Меню Рубрики

Активатор обратного захвата серотонина

Существует множество групп лекарственных средств, которые направлены на психотропную коррекцию при терапии тревожно-депрессивных состояний.

Все они обладают общим механизмом действия, суть которого заключается в контроле влияния на состояние ЦНС тех или иных нейромедиаторов в зависимости от генеза заболевания. Согласно исследованиям особое действие на патогенез депрессий оказывает центральный дефицит серотонина в синоптической передачи, контролируя который можно регулировать психическую активность.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) — современные антидепрессанты третьего поколения, которые сравнительно легко переносятся пациентами. Применяются для терапии депрессивных и тревожных расстройств в моно и поли-терапии.

Эта группа медикаментов работает за счет поддержания продолжительной активности центральных серотонинергических процессов путем предотвращения захвата серотонина тканями мозга, вследствие чего медиатор, накапливаясь в области рецепторов, дольше оказывает свое влияние на них.

Основным преимуществом СИОЗС перед другими группами антидепрессантов является избирательное ингибирование только одного вида биогенных аминов, что позволяет предотвратить влияние нежелательных побочных эффектов на организм. Это положительно сказывается на переносимости данной группы лекарств организмом, за счет чего их популярность среди пациентов и специалистов растет с каждым годом.

При высвобождении серотонина из волокон нервных окончаний в области ретикулярной формации, отвечающей за бодрствование, а также лимбической системы, ответственной за контроль эмоционального состояния, он попадает в пространство, называемое синоптической щелью, где присоединяется к специальным серотониновым рецепторам.

В ходе такого взаимодействия нейромедиатор возбуждает мембраны клеток указанных структур, повышая тем самым их активность. В результате происходит распад этого вещества под действием специальных ферментов, после чего его элементы обратно захватываются теми структурами, через которые был произведен его первоначальный выброс.

Ингибиторы обратного захвата оказывают свое влияние на этапе ферментативного распада серотонина, предотвращая его деструкцию, способствуя последующему накоплению и пролонгированию его возбуждающих эффектов.

В итоге повышения активности нейромедиатора нивелируются патологические процессы депрессивных, тревожных, тревожно-депрессивных и фобических расстройств, восполняется дефицит эмоционального поведения и регулирование психических состояний.

Основная цель применения данной группы антидепрессантов заключается в подавлении различных видов депрессий путем оказания стимулирующего влияния на структуры головного мозга.

Также СИОЗС применяются в следующих случаях:

  • психастенические состояния, представляющие собой тревожные расстройства личности;
  • психопатии и неврозы, проявляющие себя в истеричности поведения и снижении умственной и физической работоспособности;
  • хронические болевые синдромы, связанные с психосоматическими аспектами;
  • панические расстройства;
  • обсессивно-компульсивные расстройства, связанные с эпизодическими навязчивыми мыслями, идеями, действиями, движениями;
  • психические расстройства потребления пищи — нервная анорексия, булимия и психогенное переедание;
  • социальные фобические переживания, связанные с поведенческим восприятием себя в обществе;
  • посттравматическое стрессовое расстройство;
  • расстройства деперсонализации и дереализации, связанные с нарушением самовосприятия и с невозможностью управления своим поведением и принятия окружающей действительности;
  • синдром предменструальных переживаний, как результат психоэмоциональной нестабильности.

Также данная группа лекарств эффективна в терапии алкоголизма и абстинентного синдрома.

Прием антидепрессантов СИОЗС запрещен при наличии в крови психостимулирующих препаратов, в состоянии алкогольного или наркотического опьянения.

Противопоказано сочетание нескольких препаратов с серотонинергическим действием. Также несовместимо употребление ингибиторов обратного захвата серотонина при наличии в анамнезе эпилепсии.

Печеночная и почечная недостаточность, а также сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации являются противопоказанием к применению селективных ингибиторов.

Наличие очагов ишемического поражения или злокачественных опухолевых образований в области среднего мозга.

Не практикуется употребление СИОЗС раннее, чем через две недели после окончания курса лечения неселективными ингибиторами моноаминоксидазы.

Запрещен прием препаратов группы при наличии глаукомы в активной фазе. Сахарный диабет также является противопоказанием к применению СИОЗС.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина несовместимы с антихолинэстеразными средствами, симпатолитиками, гепарином, антикоагулянтами непрямого действия, наркотическими анальгетиками, салицилатами, холиномиметиками и Фенилбутазоном.

При приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина могут отмечаться следующие побочные реакции (хотя гораздо реже, чем, например, при употреблении трициклических антидепрессантов):

  1. Тошнота, рвота, застойные явления в кишечнике и как следствие запоры.
  2. Могут отмечаться беспокойные состояния, развиваться мания, тревога, нарушение сна вплоть до бессонницы или реверсия до повышенной сонливости.
  3. Возможна повышенная нервная возбужденность, появления мигренеподобной головной боли, потеря остроты зрения, появление кожной сыпи, возможна смена фазы заболевания при биполярном расстройстве личности с переходом от депрессивной к маниакальной.
  4. Может наблюдаться появление тремора, снижение либидо, развитие экстрапирамидных нарушений в виде акатизии, паркинсонизма или острой дистонии. Отмечается повышение выработки пролактина.
  5. При длительном применении возможно такое явление, как утрата мотивации с эмоциональным притуплением, которое также известно как СИОЗС-индуцированный апатический синдром.
  6. Может развиться брадикардия, наблюдаться снижение содержания натрия в крови, приводящее к отекам.
  7. При приеме препаратов в период беременности возможны самопроизвольные аборты в результате тератогенного действия на плод, а также аномалии развития на поздних сроках беременности.
  8. В редких случаях возможен серотониновый синдром с соответствующими психическими, вегетативными и нервно-мышечными нарушениями.

Согласно последним исследованиям, лечение эндогенных депрессий юношеского возраста эффективно и безопасно при использовании в качестве терапии антидепрессантов группы СИОЗС, благодаря отсутствию таких побочных влияний, как при приеме препаратов трициклического ряда.

Предсказуемость лечебного эффекта позволяет предоставить правильное лечение этой группе пациентов, несмотря на атипичную симптоматику депрессий этого возраста, связанных с нейробиологическими изменениями юношеского периода.

СИОЗС позволяют уже на начальных этапах лечения предотвратить обострение состояния и снизить актуальность суицидального поведения, что присуще лицам, страдающих юношескими депрессиями.

Также ингибиторы обратного захвата серотонина доказали свою эффективность в области лечения послеродовой депрессии, оказывают положительное влияние при климактерическом синдроме в виде снижения тревоги и депрессивных состояний, что позволяет использовать антидепрессанты, как замещение гормональной терапии.

Десять селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, которые заслужено пользуются популярностью среди пациентов и врачей:

