительной системы;
  • мигрени;
  • аллергических недугах;
  • болезнях органов дыхания;
  • гипертонии;
  • диабете;
  • депрессивном состоянии;
  • эпилепсии;
  • астме.

Аллергические реакции способны проявляться в виде головокружения, нарушения месячного цикла, повышенной потребности во сне.

От прогестерона больше чем от прочих гормонов зависит успешное протекание беременности. Особенно важен показатель гормона в крови на ранних сроках периода вынашивания ребёнка.

При недостаточности выработки вещества значительно повышается риск непроизвольного прерывания беременности.

Детям не назначают данный препарат.

Во время лечения может снижаться скорость реакции и ухудшаться внимание. Поэтому до завершения терапии запрещено заниматься деятельностью, которая требует психомоторных реакций. Это же касается и вождения автомобилем.

Стоимость препарата в России колеблется от 390 до 780 руб. в зависимости от концентрации масляного раствора.

Прогестерон в уколах можно приобрести в аптеке по рецепту врача.

«Принимала прогестерон в виде уколов с целью лечения бесплодия. В результате после курса терапии смогла забеременеть и родить здорового ребёнка. Нежелательных эффектов во время лечения гормоном не наблюдалось».

«С помощью инъекций прогестерона удалось избавиться от болезненных месячных. Во время менструации появлялось небольшое количество мажущих выделений, сопровождающихся ощущением дискомфорта. После терапевтического курса смогла забеременеть и выносить ребёнка».

В процессе лечения уколами прогестерона у меня сильно повысилось артериальное давление. Из-за этого препарат пришлось отменить. Продолжаю лечить нарушения менструального цикла и рассчитываю на рождение ребёнка.

источник

Платонова Н.П., кандидат с.-х. наук, ст.н.с.,
Чернушенко О.В., врач ветеринарной медицины, ООО «Ветеко»
Сацкая Л.В., студент НУБиП Украины
Статья опубликована в журнале «Сучасна ветеринарна медицина» №3, 2013 года

В организме самок млекопитающих прогестерон вырабатывается желтыми телами (ЖТ) яичников во время лютеальной фазы полового цикла и сохраняется с наступлением беременности, тормозит формирование фолликулов и поддерживает беременность до полного формирования плаценты, которая принимает участие в развитии плода, в связи с чем выработка прогестерона ЖТ постепенно прекращается. В организме самцов этот гормон не вырабатывается. Прогестерон является стероидным гормоном. Прогестерон и используемые в гуманитарной и ветеринарной медицине его синтетические аналоги под общим названием прогестины, или гестагены, являются мощным инструментом коррекции репродуктивной функции как продуктивных животных, так и животных хобби-класса.

Прогестерон тормозит активность миометрия и стимулирует развитие эндометрия матки, он регулирует развитие молочных желез во время лютеиновой фазы полового цикла. Препараты прогестерона подавляют секрецию гонадотропных гормонов, а, следовательно, и фолликулярную фазу полового цикла суки. Высокие дозы прогестерона обладают седирующим и стабилизирующим действием на нервную систему за счет того, что он является предшественником нейростероидааллопрегнанолона, который обладает выраженным антидепрессантным действием и используется в гуманитарной медицине для коррекции неврологических расстройств.

Препараты прогестерона применяют у сук:

  • для предотвращения эструса путем подкожного или орального введения в период анэструса и путем подкожного или орального введения в период проэструса;
  • для лечения клинических признаков ложной беременности (благодаря подавлению секреции пролактина);
  • для лечения эстрогензависимых опухолей молочных желез;
  • для профилактики выкидышей, однако, в этом случае надо соотносить возможный положительный и отрицательный эффекты такой профилактики.

Препараты прогестерона применяют у кобелей:

  • для подавления агрессивного поведения;
  • для снижения половой активности;
  • для лечения неоплазии и доброкачественной гиперплазии простаты (самостоятельно или в комплексе с эстрогенами, аналогами гонадотропин-рилизинг гормона и антиандрогенами);
  • для контрацепции;
  • для профилактики эпилептических расстройств.

Отрицательные последствия введения прогестерона варьируют по типу и по интенсивности, в зависимости от применяемого препарата. Самыми распространенными являются:

  • выработка гормонов роста, что ведет к повышению аппетита, увеличению живой массы; изменение темперамента и повышение сонливости; возникновение антагонизма с инсулином и развитие сахарного диабета 2-го типа в связи с невосприимчивостью периферических рецепторов инсулина;
  • увеличение молочных желез и лактация, появление неоплазии молочной железы;
  • изменение шерстяного покрова (может вызвать обесцвечивание шерсти и выпадение шерсти в месте инъекции);
  • пузырчатая гиперплазия эндометрия и пиометры (данная патология чаще возникает вследствие длительного применения прогестерона (или применения прогестерона пролонгированного действия), особенно на фоне повышенной концентрации эстрогенов – в период эструса)). Некоторые синтетические аналоги прогестерона, такие как пролигестон (Неонидан, Дельвостерон, Депопромон, Ковинан) или делмадинона ацетат во многом лишены вышеперечисленных недостатков, но не существует препаратов, которые рекомендуются для подавления эструса у неполовозрелых сук;
  • применение препаратов прогестерона во время беременности может привести к торможению родовой деятельности (особенно при использовании препаратов пролонгированного действия) и увеличению количества случаев крипторхизма у щенков;

У кобелей введение препаратов прогестерона может вызвать изменения качества спермы и временное или пролонгированное бесплодие. Однако, как правило, краткосрочная терапия препаратами прогестерона в рекомендованных дозах существенно не изменяет качество спермы и фертильность кобелей.

Многие хозяева животных хобби-класса обращаются к врачам ветеринарной медицины с просьбой выписать препарат, который будет подавлять эструс у половозрелых сук, так как кастрация является для них антигуманным методом. Но, как указано выше, синтетические аналоги прогестерона рекомендованы к использованию кратковременно, а их длительное применение влечет за собой ряд негативных последствий.

Рис. 1. Пузырчатая гиперплазия эндометрия матки суки

Рис. 4. Пузырчатая гиперплазия эндометрия матки суки

источник

Раствор для инъекций, масляный.

в 1 мл препарата содержится:

  • действующего вещества: прогестерона 25 мг;
  • вспомогательные вещества: бензилбензоат, масло оливковое рафинированное.

Прозрачный масляный раствор от светло-желтого до зеленовато-желтого цвета.

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гестагены.

Прогестерон является гормоном желтого тела; влечет переход слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения способствует ее переходу в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает также возбудимость и сократительную мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. В малых дозах стимулирует, а в больших — угнетает секрецию гонадотропных гормонов и тормозит действие альдостерона, что приводит к усилению секреции натрия и хлора с мочой. Оказывает катаболическое и иммунодепрессивное действие.

После внутримышечного и подкожного введения быстро и практически полностью всасывается. Метаболизируется в печени, образуя конъюгаты с глюкуроновой и серной кислотой. Главным продуктом превращения прогестерона является биологически активный прегнандиол. Прегнандиол после конъюгации с глюкуроновой кислотой попадает из печени в кровь, а затем — в мочу. Меньшая часть прогестерона превращается в прегнанолол и прегнандион. Все метаболиты прогестерона, выделяемые с мочой, неактивны.