  1. Флуоксетин. Наряду с увеличением серотонинергического влияния по принципу обратной отрицательной связи почти не влияет на накопление норадреналина и дофамина. Незначительно оказывает действие на холинергические и гистоминовые рецепторы H1. При применении хорошо всасывается, максимальная доза в крови с момента приема отмечается через 6-8 часов. Может вызывать сонливость, потерю аппетита, снижение либидо тошноту и рвоту.
  2. Флувоксамин. Представляет собой антидепрессант с анксиолитическим эффектом. Также характеризуется слабым антихолинергическим влиянием. Биодоступность препарата равняется 50 %. Уже спустя четыре часа после приема лекарства может отмечаться максимальная терапевтическая доза в крови. В печени подвергается метаболизму с последующим образованием активного вещества норфлуоксетин. Возможны маниакальные состояния, ксеростомия, тахикардия, артралгии.
  3. Сертралин. Применяется при тяжелых депрессивных состояниях и считается самым сбалансированным препаратом группы. Начало действия отмечается через 2-4 недели после начала курса терапии. При приеме могут наблюдаться гиперкинезы, отеки, а также такое явление как бронхоспазм.
  4. Пароксетин. Преобладают анксиолитический и седативный эффекты. Полностью всосавшись через ЖКТ, максимальная доза активного вещества определяется через 5 часов. Основное применение нашел при панических и обсессивно-компульсивных состояниях. Несовместим с ингибиторами МАО. При приеме с непрямыми коагулянтами повышает кровоточивость.
  5. Циталопрам. Комплексно вместе с серотониновыми блокирует адренорецепторы, гистоминовые и м-холинорецепторы. Уже через 2 часа после приема может отмечаться максимальная концентрация. Возможен тремор, мигрень, расстройства мочеиспускания и ортостатическая гипотензия.
  6. Тразодон. Сочетает в себе анксиолитический, седативный и тимоналептический эффекты. Через час после приема отмечается максимальное содержание в крови. Используется для подавления тревоги и невротических эндогенных депрессий.
  7. Эсциталопрам. Применяется при патологии поведения легкой и умеренной степени выраженности. Особенностью медикамента является отсутствие влияния на клетки печени, что позволяет сочетать Эсциталопрам с другими препаратами. Возможна тромбоцитопения, анафилактический шок, нарушение продукции вазопрессина.
  8. Нефазодон. Используют при нарушениях сна, тревогах и депрессиях различной выраженности. Не оказывает угнетающего действия на половую функцию. Может вызывать повышенную потливость, сухость во рту, сонливость.
  9. Паксил. Не оказывает седативного действия. Используется при умеренно выраженных депрессиях. При применении возможны синусит, отеки лица, усугубление депрессивных состояний, изменение качества семенной жидкости, агрессия.
  10. Серената. Оказывая антидепрессивное влияние, не нарушает психомоторные функции. Применяется в качестве профилактики депрессивных эпизодов. Может вызывать боль за грудинной, шум в ушах, головную боль, диспепсии и одышку.

Исчерпывающий список СИОЗС, который состоит из всех активнодействующих веществ группы, а также препаратов на их основе (торговые названия).

Структурные формулы популярных СИОЗС (кликабельно)

Данная группа препаратов обладает стимулирующим и тимоаналептическим действием. Применяются лекарства при разных видах депрессии.

Препараты специфически ингибируют обратный захват серотонина и обладают анксиолитическим действием. Применяются для профилактики и лечения обсесивно-компульсивных расстройств. Имеют влияние также на адренергические, гистоминовые и допаминовые рецепторы.

Группа обладает анксиолитическим и седативным свойствами. Действующее вещество имеет бициклическую структуру, что отличает его от других препаратов.

При длительном курсе фармакокинетические свойства не изменяются. Основные показания распространяются на эндогенные, невротические и реактивные депрессии.

Препараты на основе Сертралина:

Данная подгруппа лекарств применяется при навязчивых состояниях. Не оказывает седативное воздействие и не обладает влиянием на другие рецепторы помимо серотонинергических. Используется в качестве профилактики рецидивов депрессивных состояний.

Группа минимальным образом оказывает сторонние действие на дофаминовые и адренергические рецепторы. Основной лечебный эффект направлен на коррекцию эмоционального поведения, нивелируя чувства страха и дисфории. Лечебный эффект других групп антидепрессантов может усиливаться при одновременном взаимодействии с производными Циталопрама.

Лекарственные средства на основе Эсциталопрама:

  • Ленуксин;
  • Мирацитол;
  • Санципам;
  • Селектра;
  • Ципралекс;
  • Эйсипи;
  • Элизия;
  • Элизия ку-таб;
  • Эсциталопрам.

Лекарства используются при панических состояниях. Максимальный терапевтический эффект развивается через 3 месяца после начала приема данной группы препаратов СИОЗС. Медикаменты практически не взаимодействуют с другими видами рецепторов. Большая часть метаболитов выводятся почками, что является отличительной чертой этих производных.

Препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина применяются 1 раз в сутки. Это может быть разный временной промежуток, однако чаще всего прием происходит утром до еды.

Лекарственный эффект наступает после 3-6 недель непрерывного курса лечения. Результатом отклика организма на терапию является регресс симптоматики депрессивных состояний, после полного подавления которой терапевтический курс продолжают в течение от 4 до 5 месяцев.

Также стоит учитывать, что при наличии индивидуальной непереносимости или резистентности организма, проявляемой в отсутствии положительного результата в пределах 6- 8 месяцев, группу антидепрессантов заменяют на другую. Дозировка препарата на один прием зависит от производного вещества, как правило, она колеблется от 20 до 100 мг в сутки.

Антидепрессанты противопоказано употреблять при почечной и печеночной недостаточности, в связи с нарушением элиминации метаболитов препарата из организма, вследствие чего наступает его токсическое отравление.

Стоит с осторожностью применять ингибиторы обратного захвата серотонина людям, чья работа требует высокой концентрации и внимания.

При заболеваниях вызывающих тремор, таких как болезнь Паркинсона, антидепрессанты могут усиливать негативную клинику, что может негативно откликнуться на состоянии пациента.

Принимая тот факт, что ингибиторы обладают тератогенным действием, их не рекомендуют использовать во время беременности и в период лактации.

Также всегда стоит помнить про синдром отмены, который представляет собой комплекс негативных симптомов, которые развиваются при резком прекращении курса лечения:

Эти явления могут происходить в ответ на резкое прекращение приема препарата. Для предотвращения подобных ситуаций, дозировку лекарств следует постепенно снижать в течение одного месяца.

Свое широкое применение селективные ингибиторы серотонина нашли благодаря отсутствию множества побочных реакций, сопряженных с использованием других групп антидепрессантов.

Препараты СИОЗС назначаются при различной степени выраженности депрессивных расстройств, практически не имея ограничения в области психиатрической практики.

Однако данным лекарственным средствам свойственны свои недостатки, проявляющиеся в неполной изученности всех их свойств и наличии отдельных, характерных только для СИОЗС, побочных действий.

источник

Тразодон (Trazodone, Trittico) Является слабым, но высокоселективным блокатором транспортеров обратного захвата серотонина (индекс селективности ОЗС:ОЗН:ОЗД=52:1:1). В процессе метаболизма тразодона образуется активный метаболит т-хлорфенилпиперазин, который также, как исходное лекарственное средство является слабым, но селективным блокатором обратного захвата серотонина.

Тразодон способен также блокировать a1-адренорецепторы и 5-НТ2-рецепторы. Для него характерно сочетание тимолептического эффекта с анксиолитическим действием.

Основными показаниями для применения тразодона и других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина являются:

· лечение депрессий как астено-адинамического, так и ажитированного типа;

· лечение обсессивно-фобических расстройств (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина в настоящее время рассматривают как средство выбора при данной группе патологии);

· лечение нейрогенной булимии (но не нервной анорексии!);

· лечение генерализованных панических состояний, социальных фобий (агорафобия и др.);

· лечение посттравматических стрессовых расстройств.

Лечение начинают с назначения тразодона в дозе 50 мг 3 раза в сутки. При необходимости дозу постепенно повышают на 50 мг каждые 3-4 дня до оптимальной (обычно 300-500 мг/сут).

НЭ: Тразодон лишен способности блокировать М-холинорецепторы, поэтому при его применении не развивается атропиноподобный синдром. Он не вызывает повышения внутриглазного давления и острой задержки мочи у лиц с глаукомой и доброкачественной гиперплазией предстательной железы. Прием тразодона не сопровождается тахикардией, что также связывают с его неспособностью блокировать М-холинорецепторы.

В отличие от неизбирательных блокаторов обратного захвата моноаминов для тразодона характерно крайне незначительное кардиотоксическое действие. Он не способен блокировать Na + -каналы миокарда и индуцировать аритмии.

Одним из характерных нежелательных эффектов ингибиторов обратного захвата серотонина является возникновение тошноты, рвоты, болей в животе (абдоминалгии), которые связывают с повышением концентрации серотонина и активацией 5-НТ2 и 5-НТ3-рецепторов в синапсах нервных сплетений желудка, кишечника и моторных ядер блуждающего нерва.

Читайте также:  Алкоголь действие на серотонин

Прием селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может сопровождаться развитием тремора, а в тяжелых случаях – судорожного синдрома.

За счет блокады a1-адренорецепторов при приеме тразодона возможно возникновение тяжелых эпизодов ортостатической гипотензии, которые сопровождаются брадикардией.

Все селективные ингибиторы обратного захвата серотонина несовместимы с ингибиторами МАО. Их совместное применение может вызвать резкое возрастание концентрации серотонина в синапсах ЦНС и возникновение «серотонинового синдрома», который характеризуется четкой стадийностью развития:

· вначале появляются метеоризм, спастические боли в животе, тошнота, рвота, диарея, приапизм;

· затем подключаются неврологические симптомы: акатизия (двигательное беспокойство), дизартрия, неусидчивость, тремор и миоклонические судороги;

· возможно некоторое повышение артериального давления, но оно не носит столь значительного характера, как при гиперкатехоламиновом синдроме, вследствие сочетанного применения ингибиторов МАО и неселективных ингибиторов обратного захвата моноаминов;

· терминальная стадия напоминает злокачественный нейролептический синдром: резко повышается температура тела, возникает потливость, лицо маскообразное, сальное.

В целом серотониновый синдром может развиваться постепенно, в течение 2-3 суток и носит более доброкачественный характер, чем гиперкатехоламиновый синдром при сочетании ингибиторов МАО и трациклических антидепрессантов.

Иногда прием тразодона сопровождается развитием неадекватных, длительных и болезненных эрекций (приапизм), которые у части пациентов могут вызывать в последующем стойкую импотенцию. Считают, что данное действие тразодона связано с его способностью блокировать a1-адренорецепторы пещеристых тел полового члена.

ФВ: таблетки продленного действия (ретард) по 150 мг.

Сертралин (Sertraline, Zoloft, Stimuloton) МД: Также является селективным блокатором обратного захвата серотонина (индекс селективности ОЗС:ОЗН:ОЗД=1.400:1:17), сочетающим высокую силу и селективность блокирующего действия. В процессе биотрансформации образует активный метаболит N-десметилсертралин.

Для сертралина характерно психорегулирующее действие без выраженного (как у тразодона) анксиолитического эффекта.

Сертралин применяют по тем же показаниям, что и все антидепрессанты этой подгруппы. Лечение начинают с дозы 50 мг 1 раз в сутки. При отсутствии эффекта дозу постепенно повышают на 50 мг каждую неделю до оптимальной (обычно 100-200 мг/сут).

Для сертралина характерен тот же спектр нежелательных эффектов, что и при использовании тразодона. Однако, он переносится значительно лучше, практически не вызывает приапизма. Наиболее часто сертралин вызывает тошноту, рвоту, нарушение сна (бессонницу).

ФВ: таблетки, покрытые оболочкой по 50 и 100 мг.

Флуоксетин (Fluoxetine, Prozac, Deprenon, Fluoxycare, Framex) МД: Является высокоактивным и селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Индекс селективности ОЗС:ОЗН:ОЗД=4.444:15:1. Несмотря на то, что флуоксетин по селективности превосходит сертралин, он уступает ему в активности (силе) почти в 3 раза.

Флуоксетин обладает наименьшей блокирующей активностью в отношении a-адренорецепторов и М-холинорецепторов по сравнению с другими антидепрессантами этой группы и сопоставим с сертралином по способности блокировать Н1-гистаминовые рецепторы.

ФК: Флуоксетин представляет собой рацемическую смесь медленно элиминирующегося S-изомера и быстро элиминирующегося R-изомера, поэтому после приема флуоксетина в организме преобладает S-изомер. В процессе биотрансформации флуоксетина образуется активный метаболит – норфлуоксетин, обладающий еще более медленной элиминацией (t½=4-16 суток).

ФЭ: Флуоксетин оказывает тимоаналептическое действие в сочетании с ярким анксиолитическим эффектом. Это позволяет его использовать при тревожно-ажитированных формах и астенических вариантах депрессии.

Прием флуоксетина сопровождается ярким анорексигенным эффектом (за счет снижения потребности в пище). Иногда это свойство флуоксетина используют при лечении алиментарного ожирения.

Флуоксетин применяют по тем же показаниям, что и другие селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Обычная доза составляет 20 мг/сут с постепенным повышением на 20 мг каждые 7-10 дней до оптимальной (обычно 20-60 мг/сут).

Нежелательные эффекты и переносимость флуоксетина аналогичны таковым у сертралина.

Схема 16. Классификация антидепрессантов в зависимости от степени выраженности и соотношения способности блокировать обратный захват норадреналина и серотонина. Отдельно вынесены высокоселективные блокаторы (мапротилин, бупропион, тразодон, венлафаксин). Обратите внимание, что практически все избирательные блокаторы захвата серотонина обладают слабой блокирующей способностью.

Таблица 25. Сравнительная характеристика эффектов антидепрессантов

ПРЕПАРАТ ЭФФЕКТЫ СУТ. ДОЗЫ (мг)
тиморегулирующий тимоаналептический тимолептический анксиолитический
ниаламид Ê 200-800
пирлиндол Ê 150-400
моклобемид Ê Ê 300-600
имипрамин Ê 50-200
амитриптилин Ê 50-200
амоксапин Ê 100-300
мапротилин Ê Ê 50-150
венлафаксин Ê 75-225
тразодон Ê Ê 50-200
сертралин Ê 50-200
флуоксетин Ê Ê 20-60
ребоксетин Ê 10-12
амфебутамон Ê 150-300
миансерин Ê Ê 30-100
миртазапин Ê 15-60
тианептин Ê

Таблица 26. Выбор антидепрессантов при депрессивном синдроме (по И.П. Лапину с изм, 1966)

астено-депресивный меланхоли­ческий ипохондри­ческий тревожно-депрессивный ажитированный
ингибитор МАО
амитриптилин
имипрамин
амоксапин
мапротилин
венлафаксин
тразодон
сертралин
флуоксетин
ребоксетин
миансерин
миртазапин
тианептин

Атипичные антидепрессанты

Миансерин (Mianserin, Lerivon) В химическом плане представляет собой типичный антидепрессант четырехциклической структуры, однако, в отличие от других антидепрессантов этой группы, не оказывает блокирующего действия на транспортеры обратного захвата моноаминов.

МД: Миансерин блокирует тормозные пресинаптические a2-адренорецепторы нейронов эмоциогенных структур. В результате прекращается угнетающее влияние этих рецепторов на секрецию медиатора и его выброс в синаптическую щель увеличивается. Таким образом, под влиянием миансерина усиливается адренергическая передача в синапсах ЦНС.

Действие миансерина усиливается его слабой блокирующей активностью в отношении обратного захвата норадреналина.

Считают также, что блокада a2-рецепторов адренергических тормозных коллатералей, подходящих к серотониновым нейронам и постсинаптических 5-НТ2-рецепторов может несколько усилить и серотонинергическую передачу в синапсах ЦНС, опосредованную 5-НТ3-рецепторами.

Схема 17. Молекулярный механизм действия миансерина. Под влиянием миансерина устраняется блокирующее влияние a2-адренорецепторов на выделение медиаторов (норадреналина и серотонина) в синапс. Повышение секреции норадреналина обеспечивает восттановление передачи по низкоаффинным a1-адренорецепторам, а повышение секреции серотонина передает сигнал на 5-НТ3-рецепторы, т.к. миансерин блокирует 5-НТ2-рецепторы.

Оказывает тимолептическое действие в сочетании с анксиолитическим эффектом. Применяется при лечении тревожно-ажитированных форм депрессии. Обычная начальная доза составляет 30 мг/сут. При необходимости ее постепенно повышают до 30-90 мг/сут.

НЭ: Миансерин практически не оказывает блокирующего воздействия на a1-адренорецепторы и М-холинорецепторы, поэтому его применение не сопровождается развитием ортостатического коллапса или атропиноподобного симптомокомплекса. Поскольку миансерин не влияет на транспортеры обратного захвата он не изменяет эффектов симпатомиметиков, симпатолитиков и клонидина.