Количество метаболитов, экскретирующихся с мочой, колеблется в зависимости от фазы желтого тела.

Ановуляторные половые циклы, эндокринное бесплодие, в том числе обусловленое недостаточной функцией желтого тела и повышенной эмбриональной смертностью.

Прогестерон ослабляет действие препаратов, стимулирующих сокращение миометрия (окситоцин, питуитрин), анаболических стероидов и гонадотропных гормонов гипофиза. При взаимодействии с окситоцином уменьшается лактогенный эффект. Снижает эффективность антикоагулянтов. Действие прогестерона снижается при одновременном применении барбитуратов. При одновременном применении с индукторами печеночных ферментов возможно повышение или уменьшение концентрации прогестерона в плазме крови.

С осторожностью следует применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и хронической почечной недостаточности. Поскольку метаболизм стероидных гормонов происходитв печени, прогестерон не следует применять животным с нарушением функции печени.

В период беременности препарат применять только для профилактики и лечения ранней или поздней эмбриональной смертности и аборта.

Прогестерон проникает в молоко, а поэтому не следует применять в период лактации.

Перед применением прогестерона флакон с препаратом слегка подогреть на водяной бане (при t + 30-40 ºС). В случае образования и выпадения кристаллов флакон нагреть в кипящей водяной бане до полного их растворения. Препарат вводить внутримышечно или подкожно.

Для профилактики эмбриональной смертности, вызванной недостаточной функцией желтого тела по 1 мл 2,5% раствора, ежедневно на 7-9 сутки после осеменения свиноматок.

  • Кони (400-500 кг) — 0,01 мл.
  • Крупный рогатый скот (300-400 кг) — 0,01 мл.
  • Мелкий рогатый скот (50-60 кг) — 0,01 мл.
  • Свиньи (50-60 кг) — 0,015 мл.
  • Собаки (10-12 кг) — 0,002 мл.

В рекомендуемых дозах масляный раствор прогестерона не вызывает у животных побочного действия и осложнений.

Продукты животноводства во время и после применения раствора прогестерона используются без ограничений.

При работе с раствором прогестерона следует соблюдать общие правила личной гигиены и техники безопасности, предусмотренные при работе с лекарственными средствами для животных.

Температура хранения — min + 5 ºC; max + 20 ºC.

Лекарственное средство для ветеринарного применения!

источник

Прогестерон: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Progesterone

Действующее вещество: прогестерон (progesterone)

Производитель: ОАО «Дальхимфарм» (Россия), ANHUI CHENGSHI MANUFACTURE MEDICINE, Co. Ltd. (Китай), ЧАО «Биофарма» (Украина)

Актуализация описания и фото: 26.10.2018

Цены в аптеках: от 300 руб.

Прогестерон – препарат, оказывающий гестагенное действие.

Выпускают Прогестерон в форме раствора для внутримышечного введения (масляного): прозрачная маслянистая жидкость, бесцветная или бледно-желтого либо золотисто-желтого цвета (1 мл в ампуле бесцветного стекла; 10 ампул в блистере, 1 блистер в картонной пачке; 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, 2 упаковки или 10 ампул в картонной пачке).

  • активное вещество: прогестерон – 10 или 25 мг;
  • дополнительные компоненты: масло оливковое и бензилбензоат медицинский или масло соевое и бензиловый спирт (в зависимости от производителя).

Прогестерон является гормоном желтого тела и проявляет гестагенное действие. Осуществляя связь с рецепторами, расположенными на поверхности клеток органов-мишеней, средство проникает в ядро, в котором активирует дезоксирибонуклеиновую кислоту, что приводит к усилению синтеза рибонуклеиновой кислоты. Препарат содействует трансформации фазы пролиферации слизистой оболочки матки, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения яйцеклетки обеспечивает необходимые условия для ее нормальной имплантации и дальнейшего развития. Прогестерон способствует уменьшению возбудимости и сократимости мускулатуры матки и маточных труб. Средство стимулирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и вызывает лактацию, обеспечивает развитие нормального эндометрия.

Читайте также:  Недостаток прогестерона при беременности у кого было

Усиливая действие протеинлипазы, прогестерон приводит к увеличению запасов жира и улучшению утилизации глюкозы, повышая базальную и стимулированную секрецию инсулина, создает оптимальные условия для кумуляции гликогена в печени, а также повышает продукцию альдостерона. В малых дозах средство активизирует, а в больших – подавляет выработку гонадотропных гормонов гипофиза. Снижает азотемию, усиливает экскрецию азота почками.

После внутримышечного (в/м) введения препарат быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови при в/м введении 10 мг прогестерона отмечается примерно спустя 8 часов после проведения инъекции и на протяжении 24 часов остается выше базального уровня.

Для средства характерно высокое связывание с белками плазмы крови, прежде всего, с альбумином – на 50–54% и кортикостероид-связывающим глобулином – на 43–48%.

Биотрансформация прогестерона происходит в печени, при этом образуются метаболиты – прегнанолон и прегнандиол, которые конъюгируют с серной и глюкуроновой кислотами. В процессе метаболизма принимает участие изофермент CYP2C19.

Период полувыведения составляет несколько минут, почками элиминируется 50–60% вещества, через кишечник – свыше 10%. Число метаболитов, которые выводятся почками, колеблется в зависимости от фазы желтого тела.

  • эндокринное бесплодие (в т. ч. при недостаточной функции желтого тела);
  • ановуляторная метроррагия;
  • аменорея;
  • угроза прерывания беременности;
  • альгодисменорея, олигоменорея (связанные с гипогенитализмом);
  • диагностика образования эндогенных эстрогенов.
  • диагностированные или подозреваемые новообразования молочной железы и половых органов (в качестве препарата монотерапии);
  • внутричерепное кровоизлияние, тромбоэмболические нарушения (инсульт, инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии) или указания в анамнезе на данные состояния/заболевания;
  • тромбофлебит (в т. ч. в анамнезе), тромбоз глубоких вен, тромбоз сосудов сетчатки, наличие факторов риска образования тромбов;
  • тяжелые заболевания печени или функциональные нарушения печени тяжелой степени (включая злокачественные опухоли печени, в т. ч. в анамнезе);
  • идиопатическая желтуха, герпес или зуд в период предыдущей беременности;
  • порфирия;
  • неполный аборт или несостоявшийся выкидыш;
  • вагинальные кровотечения неясного генеза;
  • II–III триместры беременности;
  • период кормления грудью;
  • возраст до 18 лет;
  • гиперчувствительность к любому из составляющих препарата.

Относительные (следует использовать Прогестерон с крайней осторожностью):

  • хроническая почечная недостаточность;
  • артериальная гипертензия;
  • заболевания сердечно-сосудистой системы (ССС);
  • бронхиальная астма;
  • сахарный диабет;
  • гиперлипопротеинемия;
  • мигрень;
  • эпилепсия;
  • депрессия;
  • функциональные нарушения печени легкой и средней степени тяжести;
  • I триместр беременности (применение допускается исключительно для предупреждения самопроизвольного выкидыша);
  • фоточувствительность.

Прогестерон вводят путем в/м инъекций.