Наиболее характерным нежелательным эффектом миансерина является его способность снижать порог судорожной активности, оказывать гепатотоксическое и гематотоксическое действие (вызывает обратимое угнетение лейкопоэза и тромбоцитопоэза). В настоящее время в связи с таким профилем нежелательного действия применяется относительно редко.

ФВ: таблетки, покрытые оболочкой по 30 мг.

Миртазапин (Mirtazapine, Remeron) Также химически относится к тетрациклическим антидепрессантам, но имеет атипичный механизм действия. Миртазапин не влияет на транспортеры обратного захвата моноаминов. Он представляет собой рацемическую смесь S(+)— и R(-)-энантиомера. S(+)-энантиомер блокирует пресинаптические a2-адренорецепторы и 5-НТ2-постсинаптические рецепторы, а R(-)-энантиомер выступает в качестве блокатора 5-НТ3-рецепторов.

Блокада пресинаптических a2-адренорецепторов устраняет их тормозящее влияние на секрецию медиатора, при этом выделение норадреналина и серотонина в синаптическую щель увеличивается. Блокада 5-НТ2— и 5-НТ3-рецепторов серотонина усиливает передачу через 5-НТ-рецепторы постсинаптической мембраны, которые обеспечивают развитие седативного и снорегулирующего эффекта.

Схема 18. Молекулярный механизма действия миртазапина. Миртазапин блокирует пресинаптические a2-адренорецепторы и усиливает выделение медиатора в синаптическую щель. В итоге восстанавливается адренергическая передача через низкоаффинные a1-адренорецепторы. Блокируя постсинаптические 5-НТ2— и 5-НТ3-рецепторы миртазапин обеспечивает усиление серотонинергической передачи через 5-НТ-рецепторы и развитие седативного эффекта.

ФЭ: Миртазапин оказывает тимолептическое действие с четким психоседативным компонентом. Он эффективно устраняет такие проявления депрессии, как психомоторную заторможенность, ангедонию, потерю интереса к окружающему, суицидальные наклонности. Его применяют при ипохондрических формах депрессий, обычно начиная с 15 мг/сут. Эффективная доза составляет 15-45 мг/сут в 1 прием. Повышение дозы проводят медленно, каждые 2-4 недели.

Иногда миртазапин назначают при пресомнических формах бессонницы по 15-30 мг на ночь.

НЭ: Наиболее характерными нежелательными эффектами миртазапина являются развитие дневной сонливости (за счет блокады центральных Н1-гистаминовых рецепторов), ортостатической гипотензии, а также прибавка массы тела.

В отличие от традиционных антидепрессантов миансерин не вызывает сексуальной дисфункции и не усиливает тошноту как традиционные селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (полагают, что это связано с его способностью блокировать центральные 5-НТ2— и 5-НТ3-рецепторы серотонина).

ФВ: таблетки по 15, 30 и 45 мг.

Таблица 27. Вторичные и нежелательные эффекты антидепрессантов

ПРЕПАРАТ ЭФФЕКТЫ
седация анксиолитический гипотензивный аритмогенный антимускариновый судорожный
амитриптилин ÊÊÊÊ ÊÊÊÊ ÊÊÊ ÊÊÊÊ ÊÊ
имипрамин ÊÊ ÊÊÊ ÊÊÊ ÊÊÊ ÊÊ
амоксапин ÊÊ ÊÊ ÊÊ Ê ÊÊ
мапротилин ÊÊÊ ÊÊ ÊÊ ÊÊ ÊÊ ÊÊÊ
венлафаксин ÊÊ ÊÊ
тразодон ÊÊÊ ÊÊ ÊÊ ±
сертралин ÊÊ
флуоксетин ± ÊÊÊ ±
ребоксетин
амфебутамон ÊÊÊ
миансерин ÊÊ ÊÊ Ê Ê ÊÊ
миртазапин ÊÊÊ ÊÊ
тианептин Ê Ê Ê

Тианептин (Tianeptine, Coaxil) В химическом плане является представителем трициклических антидепрессантов, однако, имеет уникальный механизм действия, который фактически опровергает всю теорию аминного генеза депрессии.

МД: Тианептин стимулирует обратный захват серотонина пресинаптической мембраной нейрона. В результате улучшается адренергическая передача в нейронах эмоциогенных зон коры и устраняется преобладание серотонинергических влияний.

ФЭ: Тианептин оказывает тиморегулирующее действие, хорошо устраняет двигательную заторможенность и может использоваться как при астено-адинамических, так и при тревожно-ажитированных формах депрессии.

Антидепрессивный эффект тианептина дополняется мягким анксиолитическим и вегетостабилизирующим действием. Это позволяет использовать его при лечении соматогенных расстройств настроения (депрессии при ИБС, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки), купировании абстинентного синдрома у пациентов, страдающих алкоголизмом.

Показания к применению и режим дозирования. Тианептин применяют при лечении депрессий, тревожно-ажитированных форм неврозов (обсессивно-фобического, истероидного) и абстинентного синдрома у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью. Обычно его назначают по 12,5 мг 3 раза в день.

НЭ: Тианептин обладает хорошей переносимостью. Наиболее частыми его нежелательными эффектами являются головные боли, дневная сонливость, миалгии и боли в крестцовой области. В отличие от трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина не вызывает нервозности (ажитации), изменений аппетита, сексуального поведения.

ФВ: таблетки в оболочке по 12,5 мг.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Депрессию можно охарактеризовать, как общее эмоциональное истощение. Как правило, это связано с невозможностью разрешить важную, с точки зрения данного человека, задачу. Когда личность подавляется внешними обстоятельствами и ей не удается адекватно реализовать свои желания и амбиции, организм вполне может ответить ситуационной депрессией.

Другой распространенный вид депрессивного расстройства – это соматизированная депрессия. При этом психический дискомфорт выливается в заболевания внутренних органов (язвенную болезнь, гормональные нарушения, сердечнососудистые проблемы).

Также известны депрессии на фоне колебаний уровня половых гормонов (в климактерический период или после родов), как результат длительного стресса, хронической или неизлечимой болезни, травмы или инвалидности.

В целом депрессия – это раздражительность помноженная на слабость на фоне низкого уровня собственных гормонов удовольствия (энкефалинов и энедорфинов) в головном мозге, что приводит к недовольству собой и окружающей действительностью при отсутствии сил что-либо кардинально изменить.

Возможные обходные пути решения – это поддержка со стороны окружения, специалиста (психиатра или врача-психолога) и/или медикаментозная помощь. При благоприятном стечении обстоятельств, это поможет выбрать новые приоритеты в жизни и избавиться от самой причины, повлекшей за собою болезненное состояние души.

Лекарственные средства, которыми лечат от депрессии, называются антидепрессантами. Их применение произвело настоящий фурор в психиатрии и позволило значительно улучшить прогнозы пациентов с депрессиями, а также существенно снизило число суицидов на фоне депрессивных расстройств.

Сегодня лечением депрессии не занимается только ленивый. Психологи с педагогическим образованием, коуч-тренеры всех мастей, народные целители и даже потомственные колдуньи. Вся эта разнородная компания все же читает кое-что по проблеме и понимает, что просто разговорами и наложением рук настоящую клинически выраженную депрессию вылечить вряд ли удастся.

Да и многие, кто чувствует, что начал сваливаться в яму депрессивного состояния, но боится обращаться к специалисту-психиатру, не против попринимать препараты, которые можно бы было просто купить без рецепта в аптеке. Все потому, что система психиатрической помощи у нас в стране все еще больше напоминает легкую смесь армии с базаром, потому что либо сразу «на учет», либо за деньги!

Сразу разочаруем аудиторию сообщением о том, что антидепрессанты на сегодняшний день – рецептурные препараты. Если в какой-нибудь коммерческой аптеке в нарушение правил и продадут что-нибудь без рецепта, то антидепрессанты от этого безрецептурными не становятся. Они имеют массу серьезных побочных эффектов, поэтому целесообразность их приема, индивидуальный подбор дозировок должен осуществляться только лечащим врачом.

Одним из легких антидепрессантов, продающихся без рецепта можно считать Афобазол (270-320 руб. 60 табл).
Показания: при соматических заболеваниях с расстройствами адаптации — синдром раздраженного кишечника, бронхиальной астме, ИБС, гипертонии, аритмии. При тревожных состояниях, неврастении, онкологических и дерматологических. заболеваниях. При нарушениях сна (как быстро заснуть), при симптомах ПМС, нейроциркуляторной дистонии, алкогольном абстинентном синдроме, при отказе от курения для облегчения синдрома отмены.
Противопоказания : Повышенная индивидуальная чувствительность, детям до 18 лет, при беременности и лактации.
Применение: после еды, 10мг 3р/день, в сутки не более 60мг, курс лечения 2-4 недели, возможно продление курса до 3 месяцев.
Побочные эффекты : аллергические реакции.

Читайте также:  Активаторы обратного захвата серотонина антидепрессанты нового поколения

К сожалению, просто принимать какой-нибудь антидепрессант и надеяться на скорое избавление от депрессии – дело бесперспективное. Ведь депрессия депрессии рознь. На одних и тех же дозировках одного и того же лекарства от депрессии один пациент приходит к полному клиническому выздоровлению, а у другого только-только начинают появляться суицидальные мысли.

Любому здравомыслящему человеку понятно, что лечиться лучше теми препаратами, которые назначил специалист, который в этом понимает, руководствуется стандартами лечения, информацией о препарате и своим клиническим опытом применения средства.

Превращать собственный драгоценный организм в полигон для испытаний антидепрессантов, как минимум, неосмотрительно. Если уж такая идея-фикс и посетила, то лучше найти какой-нибудь Институт психиатрии, где регулярно проводятся программы по клинической обкатке медикаментов (хоть грамотную консультацию получите и бесплатное лечение).

Вообще антидепрессанты – это лекарства, которые поднимают настроение, улучшают общее психическое самочувствие и к тому же вызывают эмоциональный подъем без впадения в эйфорию или экстаз.

Антидепрессанты можно подразделить в зависимости от действия на процессы торможения. Различают препараты с успокаивающим, стимулирующим и сбалансированным эффектом.

  • Успокаивающие: Амитриптилин, Пипофезин (Азафен), Миансерин (Леривон), Доксепин.
  • Стимулирующие: Метралиндол (Инказан), Имипрамин (Мелипрамин), Нортриптилин, Бупропион (Веллбутрин), Моклобемид (Аурорикс), Флуоксетин (Прозак, Продел, Профлузак, Флувал).
  • Препараты сбалансированного действия : кломипрамин (Анафранил), Мапротилин (Людиомил), Тианептин (Коаксил), Пиразидол.

Все они делятся на семь больших групп, к каждой из которых есть свои показания и предпочтения для тех или иных проявлений депрессий.

Это препараты первого поколения. Они мешают обратному захвату в нервном синапсе норадреналина и серотонина. За счет этого эти медиаторы накапливаются в нервном соединении и ускоряют передачу нервного импульса. К этим средствам относят:

  • Амитриптилин, Доксепин, Имипрамин
  • Дезипрамин, Тримипрамин, Нортриптилин

Из-за того, что данная группа лекарств имеет довольно много побочных действий (сухость во рту и слизистых, запоры, сложности с мочеиспусканием, нарушения ритма сердца, дрожание рук, нарушение зрения), она применяются все реже.

  • Сертралин — Алевал, Асентра, Золофт, Сералин, Стимулотон
  • Пароксетин — Паксил, Рексетин, Адепресс, Плизил, Актапароксетин
  • Флуоксетин — Прозак, Флувал, Продел
  • Флувоксамин — Феварин
  • Циталопрам — Опра, Ципралекс, Селектра

Такие антидепрессанты предпочтительны при невротических депрессиях, сопровождающихся страхами, агрессией, паническими атаками. Побочные действия этих лекарственных средств не обширны. Главное из них – нервное возбуждение. А вот большие дозы или передозировка способны привести к накоплению серотонина и серотониновому синдрому.

Этот синдром проявляется головокружением, дрожанием конечностей, которое может перерасти в судороги, повышением артериального давления, тошнотой, поносом, увеличением двигательной активности, и даже психическими расстройствами.

Именно поэтому популярные и хорошие антидепрессанты вроде флуоксетина (прозак), которые предприимчивые провизоры продают иногда без рецепта, при бесконтрольном приеме или превышении доз могут довести человека от банальных расстройств настроения до судорожного припадка с потерей сознания, гипертонического криза или кровоизлияния в мозг, а то и вовсе до “съехавшей крыши”.

Они работают, аналогично препаратам предыдущей группы. Милнаципран и венлафаксин показаны при депрессиях с навязчивыми состояниями или фобиями. Из побочных эффектов для них характерны головная боль, сонливость, чувство тревоги.

Гетероциклические антидепрессанты (с рецепторным действием) предпочтительны у пожилых и при сочетаниях депрессии с нарушениями сна. Вызывают сонливость, могут повышать аппетит и способствовать увеличению массы тела.

  • Миансерин (Леривон), Нефазодон
  • Миртазапин (Ремерон), Тразодон (Триттико)

Препараты выбора при депрессивных расстройствах с паническими атаками, боязнью открытых пространств, при психосоматических проявлениях (когда депрессия провоцирует внутренние болезни). Они делятся на:

  • необратимые — Транилципромин, Фенелзин
  • обратимые — Бефол, Пиразидол (Нормазидол), Моклобемид (Аурорикс)

Способные справиться с симптомами депрессии за одну неделю. Они эффективны при соматизированных депрессиях с сердцебиениями, головными болями. Также их применяют при депрессиях алкогольной природы или депрессиях с психозами на фоне нарушений мозгового кровообращения. Но эти средства могут вызвать привыкание подобно опиатам, к ним относятся: Тианептин (Коаксил).

Эти сильные антидепрессанты без рецептов перестали продавать после того, как в течение нескольких лет по всему постсоветскому пространству многие любители недорогого кайфа использовали их «не по назначению». Результатом таких экспериментов становились не только множественные воспаления и тромбозы вен, но и укорочение жизни до 4 месяцев от начала систематического применения.

Наиболее популярными на сегодня являются препараты из группы селективных блокаторов обратного захвата серотонина и норадреналина.

  • Сертралин (Серлифт, Золофт, Стимулотон) — «золотой стандарт» в лечении депрессии сегодня. С ним по эффективности сравнивают другие препараты. Предпочтителен при лечении депрессии, сочетающейся с перееданием, навязчивыми состояниями и тревожностью.
  • Венлафаксин (Венлаксор, Велаксин, Эфевелон) — назначают при депрессии на фоне более тяжелых психических расстройств (например, щизофрении).
  • Пароксетин (Паксил, Рексетин, Адепресс, Сирестилл, Плизил) — эффективен при нарушениях настроения, тоске и заторможенных депрессиях. Также убирает тревожность, суицидальные наклонности. Лечит личностные расстройства.
  • Опипрамол – оптимальный вариант для соматизированных и алкогольных депрессий, так как тормозит рвоту, предотвращает судороги, стабилизирует вегетативную нервную систему.
  • Легкие антидепрессанты – это флуоксетин (прозак), которые несколько слабее, но мягче других ингибиторов захвата серотонина.

Помимо антидепрессантов в лечении депрессии используют и транквилизаторы:

  • Эта группа лекарственных средств устраняет чувство страха, эмоциональное напряжение и тревожность
  • При этом лекарства не нарушают память и мышление.
  • Дополнительно транквилизаторы способны предотвращать и убирать судороги, расслабляют мышцы, нормализуют работу вегетативной нервной системы.
  • В средних дозах транквилизаторы понижают артериальное давление, нормализуют сердечный ритм и кровообращение в головном мозге.