Рекомендуемый режим дозирования в зависимости от показания:

  • альгодисменорея: курс начинают за 6–8 дней до начала менструации; препарат вводят ежедневно по 5 или 10 мг в течение 6–8 дней;
  • альгодисменорея, обусловленная недоразвитием матки: комбинируют с препаратами эстрогенного действия из расчета 10 000 ЕД через день на протяжении 2–3 недель, в последующие 6 дней применяют Прогестерон;
  • гипогенитализм и аменорея: используют после применения эстрогенных лекарственных препаратов ежедневно по 5 мг или через день по 10 мг на протяжении 6–8 дней;
  • кровотечения, связанные с дисфункцией яичников: назначают ежедневно по 5–15 мг в течение 6–8 дней; в случае предварительно проведенного выскабливания слизистой оболочки полости матки введение препарата начинают спустя 18–20 дней, при невозможности осуществления выскабливания раствор вводят во время кровотечения; в ходе терапии возможно временное усиление кровотечения (на 3–5 дней), вследствие чего на фоне анемии умеренной и тяжелой степени рекомендуется предварительно провести гемотрансфузию (200–250 мл); после остановки кровотечения в течение 6 дней следует продолжить введение Прогестерона; если по прошествии 6–8 дней терапии кровотечение не прекращается, дальнейшее использование средства нецелесообразно;
  • недостаточность желтого тела: вводят по 12,5 мг в сутки в течение 2 недель с момента овуляции, при необходимости лечение продолжают до 11 недель беременности;
  • профилактика/лечение угрожающего и начинающегося выкидыша, вызванного недостаточностью функции желтого тела: ежедневно или через день по 10–25 мг до полного снятия симптомов угрозы выкидыша; при привычном аборте вводят раствор до четвертого месяца беременности;
  • диагностика образования эндогенных эстрогенов: однократно 100 мг.
  • нервная система: головокружение, головная боль, сонливость/бессонница, неврит зрительного нерва, лабильность настроения, астения, апатия, депрессия, дисфория;
  • пищеварительная система: снижение аппетита, вздутие живота, рвота, диарея, тошнота, запор, боль в животе, холецистит, холестатический гепатит, холестатическая желтуха;
  • эндокринная система: гирсутизм;
  • иммунная система: крапивница, сыпь, кожный зуд, анафилактоидные реакции;
  • обмен веществ: увеличение/уменьшение массы тела, отеки;
  • ССС: повышение артериального давления, тромбофлебит, тромбоэмболия (в т. ч. сосудов головного мозга и легочной артерии), тромбоз вен сетчатки, геморрагическая сыпь;
  • орган зрения: нарушение зрения;
  • кожные покровы и подкожные ткани: алопеция, акне, узловая эритема, многоформная эритема;
  • скелетно-мышечная и соединительная ткань: боль в спине;
  • мочевыделительная система: цистит;
  • молочная железа и половые органы: изменение либидо, сокращение менструального цикла, предменструальный синдром, мажущие кровянистые выделения или прорывное кровотечение, аменорея, ощущение дискомфорта и зуд во влагалище, выделения из влагалища, изменение вязкости секрета шейки матки, спазм мышц матки, эрозия шейки матки, синдром гиперстимуляции яичников, вульвовагинит, увеличение молочных желез, галакторея, боль и напряжение в молочных железах, злокачественные новообразования в молочной железе;
  • общие расстройства и местные реакции: общее недомогание, гипертермия, приливы, усталость, гиперемия, раздражение, болезненность, гематома, отек, уплотнение и зуд в месте введения.

Симптомами передозировки могут быть: дисменорея, укорочение менструального цикла, преходящее головокружение, сонливость, эйфория.

В некоторых случаях средняя терапевтическая доза может являться чрезмерно высокой вследствие особой чувствительности к средству, слишком низкого уровня содержания эстрадиола, нестабильной имеющейся или появившейся эндогенной секреции прогестерона. При развитии гестагензависимых побочных реакций терапию Прогестероном следует прервать, а после снятия данных нарушений возобновить в меньшей дозировке. При необходимости возможно проведение симптоматического лечения.

До начала терапии следует провести медицинское обследование, включающее обследование органов малого таза и молочных желез, и проведение теста Папаниколау.

Ввиду возможной угрозы возникновения тромбоэмболических осложнений требуется отказаться от применения Прогестерона при появлении следующих нарушений: сосудистые поражения сетчатки, двоение в глазах, потеря зрения, тромбофлебит, венозная или артериальная тромбоэмболия, тромбоз, вне зависимости от локализации.

При имеющихся в анамнезе указаниях на тромбофлебит, а также при заболеваниях ССС в настоящее время или в анамнезе необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентки.

С крайней осторожностью следует использовать Прогестерон у больных с депрессией в анамнезе, при появлении тяжелой формы этого заболевания нужно прекратить терапию препаратом.

При длительном курсе лечения рекомендуется проводить регулярные медицинские осмотры, включающие исследование деятельности печени, а в случае появления холестатической желтухи или отклонений от нормальных значений функциональных проб печени отменить введение Прогестерона.

В период терапии может наблюдаться нарушение толерантности к глюкозе и возрастание потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах при наличии сахарного диабета, в связи с чем требуется тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

В случае возникновения в ходе лечения аменореи необходимо исключить возможную беременность, а при развитии ациклических кровотечений не следует вводить раствор до выявления их причины (в т. ч. до гистологического исследования эндометрия).

Применение Прогестерона может оказать влияние на результаты таких лабораторных анализов, как параметры коагуляции, показатели щитовидной железы и функции печени, концентрация прегнандиола.

При наблюдении выпадения кристаллов в растворе ампулу с препаратом можно нагреть в кипящей водяной бане, встряхивая до растворения кристаллов. Если при охлаждении до 36–38 °C кристаллы снова не выпадут, и раствор будет прозрачным – он годен к употреблению.

Поскольку применение Прогестерона может спровоцировать появление нарушений зрения и головокружения, в период лечения пациенткам, управляющим транспортными средствами или другими сложными механизмами, требуется соблюдать осторожность.

Согласно инструкции, Прогестерон противопоказано применять во II–III триместрах беременности. В I триместре беременности препарат допускается использовать исключительно для предупреждения самопроизвольного выкидыша.

В период грудного вскармливания вводить препарат противопоказано, поскольку он проникает в материнское молоко.

Профиль безопасности Прогестерона у пациенток младше 18 лет не изучался. Детям и подросткам препарат не назначают.

При наличии хронической почечной недостаточности лекарственное средство требуется использовать с особой осторожностью.

Применять препарат пациенткам с выраженными нарушениями деятельности печени противопоказано. При нарушениях функции печени легкой/средней степени тяжести следует использовать Прогестерон с осторожностью.

Данных, подтверждающих безопасность и эффективность использования препарата у пациенток старше 65 лет, не имеется. Показания к введению средства в пожилом возрасте отсутствуют.

  • окситоцин – снижается его лактогенный эффект;
  • барбитураты – ослабляется действие прогестерона;
  • лекарственные средства, стимулирующие гладкие мышцы матки, анаболические стероиды, гонадотропные гормоны передней доли гипофиза – снижается интенсивность действия этих препаратов;
  • гипотензивные лекарственные средства, диуретики, иммунодепрессанты, антикоагулянты – усиливается их эффект;
  • противоэпилептические препараты (фенитоин), гризеофульвин, спиронолактон, фенилбутазон, рифампицин – ускоряется метаболизм прогестерона в печени;
  • бромокриптин – уменьшается эффективность данного средства;
  • кетоконазол – возможно возрастание концентрации кетоконазола и увеличение биодоступности прогестерона;
  • циклоспорин – повышается уровень его содержания;
  • этанол (в больших дозах) – снижается биодоступность прогестерона.