Таким образом, от антидепрессантов транквилизаторы в основном отличаются противоположным действием на вегетативную нервную систему. Также транквилизаторы больше всего влияют на страх и тревогу, которые могут убрать даже при однократном приеме, а антидепрессанты требуют курсового лечения. Транквилизаторы чаще вызывают зависимость и синдром отмены у них более выраженный и тяжелый.

Основной побочный эффект группы – это привыкание. Также может развиваться сонливость, мышечная слабость, удлинение времени реакции, шаткость походки, тремор рук, нарушения речи, недержание мочи, ослабление полового влечения. В случае передозировки может развиться паралич дыхательного центра и остановка дыхания.

При резкой отмене транквилизаторов после их долгого приема может развиться синдром отмены, проявляющийся потливостью, дрожанием конечностей, головокружениями, нарушениями сна, дисфункциями кишечника, головной болью, сонливостью, повышенной чувствительностью к звукам и запахам, шумом в ушах, расстройствами восприятия реальности, депрессией.

Состав: сухой экстракт травы зверобоя продырявленного, аскорбиновая кислота.
Показания и противопоказания аналогичны препарата Деприм. Кроме того, строго противопоказан Нейроплан детям до 12 лет, женщинам при беременности и кормлении грудью, при повышенной фоточувствительности, с осторожностью назначают при сахарном диабете.
Дозировка: Лучше принимать до приема пищи, не разжевывать, а принимать целиком запивая водой по 1 табл. 2-3 р/день, также если в течение нескольких недель приема нет эффекта, препарат отменяют и корректируют лечение.
Побочные действия: нарушение пищеварения, кожные аллергические реакции, психоэмоциональное напряжение, апатия, отек Квинке.
Одновременные прием с прочими препаратами : снижает концентрацию гормональных противозачаточных средств и повышает риск возникновения кровянистых выделений между месячными. При одновременном приеме с антидепрессантами повышается вероятность побочных эффектов — беспричинного страха, беспокойства, рвоты, тошноты, а также снижение действия амитриптилина, мидазолама, нортриптилина. При приеме с препаратами, повышающими светочувствительность — риск возникновения фотосенсибилизации возрастает. Нейроплант снижает терапевтическое действие индинавира и прочих ингибиторов ВИЧ-протеазы, препаратов, используемых для лечения рака, которые угнетают клеточных рост.

Состав: Эликсир Доппельгерц Нервотоник — жидкий экстракт зверобоя, а также концентрат вишневого ликера и ликерное вино.
Показания и противопоказания аналогичны Деприм и Нейроплант. Дополнительно: с осторожностью Доппельгерц Нервотоник принимают при заболеваниях головного мозга, при болезнях печени, черепно-мозговых травмах, при алкоголизме.
Побочные действия : редко аллергические реакции, диспепсия, у лиц со светлой кожей при склонности к светочувствительности — реакции фотосенсибилизации.
Применение: 3 р/день по 20 мл. после еды в течение 1,5 -2 месяцев, при отсутствии эффекта следует обратиться к врачу.
Особые указания: как и прочие препараты с экстрактом зверобоя следует учитывать взаимодействие с прочими лекарственными средствами при одновременном приеме. Препарат содержит 18 об.% этанола, то есть при приеме рекомендованной дозы в организм поступает 2.8 г этанола, поэтому от вождения транспортных средств и от работы с прочими механизмами, требующими быстроту психомоторных реакций следует воздержаться (вождение автомобиля, работа диспетчера, работа с движущимися механизмами и пр.)

Капсулы Негрустин — сухой экстракт травы зверобоя
Раствор Негрустин — жидкий экстракт травы зверобоя

Показания, противопоказания и побочные действия аналогичны прочим препаратам зверобоя.
Дозировка: детям старше 12 лет и взрослым по 1 капсуле 1-2 р/день или 3 р/день по 1 мл. раствора, курс терапии 6-8 недель, возможно повторные курсы. Капсулы принимать во время еды, запивая жидкостью, раствор также во время еды можно принимать разбавленным, можно не разбавленным.
Особые указания: Как и прочие препараты с действующим веществом экстракта зверобоя следует соблюдать осторожность при совместном применении с перечисленными выше лекарственными средствами. В растворе Негрустина содержится сорбитол и при каждом приеме поступает его 121 мг. Также с осторожностью назначается препарат лицам с непереносимостью фруктозы. Негрустин при одновременном употреблении алкоголя или транквилизаторов, оказывает влияние на психофизические способности человека (вождение транспортных средств и работа с др. механизмами).

Драже Гелариум Гиперикум — сухой экстракт травы зверобоя продырявленного.

Показания, противопоказания, побочные действия, взаимодействие с прочими препаратами аналогично всем препаратам со зверобоем.

Применение: по 1 драже 3 р/день старше 12 лет и взрослым, курсом как минимум 4 недели, во время приема пищи, запивая водой.

Особые указания: перерыв между приемом выше перечисленных препаратов (при одновременном приеме) должен составлять не менее 2 недель, при сахарном диабете следует учитывать, что разовая доза содержит менее 0.03 ХЕ.

Бензодиазепиновые производные Гетероциклические препараты
Убирают все разновидности тревоги, эффективны при расстройствах сна, панических атаках, страхах, навязчивых состояниях.
  • Бромазепам
  • Пексотан
  • Диазепам (апаурин, релиум)
  • Хлордиазепаксид (элениум)
  • Нитразепам
  • Мезепам
  • Клоназепам
  • Алпрозолам (Ксанакс)
  • Зопиклон (Имован)
Это новые транквилизаторы. Наиболее популярен буспирон, сочетающий свойства транквилизатора и антидепрессанта. Механизм его действия основан на нормализации передачи серотонина. Буспирон отлично успокаивает, нейтрализует тревогу, обладает противосудорожным действием. Не вызывает вялость и разбитость, не нарушает память, запоминание и мышление. Может сочетаться с алкоголем, не вызывает привыкание.
  • Ивадал
  • Золигдем
  • Буспирон (Спитомин)
Триазолбензодиазепиновые средства Аналоги глицерола – Экванил (Мепробомат)
Аналоги дифенилметана — Гидроксизин (Атаракс), Бенактизин (Амизил)
Используются при депрессиях в сочетании с тревогой:

Часто к антидепрессантам относят растительные успокоительные, которые никакими антидепрессантами не являются:

  • Препараты Валерианы, Мелиссссы, Перченой мяты, Пустырника
  • Комбинированные таблетки — Новопассит, Персен, Тенотен – это успокоительные, которые при депрессии не помогут.

Единственное лекарственное растение со свойствами антидепрессанта – это зверобой продырявленный и препараты на его основе, которые назначаются при легких депрессивных состояниях.

Есть одно но: чтобы устранить проявления депрессии, синтетические препараты, превосходящие по эффективности зверобой в десятки раз, приходится пить курсами по несколько месяцев. Поэтому зверобой придется заваривать, настаивать килограммами, а употреблять литрами, что, естественно, неудобно, да и нецелесообразно, хотя и может несколько отвлечь от грустных мыслей о бренности всего сущего во время депрессии.

Фармакологическая промышленность предлагает зверобой продырявленный в таблетированной форме без рецепта в качестве легкого антидепрессанта (ноотропа) при психовегетативных расстройствах, невротических реакциях, легких депрессивных состояниях — это Деприм, Нейроплант, Доппельгерц нервотоник, Негрустин, Гелариум. Поскольку действующее вещество в препаратах одинаковое, то противопоказания, побочные действия, взаимодействие с другими лекарственными средствами этих препаратов схожие.