У разных пациенток выраженность указанных взаимодействий может значительно отличаться, поэтому клинические эффекты последних сложно прогнозировать.

Хранить в месте, защищенном от света и недоступном для детей, при температуре 5–25 °C.

Срок годности – 3 года или 5 лет (в зависимости от производителя).

Отзывы о Прогестероне преимущественно положительные. Пациентки, применявшие препарат, отмечают его эффективность при лечении метроррагии и других нарушений менструального цикла, а также при угрозе прерывания беременности. Во многих случаях, согласно отзывам, препарат продемонстрировал результативность при возникновении проблем с зачатием и вынашиванием ребенка.

К недостаткам препарата пациентки относят большое число противопоказаний и возможных побочных эффектов, а также резкую болезненность при в/м введениях Прогестерона и появление уплотнений, гематом и отеков в месте инъекции. Для предупреждения развития нежелательных местных реакций и уменьшения боли от укола перед введением препарата пациентки рекомендуют нагревать ампулу в ладонях или в горячей воде.

Встречаются также отзывы, в которых указывается на отсутствие эффекта от терапии.

Цена на Прогестерон за упаковку, содержащую 10 ампул по 1 мл, может примерно составлять: 10 мг/мл – 270–390 рублей; 25 мг/мл – 540–760 рублей.

источник

Методы посткоитальной контрацепции и искусственные аборты у собак необходимы для предотвращения появления нежелательного помета. В основе решения об искусственных абортах и предотвращении имплантации оплодотворенных яйцеклеток лежит множество причин: нежелательная вязка, вязка в первую течку у очень молодой суки, проблемы со здоровьем или ожидаемые проблемы с рождением щенков из-за патологии строения таза суки или диспропорции в размерах суки и кобеля. Владельцы часто приходят к ветеринарному врачу с просьбами об искусственном аборте. Нежелательные вязки часто происходят в таких странах, как Франция и Великобритания, где каждый год проводят до 100000 абортов.

При планировании подобных процедур следует учитывать следующее:

  1. вызвать аборт можно только у беременных сук (нужна точная диагностика беременности),
  2. использовать препараты, безопасные для здоровья суки и ее репродуктивной способности при длительном и коротком применении,
  3. использовать доступные и удобные в назначении препараты под контролем ветеринарного специалиста.

И, наконец, лечение не должно травмировать владельца. За последнее десятилетие было разработано несколько экспериментальных и клинических методов прерывания нежелательной беременности. В ветеринарной практике начал использоваться метод индуцирования лютеолиза при помощи агонистов простагландина и допамина, который медленно заменяет проблематичное лечение эстрогеном. Однако эти протоколы имеют множество побочных эффектов. Некоторые проблемы связаны с высокими дозами назначаемых препаратов, которые вызывают рвоту, диарею, угнетение и другие нежелательные симптомы Новейшие протоколы и препараты направлены на преодоление этих побочных эффектов. Главным образом они основаны на:

  1. новых препаратах, таких как агленристон, ингибитор действия прогестерона (антипрогестерон),
  2. новых производных существующих препаратов, таких как клонростенол, синтетическое производное простагландина, которое обладает меньшими побочными эффектами и более сильным действием, чем натуральный нростагландин,
  3. переоценке старых методов лечения, таких как назначение глюкокортикоидов.

И, наконец, разрабатываются комбинации препаратов, направленные на индуцирование, как мы называем, сбалансированного лютеолиза. по принципам гинекологической анальгезии и сбалансированной анальгезии. Отправными точками этой новой концепции в практике разведения домашних животных, описанной во множестве учебников, является сочетание препаратов различных фармакологических классов в низкой дозировке в целях минимизации побочных эффектов для получения супера щитивчого и синергистического действия, которое невозможно при использовании единичного препарата. Эти методы рассмотрены в данной статье. Основной механизм действия этих протоколов направлен на устранение прогестерона, который необходим для поддержания беременности.

Для эффективного и безопасного использования современных абортивных препаратов нужно хорошо знать эндокринные факторы, регулирующие процесс беременности и их влияние на беременную суку (Concannonetal., 1989). Для инициации и поддержания беременности необходимо, чтобы концентрация прогестерона в плазме крови составляла 2 нг/мл. Прогестерон индуцирует дифференциацию эндометрия и секрецию эндометриальных желез, поддерживает целостность эндометрия и прикрепление плаценты Перед плазменным пиком лютеинизирующего гормона (ЛГ) сокращения матки стимулирует высокая плазменная концентрация эстрогена. Она присутствует не больше 5 дней после пика ЛГ, затем увеличение концентрации прогестерона подавляет сокращения матки. По этим причинам изменения в соотношении эстроген-прогестерон или в секреции прогестерона желтым телом (ЖТ) могут индуцировать изменения в матке, которые приведут к аномальной секреции, сократимости миометрия, нарушению имплантации и абортам.

Для данного вида животных не выявлено никаких плацентарных или эмбриональных стероидов или лютеотрофных веществ. Гипофизарный ЛГ и пролактин у собак оказались лютеотрофными, как и эндогенный нростагландин в конце беременности.

• Пролактин является важнейшим гипофизарным гормоном, поддерживающим стероидогенез в желтом теле. Ингибирование пролактина агонистами допамина или другими веществами приводит к остановке лютеалыгой функции и лютеолиза, блокаде секреции прогестерона и аборту.
• Роль гипофизарного ЛГ остается спорной. При необходимости он может быть более лютеотропным, чем лютеотрофным. Последние исследования показали, что ЛГ не нужен для поддержания беременности, но его инъекции стимулируют секрецию прогестерона у беременных животных.

Читайте также:  Недостаток прогестерона при беременности на ранних сроках симптомы

Простагландины являются естественными подавляющими веществами, вызывающими остановку лютеальной функции перед родами. Связь простагландина с его рецепторами снижает кровоснабжение желтого тела путем вазоконстрикции и напрямую подавляет стероидогенез.

Все протоколы прерывания беременности и искусственных абортов направлены на прекращение секреции прогестерона или на изменение, блокаду или противодействие влиянию прогестерона на половые пути (рис. 1).

Рис. 1.Механизм искусственного аборта

По этим причинам методы искусственных абортов включают следующее.

  1. Изменение соотношения эстроген-прогестерон путем назначения эстрогена или его синтетических производных или глюкокортикоидов.
  2. Индуцирование подавления лютеальной функции или лютеолиза веществами, которые прямо (простагландины) или косвенно действуют на желтое тело, ингибируя лютеотрофную и лютеотропную поддержку. Например, агонисты допамина подавляют секрецию пролактина (ПРЛ), а антагонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнВГ) уменьшают секрецию ЛГ.
  3. Блокада секреции прогестерона путем ингибирования сероидогенеза (эпостан).
  4. Блокада действия прогестерона на уровне рецепторов (антипрогестерон — мефипрестон или аглепристон).

Беременность сук можно разделить на три периода. Первый начинается с момента оплодотворения и заканчивается имплантацией на 20-22-й день после пика ЛГ. Второй начинается с имплантации и заканчивается временем оссификации плодов (40-42-й день). Он совпадает с периодом эмбриогенеза и началом развития плодов. Последний период начинается с оссификации плодов и заканчивается родами. Для всех трех периодов разработаны методы искусственных абортов, но только второй период представляет практический клинический интерес.

Первый триместр беременности
В этот период трудно поставить точный диагноз беременности, а искусственный аборт может стать лечением небеременной суки. Более того, в этот период очень трудно добиться аборта из-за резистентности ЖТ к экзогенному лечению. Эта резистентность может объясняться относительной автономностью ЖТ или сложным взаимодействием регулирующих механизмов, которое поддерживает беременность даже при отсутствии одного или двух составляющих элементов. Во время первой трети беременности используют три класса веществ.

  1. Эстрогены, которые ингибируют перемещение ооцитов в рога матки или оказывают прямое эмбриотоксическое действие, но не влияют на ЖТ.
  2. Простагландины, которые нужно использовать в высоких дозах для подавления лютеальной функции, что влечет нежелательные побочные эффекты.
  3. Ингибиторы секреции прогестерона (эпостан) или действия прогестерона (антипрогестерон — мефипрестон или аглепристон). Однако эти препараты еще не так широко распространены в некоторых странах.

Второй триместр беременности
Во время второго периода легко поставить диагноз беременности и вызвать искусственный аборт. Вызывание аборта в это время в основном связано с резорбцией эмбрионов/плодов, что, по опыту автора, лучше, безопаснее и практичнее. Аборт можно вызвать простагландинами (натуральными или синтетическими), антипролактиновыми препаратами, такими как агонисты допамина (бромкриптин, каберголин), или антисеротонинергическими агентами (метерголин), комбинацией простагландинов и агонистов допамина и ингибиторами секреции прогестерона (эпостан) или действия прогестерона (антипрогестерон — мефипрестон или аглепристон). Также используют антагонисты гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнВГ), но их сложно приобрести и их эффективность еще не подтверждена, потому что лютеотропная роль ЛГ во время беременности остается спорной. И, наконец, последние исследования показали, что в некоторых случаях можно применять лечение глюкокортикоидами.

Последний триместр беременности
Во время последнего триместра беременности плоды уже хорошо развиты и оссифицированы, а их вес резко возрастает. Искусственный аборт всегда приводит к экспульсии плодов. Автор не рекомендует проводить искусственный аборт в этот период, потому что это травмирующе действует на животное и владельца. Из-за сильной вариабельности в продолжительности беременности (если считать от даты вязки) искусственный аборт на 50-55-й день после последней вязки может привести к рождению живых, но недоношенных щенков. По этим причинам искусственные аборты в последний триместр беременности не рекомендуются.

В этой статье представлены только доступные методы искусственных абортов у сук. Уже прошло экспериментальное опробование лечения будущего — использование антагонистов ГнВГ и ингибиторов синтеза прогестерона, но эти препараты еще не настолько широко распространены во многих странах. Краткий обзор этих методов приведен в конце статьи.

Лечение сук, не используемых в разведении
Для большинства сук наиболее приемлемым методом профилактики нежелательной беременности является стерилизация путем овариогистерэктомии перед имплантацией или после диагностики беременности при помощи УЗИ или пальпации на 3-4-й неделе беременности.

Лечение сук, используемых для разведения
Искусственный вборт перед имплантвцией
В большинстве стран применяют два типа лечения. Первый тип основан на использовании эстрогена и предотвращении имплантации путем изменения подвижности и секреции матки и яйцеводов, что приводит к гибели эмбрионов. Второй тип основан на предотвращении и нейтрализации секреции прогестерона при использовании простагландинов. Однако ЖТ относительно независимо от всех гормонов, по крайней мере до 20-22-го дня после пика ЛГ. Более того, подавления лютеальной функции до этих сроков можно добиться только высокими дозами простагландинов, которые дают нежелательные побочные эффекты.

Эстрогены
Большие дозы эстрогена используют уже много лет для предотвращения имплантации после нежелательной вязки у собак и кошек. Однако в последнее время стали избегать применения эстрогенов из-за их токсичного действия.

Оплодотворение и развитие эмбрионов у собак в первые 10 дней происходит в яйцеводах. За 5-10 дней до имплантации эмбрионы мигрируют в матку. В этот период между эмбрионами, с одной стороны, и маткой и яйцеводами — с другой, образуются тесные взаимосвязи. Любые изменения в этих связях приводят к гибели эмбрионов или предотвращению имплантации. Эстрогены действуют двумя путями.

1. При назначении перед миграцией эмбрионов из яйцеводов в матку соединение матки и яйцеводов остается закрытым, миграция невозможна и эмбрион разрушается.
2. При назначении после миграции эмбрионов в матку происходит изменение в развитии маточных желез, и потребности эмбрионов в питательных веществах остаются неудовлетворенными.

Это нарушает развитие эмбрионов и повышает подвижность матки, которая предотвращает имплантацию. Благодаря эстрогенам гибель эмбрионов наступает после нарушения транспортировки питательных веществ и/или прямого токсичного действия.

Протокол искусственного аборта эстрогенами
Существует множество таких протоколов, что четко отражает отсутствие точных представлений о минимальных эффективных дозах эстрогенов, необходимых для искусственного аборта. Более того, биологические побочные эффекты сильно варьируют в зависимости от применяемых препаратов, дозировки и способа назначения. Вне зависимости от препарата и дозы, если данное лекарство обладает серьезными побочными эффектами, его дальнейшее использование не имеет смысла. При назначении надлежит соблюдать следующие правила.

  1. Не рекомендуется использовать эстрогены для сук, предназначенных для разведения. Эстрогены часто индуцируют заболевания матки или гипоталамо-гипофизарную блокаду, которая приводит к необратимой стерильности.
  2. Нельзя использовать эстрогены при высоком уровне прогестерона. Соединение высокой концентрации эстрогенов с прогестеронами приводит к патологии матки (кистозной гиперплазии эндометрия и пиометре).
  3. Несколько низких доз эстрогена менее токсичны, чем однократная кумулятивная доза.
  4. Всегда нужно предупредить владельца о серьезном риске этого лечения и попытаться убедить его использовать альтернативный путь.
  5. Следует помнить, что вероятность беременности после одной вязки составляет 40% (Feldmanetal.,1993) .

Лечить суку эстрогенами до получения точного диагноза беременности — значит подвергать ее серьезному риску, потому что она может и не быть беременной.

Двумя основными препаратами эстрогенов, которые используют для искусственных абортов, являются в Европе эстрадиола бензоат (Intervet, theNetherlands) и в США — эстрадиола ципионат (ЕСР). ЕСР сильнее и имеет более продолжительное действие, но он токсичнее, чем эстрадиола бензоат. Инъекции DES(диэтилстилбэстрол) больше не применяются в Европе и США, а перорально DESоказался неэффективным для искусственных абортов (Bowenetal., 1985). Помня о приведенных правилах использования, можно использовать следующие протоколы.