Состав : сухой стандартизированный экстракт зверобоя.
Обладает выраженным седативным действием, поскольку активные вещества зверобоя — псевдогиперицин, гиперицин, гиперфорин и флавоноиды положительно воздействуют на функциональное состояние ЦНС и вегетативной нервной системы. Повышает физическую активность, улучшает настроение, нормализует сон.
Показания: чувствительность к смене погоды, депрессия легкой степени, тревожные состояния, климактерический синдром у женщин.
Противопоказания: тяжелые депрессии, таблетки детям до 6 лет противопоказаны, капсулы до 12 лет, повышенная чувствительность — аллергические реакции на зверобой и компоненты препарата, действие препарата на плод — нет достоверных исследований, поэтому во время беременности и лактации не назначается.
Дозировки: от 6 до 12 лет только под контролем врача по 1-2 таблетке утром и вечером, взрослым по 1 капсуле или табл 1 р/день или 3 р/день, возможно по 2 табл 2 раза в день. Эффект наступает после 2 недельного приема, нельзя принимать двойную дозу в случае пропуска приема.
Побочные эффекты : запор, тошнота, рвота, беспокойство, чувство усталости, кожный зуд, покраснение кожи, фотосенсибилизация — одновременный прием препарата и солнечных ванн могут приводить к ожогам от солнца (см. аллергия на солнце). Особенно усиливают фотосенсибилизацию тетрациклины, тиазидные диуретики, сульфаниламиды, хинолоны, пироксикам.
Передозировка : слабость, сонливость, побочные действия усиливаются.
Особые указания : следует осторожно назначать препарат одновременно с прочими антидепрессантами, триптанами от мигрени, оральными контрацептивами (см. вред противозачаточных таблеток), не назначается одновременно с сердечными гликозидами, циклоспорином, теофиллином, индинавиром, резерпином. Усиливает действие анальгетиков, общей анестезии. Во время приема следует избегать употребление алкоголя, пребывания на солнце и прочие УФО облучения. Если после месяца приема нет улучшений, прием прекращается и следует обратиться к врачу.

Читайте также:  95 серотонина гормон счастья находится в кишечнике

В аптечных сетях широко представлены фитопрепараты со зверобоем продырявленным, цена 20 фильтр-пакетиков или 50 гр. сухого вещества 40-50 руб.

источник

Серотонин – один из медиаторов нервной системы. Его также считают гормоном счастья, поскольку он очень положительно воздействует на эмоции человека. Данное БАВ образуется из аминокислоты триптофана, поступающей извне с продуктами питания.

Синтез серотонина происходит в эпифизе. Как медиатор, серотонин принимает участие в передаче импульсов между нейронами, неся таким образом информацию к разным участкам мозга. За счет серотониновых рецепторов, серотонин имеет возможность регулировать и контролировать большинство происходящих в органах и системах процессов. Это возможно потому, что рецепторы серотонина имеются не только в нейронах, но и в сосудистых стенках, в ЖКТ, мускулатуре стенок бронхов. Передача импульса происходит электрическим путем, при переходе ионов между нейронами.

В первую очередь, за работу нейронов. В ЦНС он отвечает за:

  • хорошее настроение;
  • память;
  • когнитивные функции;
  • регулирует аппетит;
  • пищевое и половое;
  • социальное поведение индивидуума.

Одной из больших его функций является то, что из серотонина продуцируется мелатонин – гормон сна. Таким образом, серотонин участвует напрямую в циркадных ритмах – режиме сна и бодрствования.

При дефиците мелатонина развивается бессонница. Также серотонин участвует в терморегуляции, работе щитовидной железы, повышая выработку ТТГ в гипофизе. Также серотонин повышает продукцию инсулина, а тот, в свою очередь, повышает триптофан. Поэтому, после съеденной шоколадки у вас повысится настроение: повышается глюкоза в крови – повышается инсулин – повышается триптофан – повышается серотонин.

Серотонин повышает синтез пролактина и секрецию молока, отвечает за правильное течение беременности, родов и сокращения матки во время них.

Участвует в нормальной перистальтике кишечника, стимулирует частоту дыхания, повышает свертываемость крови, уменьшает болевую чувствительность, повышает стрессоустойчивость. Но избыток серотонина утрирует позитив, что не очень хорошо.

При его недостатке у человека появляется тревожность, раздражительность. Человек становится чувствительным к боли, у него сбиваются биоритмы, нарушается работа ЦНС. Главное проявление этого – развитие мигренозных болей и депрессий, синдромов навязчивых расстройств, что может вызывать зрительные обманы.

Для выведения человека из состояния депрессий, приходится прибегать к назначению различных психотропных средств; среди них и антидепрессанты нового поколения – СИОЗС. Расшифровка означает: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Что они могут дать? Как они себя проявляют? Они способны улучшить настроение, избавляя человека от таких негативных моментов, как тревога и апатия, тоска и эмоциональное напряжение.

Делают человека стрессоустойчивым, восстанавливают биоритмы, стабилизируют сон и улучшают аппетит.

Чтобы понять механизм их действия, стоит немного вспомнить физиологию ЦНС. В местах передачи импульсов между нейронами имеется синаптическая щель, куда и выделяется серотонин, несущий информацию.

Что происходит дальше: медиатор сигнал передал, его роль окончена. Теперь он должен быть ликвидирован за ненужностью по принципу мавр сделал своё дело – мавр может уходить. Дело в том, что если медиатор не удаляется и остается на постсинаптической мембране, он будет мешать поступлению новой информации от новых сигналов.

Удаление ненужных молекул медиатора происходит несколькими способами: диффузия, ферментативное расщепление и повторное использование обратным захватом – обратный захват серотонина. Реакции эти очень сложные и нет необходимости забивать ими голову. Просто надо знать, что СИОЗС как раз блокируют ингибирование этих молекул и продлевают влияние серотонина, накапливая и направляя его в кровоток.

Селективность ингибиторов проявляется в том, что они избирательно действует на рецепторы только серотонина. Таким образом, серотонин уже не может вернуться в свою клетку, его сигнал идет к другим клеткам, которые пребывают в состоянии торможения и депрессии.

Они активизируются и депрессия постепенно смягчается и уменьшается. Сам серотонин в синаптической щели увеличивается и идет в кровоток, поступая к другим рецепторам тоже.

Период полураспада препаратов занимает около суток и он выводится почками. По степени эффективности эта группа антидепрессантов различается.

Препараты считаются антидепрессантами 3 поколения. Они обладают определенными преимуществами и недостатками. Фармакологическое действие проявляется в коррекции депрессивного фона, уменьшения тревоги и тоски, некоторых фобий, улучшается аппетит, проявляется легкий анальгезирующий эффект.

Преимущество ингибиторов в том, что они легче переносятся больными, не дают кардиотоксический эффект, не обостряют глаукому, не приводят к резкой седации и гипотензии, что характерно, например, для ТЦА (трициклические антидепрессанты типа амитриптилина). СИОЗС могут назначаться амбулаторно. Их можно назначать также при наличии противопоказаний к использованию ТЦА.

Наиболее популярны в применении: Флуоксетин, Прозак, Пароксетин, Циталопрам, Индалпин, Сертралин, Флувоксамин, Фемоксетин и др. Результат лечения проявляется не сразу, только через 4-5 недель.

Стимуляция рецепторов серотонина путем их возбуждения в течение всего периода приема СИОЗС, дает обязательно и побочные эффекты, как палка о двух концах: ввиду того, что рецепторы представлены очень широко в различных органах, то при длительном приеме СИОЗС возникают диспепсические проявления: боли в животе, тошнота и рвота, нарушения стула, даже желудочно-кишечные кровотечения; сексуальные нарушения типа аноргазмии, задержки эякуляции. Может отмечаться бессонница (у каждого 4-5 больного), беспокойство. Нарушения со стороны ЖКТ отмечаются на 1-2 неделе приема, потом они проходят. Нарушения же со стороны ЦНС имеют гораздо более стойкий характер.

Кроме депрессий, СИОЗС назначаются при социофобиях, неврозе тревоги, панических атаках, обсессиях, анорексии, стрессе после травм, хронических алгиях. В общей практике их назначают при неконтролируемом аппетите, ожирении, ПМС, пограничных расстройствах, алкоголизме.