• Эстрадиола бензоат: дозу рассчитывают, исходя из 5-10 мкг/кг, причем максимальная доза не должна превышать 1 мг на собаку. Дозу делят на 2-3 подкожных инъекции, которые вводят с интервалом 48 часов, начиная со 2-4-го дня после вязки.
• Эстрадиола ципионат (ЕСР, Upjohn):различные авторы указывают разные дозы (от 5 до 44 мкг/кг). Самую большую дозу вводят внутримышечно в период между 4-м днем эструса и 2-м днем диэструса, которые определяют по цитологическому исследованию влагалищных мазков.
• Часто трудно определить начало лечения. Некоторые суки могут забеременеть самое раннее на 4-5-й день до пика ЛГ или самое позднее на 5-6-й день после пика ЛЕ Эстрогены следует назначать во время эструса, но не в проэструс или диэструс (определяют по цитологическому исследованию влагалищных мазков). У описанных протоколов достаточно высокая эффективность, но отмечены и побочные эффекты.

Побочные эффекты и токсичность эстрогенов
С использованием эстрогенов связано множество побочных эффектов, особенно при назначении высоких доз. Наиболее значительные побочные эффекты относятся к токсическому действию эстрогенов на костный мозг, что включает и медуллярную аплазию, приводящую к тромбоцитопении, лейкопении, тяжелой анемии и гибели. Токсичность напрямую зависит от дозы. Первые гематологические симптомы могут наблюдаться на 5-10-й день после лечения ЕСР в дозе ниже 100 мкг/кг. При дозе 500 мкг/кг наступает гибель. Эта чувствительность костного мозга к эстрогенам еще до конца не выяснена, но она тесно связана с лечением эстрогенами (Verstegenetal., 1981; Bowenetal., 1985).

Вторым по частоте и тяжести осложнением является развитие пиометры и метрита, что связано с аномальным соотношением эстроген: прогестерон, кистозной гиперплазией маточных желез, нарушением эпителиальной секреции, расслаблением шейки матки и ростом патогенной микрофлоры. В некоторых исследованиях отмечалось, что 25-50% сук с метритом в предыдущие 6 месяцев назначали эстрогены для искусственных абортов.

Менее тяжелые осложнения наблюдаются в течение нескольких дней после инъекций. Это развитие эстрально-подобного поведения, что выражалось в припухании вульвы, метрорагии, кератинизации влагалища, привлекательности для кобелей и иногда даже в вязках. Этот поведенческий эструс никогда не сопровождается овуляцией, а связан с введением экзогенного эстрогена во время диэструса. Также описаны необратимое гипофизарное и гипоталамусное бесплодие.

Простагландины
Несколько инъекций простагландинов могут прервать беременность у сук путем подавления синтеза и высвобождения прогестерона в ЖТ. Лечение будет эффективным, если начнется в конце эструса на 5-й день диэструса, что примерно соответствует 13-15-му дню после выброса ЛГ. Нет доказательств, что простагландины эффективны до этого момента. Эффективность зависит от дозы, частоты инъекций и стадии беременности. В основном, чем раньше начато лечение, тем большее время оно должно продолжаться.

Использование натуральных и синтетических аналогов простагландинов
С помощью простагландинов аборт можно вызвать тремя путями:

  1. путем индуцирования вазоконстрикции, при этом снижается кровоток через ЖТ, что вызывает разрушение клеток,
  2. путем нарушения стероидогенеза благодаря связыванию специфических рецепторов и снижению производства прогестерона
  3. путем прямого действия на миометрий, что вызывает сокращение гладкой мускулатуры.

Это влияние на матку в дополнение к лютеолизу играет особенно важную роль в искусственных абортах на поздних стадиях беременности и при экспульсии плодов.

Аналоги простагландинов эффективнее натуральных простагландинов и обладают меньшим количеством побочных эффектов. Побочные эффекты относятся к стимулирующему действию натуральных простагландинов на мускулатуру. Целью разработки синтетических аналогов было снижение побочных эффектов, связанных с сокращением мышц, и увеличение продолжительности действия этих препаратов, чтобы достичь лютеолиза при низких дозах препаратов.

При искусственных абортах на ранних и средних стадиях беременности лечение направлено на подавление функций ЖТ и, следовательно, ликвидацию поддержки прогестероном, которая необходима для сохранения беременности. Стимуляция простагландинами сокращений миометрия является прямым побочным эффектом, который не нужен для лечения. Поскольку наиболее желательно прерывание беременности путем резорбции плодов, то нет необходимости в сокращении миометрия. Следовательно, наибольший интерес представляют аналоги простагландинов без этого побочного эффекта. И, наконец, большая продолжительность действия уменьшает частоту введений, что позволяет разработать более практичный протокол для клинического использования. Клопростенол (Эструмат, MallickrodtVeterinary) действует минимум 12-24 часа по сравнению с 4-8 часами действия динопроста (простагландин F2aТНАМ — Lutalyse, Upjohn, UnitedStatesили Dinolytic, Upjohn, Europe). В Европе некоторые исследователи использовали синтетические аналоги простагландинов в клинических условиях для искусственных абортов и описали точные минимальные дозы, которыми можно вызвать аборт без побочных эффектов (см. далее).

Побочные эффекты простагландинов
Побочные эффекты натуральных простагландинов связаны, главным образом, со стимуляцией гладкой мускулатуры. Эти нежелательные эффекты появляются в течение нескольких минут после инъекции и четко зависят от дозы и препарата. После повторного лечения, по-видимому, наступает адаптация, потому что побочные эффекты уменьшаются после нескольких инъекций. Максимальные побочные эффекты наблюдаются через 40-60 минут после введения, затем они медленно уменьшаются, и состояние животного восстанавливается через 2-3 часа. Восстановление состояния зависит от дозы и препарата, а также от организма животного. Клинические реакции включают гиперсаливацию, рвоту, диарею, дефекацию, гиперпноэ, атаксию, мочеиспускание, беспокойство и резкое расширение, а потом сужение зрачков. Было отмечено, что внутримышечное введение парасимпатолитических препаратов, таких как атропин (0,025 мг/кг), прифиния бромид (0,75 мг/кг) и бутилскополамин (4-8 мг/собаку), снижают эти побочные эффекты, особенно слюнотечение, тошноту, диарею и нарушения со стороны дыхательной системы. Однако при экспериментальных и клиническых исследованиях мы наблюдали, что натуральные простагландины в дозе 10 мкг/кг и меньше и клопростенол в дозе 1 мкг/кг и меньше не вызывали побочных эффектов, но действовали на желтое тело. Мы выяснили, что 1 мкг/кг клопростенола 1 раз в день в течение 5 дней вызывал подавление лютеальной функции. Это характеризовалось уменьшением сывороточной концентрации прогестерона ниже 2 нг/мл в течение 24 часов, что считается минимальной необходимой концентрацией для поддержания беременности. Подобные результаты можно получить при назначении динопроста (10 мкг/кг). Но из-за короткого периода полувыведения этот препарат следует вводить 5 раз в день, что непрактично при клиническом использовании. В Таблице 1 суммированы все используемые протоколы.

Читайте также:  Недостаток прогестерона при беременности и выкидыш

Лечение антипрогестеронами
Лечение антагонистами прогестерона в эффективных дозах нарушает закрепление беременности или прерывает беременность у некоторых видов животных, если назначается до имплантации. Лучше всего исследовано действие мифепрестона (RU486, RousselUclaff, не зарегистрирован для ветеринарного использования), который связывает рецепторы прогестерона с высокой аффинностью и предотвращает индуцированные прогестероном изменения в транскрипции ДНК. Недавно в некоторых европейских странах путем исследований на собаках был опробован аглепристон (Ализин, HoechstRousselVet, Франция). Аглепристон назначали в дозе 10 мг/кг 2 раза с интервалом 24 часа, исследование проводилось на 367 суках со сроками беременности от 0 до 45 дня. Лечение оказалось эффективным для 94,8% животных с подтвержденной беременностью на первый день лечения и для 100% животных, для которых положительный диагноз был поставлен позже (Fieni, 1995). Никаких генерализованных или местных побочных эффектов отмечено не было, за исключением увеличения молочных желез и лактации. Будет ли этот класс препаратов поставляться во все страны, остается под вопросом, главным образом по причине использования подобных препаратов (RU486) в гуманной медицине для контрацепции. Однако изза своей эффективности, безопасности и отсутствия побочных эффектов эти препараты могут с успехом применяться в ветеринарной медицине домашних животных.

Искусственный аборт после имплантации
Простагландины
Поскольку аборт легче всего вызвать после имплантации, то можно назначать простагландины для искусственного аборта в этот короткий период. Основным преимуществом является точное подтверждение беременности до лечения. Второе преимущество заключается в необходимости низких доз и соответственно незначительных побочных эффектах. В таблице 1 приведено несколько простагландинов (натуральных и синтетических аналогов), которые можно использовать для искусственного аборта после имплантации. Автор предпочитает клопростенол в дозе 12 мкг/кг п/к 1 раз в день в течение 5-7 дней, начиная с 30-го дня после вязки. Рекомендации по мониторингу искусственного аборта приведены далее.

Таблица 1. Эффективные методы прерывания нежелательной беременности у сук
Лекарство* Дни цикла (после выброса ЛГ) Доза препарата Продолжительность лечения(дни) Эффективность (%)
Натуральные Pg F2a С 13-го по 49-й 10-250 мкг/кг (с 2 раз в день до 1 раза в день, в/м или п/к, по принципу — чем ниже доза, тем больше инъекций в день) 3-11 (чем меньше доза и раньше начато лечение, тем больше его продолжительность) 80-100
Синтетические Pg F2a (клопростенол) Между 30-м и 40-м 2,5 мкг/кг п/к один раз через день 4-5 100
Агонисты допамина
Бромокриптин С 35-го по 45-й 50-100 мкг/кг 2 раза в день в/м или п/о 4-7 50-100
Каберголин Начинать в дни:
30-й /40-й / 50-й
25-й/30-й/40-й
5 мкг/кг п/о 1 раз в день
1,65 мкг/кг п/к 1 раз в день
5
5
25/100/100
25/66/100
Комбинация каберголина и
клопростенола
Начинать на 25 день 5 мкг/кг п/о 1 раз в день и
1 мкг/кг п/к каждые 48 часов
7 для каберголина/
3 для клопростенола
100
*Большинство приведенных препаратов не зарегистрировано для применения в ветеринарной медицине во всех странах.

Агонисты допамина
Поскольку пролактин является основным лютеотрофным гормоном у собак, ингибирование его синтеза и вы-свобождения вызывает подавление лютеальной функции и снижение секреции прогестерона. При достаточно долгом лечении в течение второго периода беременности начинается лютеолиз. Секреция пролактина является сложным процессом, строго контролируется прямым ингибированием гипофизарного уровня допамина и косвенной стимуляцией гипоталамусного уровня серотонина, который ингибирует секрецию допамина. При беременности уровень пролактина существенно повышается на 25-30-й день после выброса ЛГ. В этот период для искусственного аборта можно назначать агонисты допамина перорально или системно. Бромокриптин и каберголин относятся к агонистам допамина, они ингибируют секрецию пролактина путем прямого действия на гипофизарные рецепторы D-2. Метерголин принадлежит к классу антагонистов серотонина, он повышает допамин-ингибирующий тонус на гипоталамическом уровне.

Бромокриптин (Пародел, Sandoz,Швейцария, не применяется в ветеринарной медицине, кроме Италии) был первым ингибитором, для которого были установлены эффективные дозы. Однако он не получил широкого распространения из-за развития тошноты у сук, которым давали по 50-100 мкг/кг 1-2 раза в день. Меньшая доза оказалась неэффективной для искусственного аборта у некоторых собак. Дозы по верхнему пределу нужно давать в течение 5 дней, в идеале до эффекта, который может наступить и через 7 дней. Действительно, при пероральном назначении бромокриптин оказался неэффективным для собак в период до 40-го дня беременности. Это связано с его относительно короткой продолжительностью действия (±8 часов). При использовании препарата в этих дозах вероятно возникновение тошноты и анорексии. Противорвотные препараты периферического действия можно давать за 30 минут до введения бромокриптина. Однако как описывалось ранее, аборты после 40-го дня беременности нежелательны, потому что приводят к экспульсии плодов, а не к их резорбции.

Каберголин (Галастоп, VetemCentralvet,Италия) является специфическим агонистом допамина, который широко применяется в Европе, но не в США. Его разрабатывали как антипролактиновый препарат для собак и кошек, в гуманной медицине он применяется при патологической гиперпролактинемии. Этот безопасный и эффективный препарат легко давать пациентам, поскольку его выпускают в виде сиропа. Он обладает продолжительным действием, потому что связывает гипофизарные рецепторы допамина в течение 48 часов. Тошнота как побочный эффект наблюдается редко и бывает умеренной и непродолжительной. Было показано, что перорально назначенный каберголин вызывал аборт у 100% сук, если его назначали на 40-й день после выброса ЛГ, но только у 30% сук, если его давали до 30-го дня (Verstegenetal., 1993). Как было описано выше, нежелательно вызывать аборт после 40-го дня беременности. Более эффективны инъекции по 1,65 мкг/кг п/к через день в течение 5 дней, при этом вероятность искусственных абортов у сук составляет 100%, 66% и 25%, если их вводить соответственно на 40-й, 30-й и 25-й день после выброса ЛГ (Onclinetal., 1995). Однако инъекционные формы препарата не продаются. В связи с относительной неэффективностью агонистов допамина при пероральном назначении и использовании их на ранних и средних сроках беременности возникает необходимость в инъекционных формах продолжительного действия. Когда подобные формы станут распространены повсеместно, их можно будет использовать в качестве одного препарата для искусственных абортов. В таблице 1 суммированы несколько протоколов искусственных абортов.

Сочетание низких доз простагландинов и агонистов допамина
Относительно недавно было установлено, что одновременное назначение низких доз простагландинов и агонистов допамина вызывает аборт. Целью такого лечения является снижение функции желтого тела и высвобождение прогестерона благодаря двойному механизму:

  1. прямое местное действие простагландинов на стероидогенез в желтом теле
  2. косвенное действие, связанное с прекращением выработки пролактина гипофизом.