Мнения насчет эффективности СИОЗС расходятся: психиатры в России считают, что селективные ингибиторы лучше помогают при умеренных формах депрессий – легких и средних; при тяжелых эффекта меньше. Но на Западе всячески доказывают эффективность этих лекарств при любой форме депрессивных расстройств.

Одновременный прием ингибиторов и других ЛС несет в себе большой риск. СИОЗС нельзя сочетать с ИМАО, это вызывает серотониновый синдром – одно из самых серьезных осложнений у больного. При сочетании ТЦА и СИОЗС – у ТЦА уменьшают дозировку, иначе их количество может повыситься и проявиться токсический эффект.

Соли лития – повышают серотонинергические эффекты СИОЗС, а неприятные последствия самого лития проявляются сильнее. СИОЗС при одновременном применении с нейролептиками усиливают экстрапирамидные расстройства, потому что повышают содержание антипсихотиков в сыворотке крови.

Это же касается и таких нейролептиков, как Рисполепт (атипичных). СИОЗС нельзя сочетать с аспирином и НПВС, антиагрегантами, повышается риск желудочно-кишечных кровотечений. К тому же, НПВС в разы уменьшают эффект СИОЗС. Сочетание группы с этанолом, седатиками, барбитуратами – усиливают влияние последних на ЦНС.

Это опасное потенциально смертельное состояние – пожалуй, самое тяжелое побочное действие применения СИОЗС. Он развивается при сочетании их с антидепрессантами серотонинергического действия – например, ИМАО.

В клинической картине имеются симптомы 3 групп:

  1. Со стороны ЦНС, ВНС и нервно-мышечного аппарата.
  2. Со стороны ЦНС любые проявления возбуждения: дисфория, ажитация, гипомания и тревога, диссомнии и галлюцинации, спутанность сознания и делирий.
  3. Со стороны ВНС – симптомы диспепсии – урчание в животе, рвота и тошнота, жидкий стул, абдоминальные боли; лихорадка, озноб, гипергидроз, цефалгии, слюно- и слезотечение, мидриаз, тахикардия, апноэ, скачки АД.

Нервно-мышечные нарушения: судороги, повышение рефлексов – эти 2 симптома самые частые; нарушение походки, координации, парестезии, напряжение мышц до ригидности, спазм жевательной мускулатуры, тремор всего тела.

На этом фоне возникают нарушения ССС, выраженная миопатия с разрушением мышечной ткани (рабдомиолиз), появление в моче миоглобина – появляется при распаде белка, ОПН, печеночная недостаточность, повышение содержания калия в крови, опасная форма нарушения КЩР в сторону окисления (ацидоз), аспирационная пневмония, НК, инсульты, падение лейкоцитов и тромбоцитов, судороги. Для профилактики такого осложнения нужно соблюдать некоторые меры предосторожности: между приемами препаратов разных групп должно пройти не менее 2 недель.

Этот же принцип должен соблюдаться и при назначении препаратов с одной группы. Промежуток в 5 недель должен быть после отмены Флуоксетина и назначением необратимого ИМАО, для пожилых — 8 недель. При обратном переводе – 4 недели.

При первых же признаках осложнения все принимаемые лекарства тут же отменяют. Тогда может произойти и самоустранение проявлений в течение суток. Проводится также и симптоматическое лечение состояния. В тяжёлых случаях — назначают антагонисты серотонина; инфузионная терапия; меры для снижения температуры, ИВЛ, снижение АД, миорелаксанты.

Индивидуальная непереносимость, мании, прием ИМАО, гестация и ГВ, эпилепсия. Также нет назначений для тех, у кого в анамнезе были мании, спровоцированные антидепрессантами. Противопоказанием является ОПН, печеночная недостаточность; приступы глаукомы; наличие язвенных поражений ЖКТ; алкогольные и другие интоксикации.

Синдром отмены характерен не только для СИОЗС, но и для всех антидепрессантов. При этом отмечаются соматические и психические симптомы. Они возникают при резкой одномоментной отмене препарата и тяжело переносятся больными.

Проходят они только за 5-6 недель. Причем, чем короче период полувыведения принимавшегося препарата, тем тяжелее синдром отмены. Особенно этот синдром возникает при приеме Пароксетина, затем идет Флувоксамин.

Какие симптомы могут быть? Слабость и цефалгии, головокружение, тошнота и рвота, поносы, мышечные боли, парестезии, тремор, бессонница, неустойчивая походка, необоснованное чувство тревоги и раздражительность, ажитация, перепады настроения, панические атаки и аритмии.

Тревога и депрессия дают одинаковые синдромы отмены. В таких случаях возобновляется прием препарата и производится постепенная его отмена. Для профилактики данного синдрома следует постепенно отменять препараты, в течение месяца, не меньше.

Многие зарубежные критики утверждают, что нет никаких доказательств того, что корнем депрессии является недостаток серотонина. Серотониновая гипотеза поэтому неверна. Такое же недоверие вызывают эффекты СИОЗС. Но производители и рекламодатели широко этот тезис используют. Ряд американских и английских известных психиатров подвергают сомнению серотониновую теорию тоже.

Для такого мнения есть немало подтверждений. Некоторые клинические исследования показали связь между приемом Флуоксетина, Сертралина и Пароксетина и появлением у больных враждебности, склонности к саморазрушению, агрессии. Многие фармацевтические компании, производящие СИОЗС, скрывают эти факты и сильно преуменьшают.

Это было обнаружено независимыми исследователями и экспертами FDA (Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов — Food and Drug Administration). Таким побочным явлениям они дают очень размытое название – эмоциональная лабильность. Отмечено, что число суицидов в Америке возросло с конца 50-х г.г., когда первые антидепрессанты стали появляться на рынке.

Было немало нашумевших дел по этому поводу и в 2000г. сумма компенсаций по суду по поводу, например, побочных эффектов Прозака, достигла 50 млн. долларов. Данные ВОЗ также отмечают, что у пациентов, принимавших Пароксетин, возникают очень тяжелые синдромы отмены при сравнении их с другими антидепрессантами. Компания GlaxoSmithKline, производящая пароксетин, очень долго и упорно отрицала возможность привыкания к препарату.

Это же касается и других производителей СИОЗС — Eli Lilly and Company и Pfizer. В 2002 году FDA опубликовала предупреждение, а Международная федерация ассоциаций фармацевтических производителей объявила в США по ТВ о подобных махинациях фармкомпаний. Выдвинуты сотни исков, хотя, компании заверяли, что подобные проявления – являются результатом самих депрессий или вызваны передозировкой антидепрессанта.

В материалах Би-би-си в 2002 г. также говорилось, что пароксетин вызывает агрессию, склонность к самоповреждениям, суициды. Юристы истцов изучили внутреннюю документацию компаний и выявили факт, что GlaxoSmithKline ещё в 1989 г. имела сведения о повышении риска суицида в 8 раз при приеме ее продукции.

Дело в том, что обратный захват серотонина не так однозначен и хорош, как это кажется на первый взгляд. Пресинаптические нейроны оказываются невостребованными и выделяют серотонина и вправду меньше, а нейроны постсинаптические уже нечувствительны к нему.

Через 4-5 недель приема селективных ингибиторов усилия мозга компенсировать и выровнять биохимическую ситуацию оказываются не результативными, появляются побочные эффекты. К примеру, избыток серотонина ведет к мании. Для снятия побочных явлений назначают все время новые ЛС и в работе нейронов появляются длительные негативные изменения.

При отмене препарата серотонин стремительно снижается, а компенсировать его нечем. Пресинаптические синапсы уже не выделяют его достаточно, а постсинапсы – не имеют нужного количества рецепторов. Суицидальная настроенность и мании часто возникают у подростков и детей после применения СИОЗС. Суицидное поведение взрослых пока на стадии изучения. Все это говорит о том, что при назначении СИОЗС врач должен подходить к каждому больному индивидуально и постоянно контролировать его состояние. Сегодня СИОЗС остаются достаточно востребованными антидепрессантами и широко назначаются в России.

источник