Так был получен дополнительный, если не синергестический эффект, что позволило использовать низкие дозы и, следовательно, уменьшить побочные эффекты, которые связаны с применением высоких доз одних простагландинов. При использовании этого протокола (комбинация каберголина в дозе 1 мкг/кг, три подкожных инъекции через день, и клопростенола в дозе 5 мкг/кг веса в день перорально) на 25-й день после выброса ЛГ (на 20-28-й день после первой вязки) аборт был вызван у 100% собак. Прерывание беременности заключалось в резорбции плодов и наступало на 5-8-й день после начала лечения. Никаких серьезных побочных эффектов отмечено не было. Как и во всех случаях искусственных абортов, наблюдались кровянистые выделения из вульвы. Это было отмечено на 5-10-й день после начала лечения и совпадало с ультразвуковым подтверждением резорбции плодов (OnclinandVerstegen, 1996). И, наконец, последние результаты подтвердили безопасность этого протокола при краткосрочном и продолжительном использовании, а также отсутствие влияния на плодовитость. Очень важен день начала лечения. Действительно, лечение на 40й день будет эффективным, но в этот период скорее будет экспульсия плодов, чем резорбция. На 25-й день желтое тело устойчиво к лютеолизу, а поставить точный диагноз беременности очень трудно. Однако на практике чаще известен день вязки, чем день выброса ЛГ. Поэтому рекомендуют начинать лечение, как только беременность будет подтверждена пальпацией или УЗИ, поскольку это соответствует 25-му дню после выброса ЛГ (Yeageretal., 1992).

Вместо клопростенола мы использовали альфапростол (Габбростим, Vetem, Италия) в комбинации с каберголином (Onclinetal., 1995). Это лечение было эффективным, но вызывало местную реакцию (гранулемы, абсцессы, боли), поэтому было прекращено. Последние данные показали эффективность не только клопростенола вместе с каберголином, но и динопроста вместе с бромокриптином для искусственных абортов у сук. Бромокриптин давали 2 раза в день в течение 7-8 дней в дозе 25 мкг/кг вместо каберголина.

Подобным образом можно вызвать искусственный аборт, используя только две введения простагландинов на 1-й и 5-й день (1 мкг/кг) и каберголин (в дозе 5 мкг/кг в день в течение 7-8 дней).
Сходных результатов можно ожидать при использовании правильных доз и точных протоколов агонистов допамина в различных комбинациях с простагландинами, если они основаны на принципе «сбалансированного полифармацевтического лечения». Таким образом, лечение после точного диагноза беременности (пальпация и УЗИ) можно начинать самое раннее на 25-й день после выброса ЛГ. Это лечение не вызывает побочных эффектов и сохраняет плодовитость. И, наконец, этот вид лечения не требует стационарного наблюдения и многократных визитов к ветеринарному врачу. На консультацию к ветеринарному врачу рекомендуется придти во время введения инъекций через день. В таблице 1 суммированы несколько протоколов искусственных абортов.

Лечение антипрогестероном
Антипрогестероновые препараты, описанные здесь, можно использовать после точного установления беременности. Однако результаты неутешительные, установленным побочным эффектом после использования аглепристона была ложная беременность.

Лечение кортикостероидами
Было описаны искусственные аборты у коров и овец после назначения дексаметазона. У собак прерывали беременность несколькими внутримышечными инъекциями препарата в дозе 5 мг/кг каждые 12 часов в течение 10 дней, начиная с 30-го или 45-го дня беременности. Было также описано прерывание беременности при помощи дексаметазона на 35-й день. Дексаметазон назначали перорально (0,2 мг/кг) 2-3 раза в день в течение 5 дней, в последующие 3-5 дней дозу быстро снижали до полной отмены препарата. У всех животных наблюдались аборты через несколько дней после окончания лечения. Точный способ действия препарата пока невыяснен, но концентрация прогестерона к концу лечения неизбежно снижалась ниже 2 нг/мл. Следовательно, аборт был обусловлен прямым и косвенным лютеолитическим действием дексаметазона. Этот вид лечения имеет определенные преимущества перед назначением эстрогенов во время эструса, которые заключаются в краткосрочности и средней выраженности побочных эффектов. Эффективность этого лечения оказалась удивительной. Однако наблюдались обычные кортикоид-индуцированные побочные эффекты (анорексия, полидипсия и полиурия), к тому же необходима дополнительная информация:

  1. о точном способе действия,
  2. о влиянии на репродуктивную систему,
  3. можно ли рекомендовать лечение дексаметазоном как альтернативный метод прерывания беременности в случае, когда другие методы или ветеринарный уход затруднены, а стационарный контроль и хирургическая операция невозможны.

Следовательно, пока нет достаточно информации об эффективности и побочных эффектах, невозможно рекомендовать кортикостероиды для прерывания беременности (Zoneetal., 1995).

Препараты ближайшего будущего
Эпостан является стероидным препаратом, который ингибирует синтез стероидов на уровне гидроксистероидной ферментной системы дигидрогеназа-изомераза. При пероральном назначении в течение 7 дней, начиная с первого дня диэструса, эпостан прерывал беременность в дозе 50 мг на кг веса в день. Его более позднее назначение также прерывало беременность. Никаких побочных эффектов описано не было. Этот препарат, к сожалению, пока не выпускается для ветеринарного применения.

Антагонисты ГнВГ связывают рецепторы ГнВГ и быстро подавляют гипофизарную секрецию ЛГ и фолликул-стимулирующего гормона (ФСГ). Поскольку ЛГ является лютеотропной поддержкой функции ЖТ, его отсутствие нарушает стероидогенез и снижает секрецию прогестерона. Однократная инъекция сильного антагониста ГнВГ в высокой дозе в середине беременности подавляет лютеальную функцию и прерывает беременность. Были получены предварительные результаты, которые остаются спорными и неподтвержденными. И, наконец, этого препарата пока нет на рынке ветеринарных препаратов.

За процессом искусственного аборта нужен внимательный мониторинг, чтобы добиться успеха и предотвратить осложнения. Если нужно вызвать аборт, то, следуя схеме на рис. 2, нужно определить соответствующее лечение. Успех лечения подтверждают при помощи УЗИ на 20-25-й день при искусственном аборте в раннюю лютеальную фазу. Хотя установить беременность невозможно до начала беременности, целостность матки оценивают с помощью УЗИ, поскольку частым осложнением после лечения эстрогенами является пиометра.

Рис. 2. Индуцирование аборта у сук

Если прерывание беременности начинают после имплантации, то после лечения его эффективность и отсутствие побочных эффектов в матке подтверждают при помощи УЗИ. Для подтверждения эффективности лечения УЗИ рекомендуется проводить на 57-й день после начала лечения. Если аборта не наблюдается, что определяется по анатомии, состоянию и резорбции плодов (компактные плодные массы в плодных мешках) и плацентарному прикреплению, то лечение продолжают еще 2-5 дней. Следует помнить, что прерывание беременности наступает сразу без предшествующих симптомов, видимых при УЗИ, например, изменения частоты сердечных сокращений у плодов. Во всех случаях, наблюдаемых авторами, состояние плодов было в норме, отмечалась адекватная частота сердечных сокращений, а затем через 24 часа уже не наблюдалось никакой сердечной деятельности. Мониторинг с помощью УЗИ настоятельно рекомендуется при искусственных абортах, обусловленных ингибированием синтеза прогестерона (простагландины, антипролактины, глюкокортикоиды и т.д.). Однако практикующие ветеринарные врачи, работающие без ультразвуковой аппаратуры, могут наблюдать за ходом прерывания беременности по снижению концентрации прогестерона в плазме крови. Базальная плазменная концентрация прогестрона ниже 1 нг в течение более чем 2 дней указывает на прерывание беременности.

источник